Вамлосет - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:Амлодипин + ВалсартанАмлодипин + Валсартан

Аналогичные препараты:Раскрыть

Амлодипин + Валсартан

таблетки внутрь

АТОЛЛ ООО Россия

Амлодипин+Валсартан Канон

таблетки внутрь

КАНОНФАРМА ПРОДАКШН ЗАО Россия

Амлодипин-Валсартан-Акрихин

таблетки внутрь

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ПОЛЬФАРМА АО Польша

Амлодипин-Валсартан-Акрихин

таблетки внутрь

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ПОЛЬФАРМА АО Польша

Амлодипин-Валсартан-Рихтер

таблетки внутрь

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО Венгрия

Артинова® АМ

таблетки внутрь

САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ ЛТД Индия

Валз Комби

таблетки внутрь

ТЕВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ЛТД Израиль

Валз Комби

таблетки внутрь

АКТАВИС ГРУПП ПТС ЕХФ Исландия

Валз Комби

таблетки внутрь

АКТАВИС ГРУПП ПТС ЕХФ Исландия

Вамлосет®

таблетки внутрь

КРКА-РУС ООО Россия

Вамлосет®

таблетки внутрь

КРКА-РУС ООО Россия

Диотензин

таблетки внутрь

ТЕВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ЛТД Израиль

Эксфорж®

таблетки внутрь

НОВАРТИС ФАРМА АГ Швейцария

Эксфорж®

внутрь

НОВАРТИС ФАРМА АГ Швейцария

Эксфотанз

таблетки внутрь

ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ ОАО Россия

Эксфотанз

таблетки внутрь

ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ ОАО Россия

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, содержит:

Ядро:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг

Валсартан А, субстанция-гранулы 125,675 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: валсартан 80,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К-25, натрия лаурилсульфат]

Вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (Е172)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг + 160 мг, содержит:

Ядро:

Действующне вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг

Валсартан А, субстанция-гранулы 251,35 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: валсартан 160,00 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (Е172)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг + 320 мг, содержит

Ядро:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,94 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг

Валсартан А, субстанция-гранулы 502,70 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: Валсартан 320,00 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг + 160 мг,

Ядро:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг

Валсартан А, субстанция-гранулы 251,35 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: валсартан 160,00 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (Е172)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг + 320 мг, содержит

Ядро:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,88 мг, эквивалентно амлодипину 10,00 мг

Валсартан А, субстанция-гранулы 502,70 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: валсартан 320,00 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный

Оболочка пленочная:

Опадрай II белый¹, краситель железа оксид желтый (Е172)

¹ Опадрай II белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк.

Описание:

Таблетки 5 мг + 80 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями, с фаской.

Таблетки 5 мг + 160 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями.

Таблетки 5 мг + 320 мг:

Капсуловидныс, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета.

Таблетки 10 мг + 160 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Таблетки 10 мг + 320 мг:

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист)

АТХ:

C09DB01 Амлодипин и валсартан

Фармакодинамика:

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два действующих вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу БМКК, валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с АД при их раздельном применении.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные волокна сосудов, что вызывает уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми активными центрами рецептора. Механизм сокращения миокарда и гладкомышечных волокон сосудов зависит от поступления ионов кальция из межклеточного пространства через специфические ионные каналы. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает расширение кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД (в положении «лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном применении амлодипина. Концентрация в плазме крови коррелирует с эффектом как у молодых, так и у пациентов пожилого возраста.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и выраженности протеинурии.

Амлодипин, как и другие БМКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛК) вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось незначительное увеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечное диастолическое давление и конечный диастолический объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и здоровых добровольцев показали, что снижение АД при применении амлодипина в диапазоне терапевтических доз не вызывает отрицательного инотропного эффекта, даже при одновременном применении с β-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровых добровольцев. Применение амлодипина в комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией снижение АД не сопровождалось нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ).

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан активный специфичный АРА II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ₁-рецепторов под действием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ₁-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина или субстанции Р, поэтому при приеме АРА II маловероятно развитие сухого кашля.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов, получавших валсартан, и у 7,9 % — получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19,0 % случаев. В то же время в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р < 0,05).

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 часов у большинства пациентов. Максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (II-IV функциональные классы по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций.

Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы. У пациентов с клинически стабильной левожелудочковой недостаточностью или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда терапия валсартаном приводит к уменьшению сердечно-сосудистой смертности.

Фармакокинетика:

Линейность

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения (V_d) составляет примерно 21 л/кг. По данным исследований in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т_1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина выводится в виде метаболитов почками.

Валсартан

Всасывание

После приема валсартана внутрь Сmах в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) на 40%, а Сmах — почти на 50%, но примерно через 8 часов после приема препарата внутрь плазменные концентрации валсартана сходны в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

Vd валсартана в равновесном состоянии после внутривенного (в/в) введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно альбуминами.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т ¹/₂_α < 1 часа и Т¹/₂_β около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Т ¹/₂валсартана составляет 6 часов.

Амлодипин + валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин + валсартан Стах валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети и подростки ≤ 18 лет

Фармакокинетические особенности применения препарата у данной группы пациентов не установлены.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т ¹/₂.

У пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана несколько более выражена, чем у пациентов молодого возраста, что не является клинически значимым.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (определяемой по величине СКФ) и системной экспозицией (AUC) валсартана у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.

Не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени отмечено снижение клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Вамлосет® должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата.
Наследственный ангионевротический отек, ангионевротический отек на фоне предшествующей терапии АРА II.
Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации ЧайлдПью), билиарный цирроз, холестаз.
Нарушение функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела), гемодиализ.
Планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания. Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм РТ. ст.), коллапс, кардиогенный шок.
Обструкция выносящего тракта левого желудочка.
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела).

С осторожностью:

Гиперкалиемия, дефицит в организме натрия и/или уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК).
Одновременное применение с калийсодержащими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, а также другими препаратами, которые могут увеличивать содержание калия в плазме крови.
Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
Митральный или аортальный стеноз легкой и умеренной степени и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Острый коронарный синдром, состояние после недавно перенесенного острого инфаркта миокарда.
Нарушение функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (79 баллов по шкале ЧаЙлд-Пью) степени тяжести, обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента СYР3А4.

Беременность и лактация:

Беременность

Как и для любого другого препарата, оказывающего прямое действие на ренинангиотензин-альдостероновую систему (РААС), применение препарата Вамлосет® противопоказано при беременности. Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена. В доклинических исследованиях продемонстрирована репродуктивная токсичность при применении высоких доз амлодипина у животных. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода при применении препарата в I триместре беременности.

При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности, за исключением случаев, когда лечение АРА II считается необходимым. В случае, если беременность диагностирована в период лечения препаратом Вамлосет®, препарат следует отменить как можно раньше и при необходимости начать альтернативную гипотензивную терапию.

Известно, что применение АРА II во II и III триместре беременности вызывает развитие фетотоксических эффектов (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, маловодие) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же применяли препарат во П триместре беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и состояния костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали препарат Вамлосет® во время беременности, должны находиться под наблюдением, т. к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Примение препарата Вамлосет® в период грудного вскармливания противопоказано. Отмечено выделение амлодипина с грудным молоком. Подсчитано, что младенец получает в пределах 3-7%, максимально 15 % от материнской дозы. Влияние амлодипина на младенцев не изучено. Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком.

Фертильность:Клинические исследования влияния комбинации амлодипин + валсартан на фертильность отсутствуют. Клинических данных, касающихся потенциального влияния амлодипина на фертильность, недостаточно. У некоторых пациентов, находящихся на лечении БМКК, наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Данных о влиянии валсартана на фертильность у человека нет.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата Вамлосет® содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг, или 10 мг + 160 мг, или 5 мг + 320 мг, или 10 мг + 320 мг. Максимальная суточная доза — 5/320 мг (в пересчете по валсартану) или 10/160 мг (в пересчете по амлодипину).

Начинать прием препарата Вамлосет® рекомендовано с дозы 5 мг + 80 мг раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии. Максимальная доза препарата Вамлосет® составляет 10 мг + 320 мг в сутки. Таблетки неделимые и не могут быть разделены на равные дозы.

Пациент, получающий валсартан и амлодипин в разных таблетках/капсулах, может быть переведен на прием препарата Вамлосет® в таблетках, содержащих ту же дозировку действующих веществ.

