Алвента - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Вспомогательные вещества: сахарная крупка¹ [сахароза, патока крахмальная], гипролоза, повидон К30, этилцеллюлоза, дибутилсебакат, тальк, твердая желатиновая капсула

Состав твердых желатиновых капсул № 3:

Корпус: титана диоксид (Е171), желатин

Крышечка: краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин

Состав твердых желатиновых капсул № 1/№ 0:

Корпус: титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин

Крышечка: краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин

Состав сахарной крупки: сахароза, крахмал (кукурузный), вода очищенная

Описание:

Капсулы 37,5 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус капсул белого цвета, крышечка капсул коричневато-розового цвета. Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.

Капсулы 75 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус и крышечка капсул светло-розового цвета. Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.

Капсулы 150 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка капсул коричневато-оранжевого цвета. Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Антидепрессант

АТХ:

N06AX16 Венлафаксин

Фармакодинамика:

Венлафаксин - новый антидепрессант, отличающийся от известных антидепрессантов. Препарат Алвента® представляет собой рацемическую смесь двух активных энантиомеров.

Механизм действия венлафаксина связан с усилением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его основной метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ) - мощные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Венлафаксин также слабо подавляет захват дофамина. Венлафаксин и ОДВ ослабляют бета-адренергический ответ при однократном, так и при длительном введении. Венлафаксин и ОДВ обладают сходной активностью в отношении обратного захвата нейромедиаторов.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым холинергическим, гистаминовым (H₁) или альфа₁-адренорецепторам головного мозга крыс в условиях in vitro. Фармакологическое влияние на эти типы рецепторов может обусловливать развитие различных побочных эффектов, таких как антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые реакции, наблюдаемых при приеме других антидепрессантов. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО).

Электрофизиология сердца

В специальном исследовании влияния венлафаксина на длительность корригированного интервала QT (QTc) у здоровых добровольцев венлафаксин не удлинял интервал QT в какой- либо клинически значимой степени при применении в дозе, превышавшей терапевтическую, 450 мг в сутки (по 225 мг два раза в суки).

Однако в ходе пострегистрационного применения сообщалось о случаях удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа "пируэт" и желудочковой аритмии, особенно при передозировке препарата или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Фармакокинетика:

Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита О- десметилвенлафаксина (ОДВ).

Средний период полувыведения (Т_1/2) венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет 5 ± 2 и 11 ± 2 часов соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии с многократным приемом препарата. Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг/сут.

Всасывание

При однократном приеме внутрь всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина составляет от 40% до 45%.

После приема внутрь максимальные концентрации (С_mах) венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются через 2 3 часа соответственно.

После приема венлафаксина в форме капсул с пролонгированным высвобождением С_mах венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигались через 5,5 и 9 часов соответственно.

При приеме венлафаксина в равных суточных дозах в форме таблеток с немедленным высвобождением или капсул с пролонгированным высвобождением капсулы с пролонгированным высвобождением обеспечивают более медленную скорость всасывания, но такую же ее степень, как и при приеме в форме таблеток с немедленным высвобождением. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ в терапевтических концентрациях в минимальной степени связываются с белками плазмы крови (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет 4,4 ± 1,6 л/кг.

Метаболизм

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до образования основного активного метаболита ОДВ и при участии изофермента CYP3A4 - до второстепенного, менее активного, метаболита до N-десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы венлафаксина обнаруживаются в моче в течение 48 часов в неизмененном виде, в виде неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ и других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса венлафаксина и ОДВ из плазмы крови в равновесном состоянии составляет 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст пациентов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные CYP2D6 метаболизаторы

Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных CYP2D6 метаболизаторов выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ одинакова у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в разных схемах дозирования венлафаксина в этих двух группах.

Нарушение функции печени

У пациентов, относящихся к классу А (нарушение функции печени легкой степени) и классу В (нарушение функции печени средней степени) по классификации Чайлда-Пью, Т_1/2 венлафаксина и ОДВ был более длительным, по сравнению с таковым у здоровых лиц. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь был снижен. Была отмечена значительная степень межиндивидуальной вариабельности. Имеются ограниченные данные у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

Нарушение функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, Т_1/2 венлафаксина был продлен примерно на 180%, а его клиренс уменьшен примерно на 57%, по сравнению со здоровыми лицами, тогда как Т_1/2 , ОДВ был продлен примерно на 142%, а его клиренс уменьшен примерно на 56%. Коррекция дозы необходима пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов, которым требуется гемодиализ.

