Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития. Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥ 1 /10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов, в большинстве случаев, носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.
Инфекции и инвазии:
Очень редкие - фурункулез.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редкие - агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов.
Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечастые - реакции гиперчувствительности; тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и/или эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)) (см. подраздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»).
Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги.
Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока.
При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять.
При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть затронуты другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстый кишечник). При развитии таких реакций в любой период лечения Аллопуринол следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Повторно начинать прием препарата пациентам с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН не следует. Кортикостероиды могут быть полезны при лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи.
Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушенной функцией почек и/или печени. Такие случаи иногда имели летальный исход;
Очень редкие - ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома.
Нарушения со стороны метаболизма и питания:
Очень редкие - сахарный диабет, гиперлипидемия.
Психические нарушения:
Очень редкие - депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень редкие - кома, паралич, атаксия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, дисгевзия.
Нарушения со стороны органа зрения:
Очень редкие - катаракта, нарушения зрения, макулопатия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
Очень редкие - головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сердца:
Очень редкие - стенокардия, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень редкие - повышение артериального давления.
Желудочно-кишечные нарушения:
Нечастые - рвота, тошнота, диарея.
В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды.
Очень редкие - кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула.
Частота неизвестна: боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечастые - бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови).
Редкие - гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).
Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Частые - сыпь.
Редкие - тяжелые реакции со стороны кожи: ССД и ТЭН.
Реакции со стороны кожи являются наиболее частым видом реакций, они могут развиться в любой момент в ходе лечения. Они могут представлять собой зудящую макулопапулезную, иногда чешуйчатую или пурпурозную сыпь, в редких случаях эксфолиативные поражения, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсической эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). В случае развития такой реакции препарат Аллопуринол следует немедленно отменить.
После реакций слабой тяжести после исчезновения этих изменений применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой, как 50 мг/сут), которую можно постепенно увеличить.
Было показано, что аллель HLA-В*5801 связан с риском развития зависимого от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН.
Если реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность развития более тяжелой гиперчувствительности (см. подраздел «Нарушения со стороны иммунной системы»);
Очень редкие - ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
Очень редкие - миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень редкие - гематурия, азотемия.
Частота неизвестна - мочекаменная болезнь.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Очень редкие - мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Очень редкие - отек, общее недомогание, астения, лихорадка.
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. подраздел «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Лабораторные и инструментальные данные:
Частые: повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ).
Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало на появление субклинического гипотиреоза.
Сообщения о возможных побочных реакциях:
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.