У пациентов, которым может потребоваться многокомпонентная медикаментозная терапия для достижения целевых значений АД, лечение может быть начато с препарата Вамлосет® Следует тщательно оценить соотношение «польза — риск» при выборе препарата Вамлосет® в качестве начальной терапии артериальной гипертензии.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) коррекции начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Вследствие наличия в составе валсартана и амлодипина препарат Вамлосет® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Вамлосет® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Так как оба действующих вещества препарата одинаково хорошо переносятся при применении в соответствующих дозах как у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше), так и у пациентов младше данной возрастной категории, то не требуется коррекция начальной дозы препарата у данных пациентов. Следует рассмотреть возможность применения начальной дозы препарата, содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг + 80 мг или 5 мг + 160 мг.

Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)

Поскольку данных о безопасности и эффективности комбинации амлодипин + валсартан у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат Вамлосет® не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

Побочные эффекты:

Безопасность применения комбинации амлодипин + валсартан оценена более чем у 2600 пациентов.

Ниже в соответствии с системно-органным классом указаны нежелательные лекарственные реакции по данным клинических исследований и лабораторные данные, которые встречались чаще при применении амлодипина и валсартана в сравнении с плацебо, а также отдельные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000

частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Самыми частыми и наиболее значимыми были следующие нежелательные реакции: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость," приливы" крови к коже лица,астения и "приливы" жара.

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота
Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Амлодипин+ валсартан	Амлодипин	Валсартан
Инфекционные и паразитарные заболевания	Назофарингит, грипп	Часто	-	-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения	-	-	Частота неизвестна
	Лейкопения	-	Очень редко	-
	Тромбоцитопения иногда с пурпурой	-	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь	-	-	Частота неизвестна
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия	Нечасто	-	-
	Гипергликемия	-	Очень редко	-
	Гипокалиемия	Часто	-	-
Нарушения психики	Депрессия, бессонница, лабильность настроения	-	Нечасто	-
	Тревога	Редко	-	-
	Спутанность сознания	-	Редко	-
Нарушения со стороны нервной системы	Нарушение координации	Нечасто	-	-
	Головокружение	Нечасто	Часто	-
	Постуральное головокружение	Нечасто	-	-
	Нарушение вкуса	-	Нечасто	-
	Экстрапирамидные нарушения	-	Частота неизвестна	-
	Головная боль	Часто	Часто	-
	Мышечный гипертонус	-	Очень редко	-
	Парастезия	Нечасто	Нечасто
	Периферическая нейропатия, нейропатия	-	Очень редко	-
	сонливость	Нечасто	Часто	-
	Обморок, тремор, гипестезия	-	Нечасто	-
Нарушения со стороны органа зрения	Ухудшение зрения	Редко	Нечасто	-
	Диплопия	-	Нечасто	-
	Нарушение зрения	Редко	Нечасто	-
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Шум в ушах	Редко	Нечасто	-
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Вертиго	Нечасто	-	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечасто	Часто	-
	Синкопальное состояние	Редко	-	-
	Тахикардия	Нечасто	-	-
	Аритмии (включая брадикардию, фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда	-	Очень редко	-
Нарушения со стороны сосудов	Ощущение "прилива" крови к коже лица	-	Часто	-
	Артериальная гипотензия	Редко	Нечасто	-
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто	-	-
	Гипертензия	-	Очень редко	-
	Васкулит	-	Очень редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто	Очень редко	Нечасто
	Одышка, ринит	-	Нечасто	-
	Боль в глотке и гортани	Нечасто	-	-
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота	Нечасто	Часто	Нечасто
	Нарушение работы кишечника,диспепсия,рвота	-	Нечасто	-
	Запор	Нечасто	-	-
	Диарея,сухость слизистой оболочки полости рта	Нечасто	Нечасто	-
	Гастрит, панкреатит, гиперплазия десен	-	Очень редко	-
	Тошнота	Нечасто	Часто	-
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, в том числе повышение концентрации билирубина в плазме крови	-	Очень редко*	Частота неизвестна
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха	-	Очень редко	-
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция, фотосенсибилизация, пурпура, изменение цвета кожи	-	Нечасто	-
	Ангионевротический отек	-	Очень редко	Частота неизвестна
	Буллезный дерматит	-	-	Частота неизвестна
	Эритема	Нечасто	-	-
	Многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсна, отек Квинке	-	Очень редко	-
	Экзантема	Редко	Нечасто	-
	Гипергидроз	Редко	Нечасто
	Кожный зуд	Редко	Нечасто	Частота неизвестна
	Кожная сыпь	Нечасто	Нечасто	Частота неизвестна
	Токсический эпидермальный некролиз	-	Частота неизвестна	-
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия, боль в спине	Нечасто	Нечасто	-
	Отек суставов	Нечасто	-	-
	Мышечные спазмы	Редко	Нечасто	-
	Миалгия	-	Нечасто	Частота неизвестна
	Отек лодыжек	-	Часто	-
	Ощущение тяжести во всем теле	Редко	-	-
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность	-	-	Частота неизвестна
	Нарушение мочеиспускания, никтурия	-	Нечасто	-
	Поллакиурия	Редко	Нечасто	-
	Полиурия	Редко	-	-
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Импотенция	-	Нечасто	-
	Эректильная дисфункция	Редко	-	-
	Гинекомастия	-	Нечасто	-
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Часто	Нечасто	-
	Дискомфорт, недомогание	-	Нечасто	-
	Повышенная утомляемость	Часто	Часто	Нечасто
	Отек лица, периферические отеки, ощущение "прилива" крови к коже лица, "приливы" жара, пастозность	Часто	-	-
	Некардиогенная боль в грудной клетке, боль	-	Нечасто	-
	Отеки	Часто	Часто	-
Лабораторные и инструментальные данные	Повышение содержания калия в плазме крови	-	-	Частота неизвестна
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение или снижение массы тела	-	Нечасто	-