Показания:

Депрессия (лечение и профилактика).

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к венлафаксину или любому компоненту препарата.

- Одновременная терапия ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приема ингибиторов МАО после отмены препарата Алвента® должно пройти не менее 7 дней.

- Детский и подростковый возраст младше 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

- Нарушения функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] 10 мл/мин) и/или печени.

- Пациенты с непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Алвента® содержит сахарозу).

С осторожностью:

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, почечная/печеночная недостаточность, исходно сниженная масса тела.

Беременность и лактация:

Не следует назначать венлафаксин беременным женщинам, т. к. безопасность применения препарата при беременности не установлена в достаточной степени, ввиду того, что отсутствуют адекватно проведенные контролируемые клинические исследования на достаточно большой выборке таких пациенток. Это касается здоровья как матери, так и в большей степени, плода/ребенка. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения, следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. На практике встречаются случаи назначения венлафаксина во время беременности и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали увеличения сроков госпитализации, поддержания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могут развиваться сразу после родов и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (не содержащих венлафаксин).

В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройства внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах венлафаксина.

Если венлафаксин применялся во время беременности и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникнуть синдром "отмены". У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН).

При назначении препарата Алвента® грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Препарат Алвента® принимают внутрь, во время еды. Капсулы необходимо проглатывать целиком.

Препарат Алвента® принимают 1 раз в сутки, приблизительно в одно и то же время, утром или вечером. Увеличение дозы на 75 мг в сутки может быть сделано с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы с более короткими интервалами, но не менее чем в 4 дня. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы 375 мг в 2-3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Депрессия

Дозы препарата Алвента® для лечения всех типов депрессии от 75 мг до 375 мг принимают в 1 прием. Рекомендуемая стартовая доза - 75 мг 1 раз в сутки. Если после 2-4 недель терапии не наблюдается улучшения, суточную дозу увеличивают до 150 мг 1 раз в сутки.

При необходимости дозу препарата Алвента® можно увеличить до 225 мг или 375 мг в сутки в 1 прием. Увеличение дозы препарата должно проводиться с интервалом в 2 недели или более, но не короче 4 дней. При профилактике обострений врач должен периодически оценивать дозировку и длительность применения препарата Алвента® у каждого пациента.

Нарушение функции печени или почек

У пациентов с нарушением функции печени или почек доза венлафаксина должна быть уменьшена. Лечение начинают с таблеток венлафаксина немедленного действия для подбора необходимой дозы. У пациентов с СКФ 10-70 мл/мин дозу венлафаксина уменьшают на 25- 50%. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата Алвента® уменьшают на 50%. Препарат Алвента® нельзя применять во время диализа.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени дозу препарата Алвента® уменьшают на 50%, при более тяжелых нарушениях требуется большее снижение дозы. Для таких пациентов более оправдано применение таблеток венлафаксина немедленного действия.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста терапию рекомендуют начинать с минимальных эффективных доз. При необходимости повышения дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение терапии

Для уменьшения риска развития симптомов "отмены" терапию препаратом Алвента® необходимо прекращать постепенно, если она продолжалась более 1 недели. Если прием препарата Алвента® составлял 6 недель, препарат отменяют, постепенно снижая дозу в течение еще 2 недель. Время, необходимое для полной отмены препарата, может варьировать в зависимости от длительности лечения и применявшейся дозы.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто	≥ 1/10
часто	от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто	от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко	от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко	< 1/10000
частота неизвестна	не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко - дискразия крови (агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения и нейтропения);

очень редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона ( СНС АДГ)*;

очень редко - повышение концентрации пролактина в плазме крови*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто - снижение аппетита;

редко - гипонатриемия*.