*Преимущественно связано с холестазом.

У пациентов, которые получали комбинацию амлодипина с валсартаном, уменьшалась частота развития периферических отеков, являющихся признанным побочным эффектом применения амлодипина, в сравнении с теми, кто получал монотерапию амлодипином. В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота возникновения периферических отеков в зависимости от доз была следующей:

Частота возникновения периферических отеков у пациентов (%)		Валсартан (мг)
Частота возникновения периферических отеков у пациентов (%)		0	40	80	160	320
Амлодипин (мг)	0	3,0	5,5	2,4	1,6	0,9
	2,5	8,0	2,3	5,4	2,4	3,9
	5	3,1	4,8	2,3	2,1	2,4
	10	10,3	-	-	9,0	9,5

Средняя частота развития периферических отеков, которая была примерно равной для всех дозировок, при комбинации амлодипина с валсартаном составила 5,1%.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут развиваться при применении комбинации амлодипин + валсартан, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы

Данные о случаях передозировки препаратом в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартаном основным симптомом, предположительно, является выраженная артериальная гипотензия, сопровождающаяся головокружением. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом. При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии при передозировке амлодипином необходимо перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию функции сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функций сердечнососудистой и дыхательной систем, тщательный контроль ОЦК и диуреза.

Лечение

Лечение симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае, если препарат был принят недавно, вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию.

При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Для устранения блокады кальциевых каналов возможно в/в введение раствора кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Взаимодействие:

Амлодипин

Симвастатин

Одновременное длительное применение амлодипина в дозе 10 мг/сут и симвастатина в дозе 80 мг/сут увеличивает экспозицию симвастатина на 77 % по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента СYР3А4.

При применении амлодипина в дозе 5 мг/сут одновременно с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут у пациентов пожилого возраста отмечается замедление метаболизма амлодипина в 1,6 раз. При применении амлодипина одновременно с мощными ингибиторами СYР3А4. (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента СYР3А4..

Грейпфрутовый сок

В связи с ингибированием изофермента СYР3А4. при одновременном приеме с грейпфрутовым соком экспозиция амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у 20 здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при однократном приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента СYР3А4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, препараты, содержащие Зверобой продырявленный)

При одновременном применении индукторов изофермента СYР3А4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтому показан контроль АД и коррекция дозы амлодипина как во время лечения индукторами изофермента СYР3А4, так и после их отмены, особенно при применении сильных индукторов изофермента СYР3А4 (например, рифампицина, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный).

При монотерапии амлодипином не отмечено клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, Р-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом с гелем алюминия гидроксида и симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.

Этанол

Одновременный однократный и многократный прием амлодипина в дозе 10 мг с этанолом не влияет на фармакокинетику последнего.

Валсартан

Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение АРА II, в том числе валсартана, с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибитора АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована в общей популяции. Однако в том случае, если комбинированная терапия указанными препаратами является абсолютно необходимой, такое применение должно осуществляться под тщательным наблюдением врача, с частым контролем показателей АД, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови. Не следует проводить одновременную терапию ингибиторами АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. Одновременное применение препаратов, содержащих АРА II, включая препарат Вамлосет®, с другими средствами, влияющими на РААС, в том числе с алискиреном, и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек средней или тяжелой степени (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) и не рекомендовано у других пациентов.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление токсических проявлений, в связи с чем при одновременном применении указанных препаратов рекомендовано проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. При одновременном применении диуретиков с препаратами лития риск развития его токсического эффекта может дополнительно увеличиваться при добавлении препарата Вамлосет® к терапии.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в крови (например, с гепарином и др.), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению антигипертензивного действия. У пациентов пожилого возраста, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение АРА II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих АРА II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, рекомендуется проводить контроль функции почек.

Ингибиторы белков-переносчиков

По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для белковпереносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (например, рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белкапереносчика MRP2 (например, ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Другие

При монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Особые указания:

Пациенты с гипонатриемией и/или уменьшением ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих терапию комбинацией амлодипин + валсартан, в 0,4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия.

У пациентов с активированной РААС (например, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, принимающих диуретики в высоких дозах) при приеме АРА II возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Вамлосет® рекомендовано провести коррекцию содержания натрия и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии выраженного снижения АД следует уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости провести в/в инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. Терапию препаратом Вамлосет® можно продолжить после стабилизации АД.

Гиперкалиемия

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, биологически активных добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), следует соблюдать осторожность. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

Препарат Вамлосет® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитывая возможность увеличения сывороточных концентраций мочевины и креатинина.

Состояние после трансплантации почки

Нет данных по применению комбинации амлодипин + валсартан У пациентов с трансплантированной почкой.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы препарата Вамлос® у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести не требуется. Одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м²площади поверхности тела).

Нарушение функции печени

Валсартан преимущественно выводится в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вамлосет® у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести по классификации Чайлд-Пью (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей).

Ангионевротический отек

При применении валсартана отмечено развитие ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовых связок, вызывающего обструкцию дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из таких пациентов отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. В случае развития ангионевротического отека терапию препаратом следует незамедлительно прекратить без повторного возобновления.

Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда

В целом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA следует с осторожностью применять БМКК.

Применение ингибиторов АПФ или АРА II в случаях, когда состояние функции почек зависит от активности РААС (например, у пациентов с сердечной недостаточностью), ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, в редких случаях приводило к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. При оценке состояния пациента с острой сердечно-сосудистой недостаточностью во всех случаях следует определять состояние функции почек.

Острый инфаркт миокарда

В начале терапии амлодипином (или при увеличении его дозы) возможно усугубление стенокардии и развитие острого инфаркта миокарда, в особенности у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при осуществлении указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг, 5 мг + 320 мг,

10 мг + 160 мг, 10 мг + 320 мг.

Упаковка:

Таблетки 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг, 5 мг + 320 мг, 10 мг + 160 мг, 10 мг + 320 мг:

по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

З, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Таблетки 5 мг + 80 мг:

по 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала

ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

1, 2, 4 или 7 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Таблетки 5 мг + 160 мг, 5 мг + 320 мг, 10 мг + 160 мг, 10 мг + 320 мг:

по 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

2, 4, 8 или 14 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной контурной ячейковой упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-002283

Дата регистрации:2013-10-23

Дата окончания действия:2025-12-31

Дата переоформления:2021-12-10

Владелец Регистрационного удостоверения:

КРКА-РУС ООО Россия

Производитель:

КРКА-РУС ООО Россия

Представительство:

КРКА-РУС ООО Россия

Дата обновления информации: 2023-02-18

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Вамлосет® (Vamloset®)