Нарушения психики:

очень часто - бессонница;

часто - спутанность сознания*, деперсонализация*, необычные сновидения, повышенная нервная возбудимость, снижение либидо, тревога*, аноргазмия;

нечасто - мания, гипомания, галлюцинации, дереализация, нарушение оргазма, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами)*, апатия;

редко - делирий*;

частота неизвестна - суицидальные мысли и суицидальное поведение^a, агрессия^b.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль*^с, головокружение, седация;

часто - акатизия*, тремор, парестезия, дисгевзия;

нечасто - обморок, миоклонические судороги, нарушение равновесия*, расстройство координации*, дискинезия*;

редко - ЗНС*, серотониновый синдром*, судороги, дистония*;

очень редко - поздняя дискинезия*.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - нарушение зрения, нарушение аккомодации, включая нечеткость зрения, мидриаз;

редко - закрытоугольная глаукома*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто - шум в ушах*;

частота неизвестна - вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто - тахикардия, ощущение сердцебиения*;

редко - полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт"*, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме* (ЭКГ);

частота неизвестна - стресс-индуцированная кардиомиопатия (кардиомиопатия Такоцубо)*.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - артериальная гипертензия, ощущение "приливов" крови к коже лица;

нечасто - постуральная гипотензия, артериальная гипотензия*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - одышка*, зевота;

редко - интерстициальные заболевания легких*, легочная эозинофилия*.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

очень часто - тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор;

часто - диарея, рвота;

нечасто - желудочно-кишечное кровотечение;

редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто - изменение параметров функции печени;

редко - гепатит*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто - повышенное потоотделение (в том числе ночью);

часто - кожная сыпь, кожный зуд*;

нечасто - крапивница*, алопеция*, кровоизлияния в кожу (экхимозы), ангионевротический отек*, реакции фоточувствительности;

редко - синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто - гипертонус;

редко - рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - затрудненное начало мочеиспускания, задержка мочи, поллакиурия*;

нечасто - недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

часто - меноррагия*, метроррагия*, нарушения эрекции и эякуляции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - слабость, астения, озноб*;

очень редко - кровотечения из слизистой оболочки.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто - увеличение массы тела, снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови;

очень редко - удлинение времени кровотечения*.

* Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде применения препарата.

^а Случаи суицидальных мыслей и поведения отмечались на фоне терапии венлафаксином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел "Особые указания").

^b См. раздел "Особые указания".

^с В объединенных клинических исследованиях частота развития головной боли при приеме венлафаксина и плацебо была сходной.

Синдром "отмены"

Тревога, возбуждение, спутанность сознания, диарея, головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, слабость, головная боль, шум в голове, бессонница, тошнота, парестезия, нарушение сна, повышенное потоотделение и рвота связаны с резким прекращением приема препарата или снижением его дозы. Частота развития синдрома "отмены" повышается при более высоких дозах и при более длительном применении. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно, хотя могут сохраняться в течение нескольких недель. Рекомендуется при отмене препарата Алвента® постепенно уменьшать дозу и оставлять пациента под медицинским наблюдением. Время, необходимое для полной отмены препарата Алвента®, зависит от применявшихся доз, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Передозировка:

Симптомы: изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ветвей пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение артериального давления (АД), угнетение сознания (от заторможенности до комы) и судорожные припадки. Имеются сведения о фатальных исходах при случайной передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими препаратами.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенация и вентиляция легких, промывание желудка, активированный уголь и симптоматическая терапия. Рекомендуется контроль ЭКГ и других жизненно важных функций. Вызывать рвоту не рекомендуется, т. к. существует риск аспирации. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии или гемотрансфузии неизвестна. Специфические антидоты неизвестны.

Взаимодействие:

Препарат Алвента® нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приема ингибиторов МАО после отмены препарата Алвента® должно пройти не менее 7 дней.

Обратимый, неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять пациентам, получающим лечение венлафаксином.

У пациентов, недавно прекративших применение ингибитора МАО и начавших применение венлафаксина либо недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибитора МАО, отмечались тяжелые побочные реакции. Такие реакции включали тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с симптомами, характерными для ЗНС, судороги и летальный исход.

Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику лития.

Фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменялись при одновременном применении диазепама. Венлафаксин не влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.

Одновременный прием внутрь галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина приводил к снижению общего почечного клиренса галоперидола, повышению его AUC и С_mах в плазме крови. Т_1/2, галоперидола оставался без изменений. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, несмотря на снижение почечного клиренса 2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и С_mах дезипрамина в плазме крови примерно на 35%.

Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при "первичном прохождении" через печень, но не оказывал значимого влияния на образование или выведение ОДВ, который циркулирует в плазме крови в значительно больших количествах. Поэтому при одновременном применении циметидина и препарата Алвента® не требуется изменения доз. У пациентов с нарушением функции печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставаться под наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния - серотонинового синдрома прежде всего при одновременном применении других препаратов, влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в том числе триптанов, СИОЗС, СИОЗСН, амфетаминов, лития, сибутрамина, препаратов Зверобоя продырявленного, фентанила и его производных, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина), лекарственных препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (например, ингибиторов МАО, включая метиленовый синий) или других предшественников серотонина (таких как пищевые добавки триптофана), или нейролептиков, или других антагонистов дофамина.

Если имеются клинические показания к одновременному применению венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптан), необходимо тщательно контролировать состояние пациента, в особенности в начале лечения и при повышении дозировки. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками триптофана) не рекомендуется.

Препараты, воздействующие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, не был систематически оценен. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина с другими препаратами, воздействующими на ЦНС.

Венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время применения препарата Алвента® следует избегать употребления алкоголя.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения QTc и/или развития желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии типа "пируэт") повышается при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Одновременного применения таких препаратов следует избегать (см. раздел "Особые указания").

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:

- антиаритмические препараты классов IA и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин);

- некоторые макролиды (например, эритромицин);

- некоторые антигистаминные препараты;

- некоторые хинолоны (например, моксифлоксацин).

Вышеперечисленный список не является исчерпывающим, поэтому одновременное применение других отдельных лекарственных препаратов, значимо удлиняющих интервал QT, следует также избегать.

При применении венлафаксина пациентами, принимающими варфарин, отмечалось удлинение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.

При одновременном применении с рисперидоном фармакокинетика венлафаксина существенно не изменялась.

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием ОДВ и изоферментом CYP3A3/4 - до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциального взаимодействия между венлафаксином и препаратами, подавляющими активность изофермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Алвента® с этими препаратами (например, хинидином, пароксетином, флуоксетином, флувоксамином, перфеназином, галоперидолом, левомепромазином).

При применении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента CYP2D6.

У пациентов с медленным CYP2D6-MeTa6onn3MOM (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций венлафаксина в плазме крови. Повышенные сывороточные концентрации венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A3/4 (например, атазанавира, нелфинавира, ритонавира, индинавира, саквинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, кларитромицина, эритромицина, телитромицина, верапамила и циметидина).

Венлафаксин - относительно слабый ингибитор изофермента CYP2D6, не подавляет активность изоферментов CYP1А2, CYP2C9 или CYP3A4.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных препаратов приводило к увеличению концентрации метопролола в плазме крови примерно на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита, α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость таких результатов у пациентов с артериальной гипертензией не установлена. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина и его активного метаболита, ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

По результатам фармакокинетического исследования взаимодействия венлафаксина и индинавира отмечено снижение AUC и С_mах индинавира в плазме крови на 28% и 36% соответственно. Индинавир не оказывал влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.

Контрацептивы для приема внутрь

В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о случаях незапланированной беременности у пациенток, принимавших контрацептивы для приема внутрь, на фоне лечения венлафаксином. Отсутствовали четкие данные, подтверждающие возникновение беременности в результате лекарственного взаимодействия контрацептивов для приема внутрь с венлафаксином. Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось.

Особые указания:

Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое усугубление

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе увечий и суицида (суицидальных действий). Данный риск сохраняется вплоть до полной ремиссии. В первые несколько недель после начала лечения улучшение может отсутствовать, и необходимо тщательно контролировать пациентов вплоть до наступления такого улучшения. Клинический опыт показывает, что на ранних стадиях выздоровления нередко возрастает риск суицида.

Другие психические расстройства, при которых показано применение венлафаксина, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, данные состояния могут протекать на фоне большого депрессивного расстройства. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Пациенты с наличием явлений, связанных с суицидом в анамнезе, или пациенты с выраженными суицидальными наклонностями до начала лечения подвержены более высокому риску появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, поэтому нуждаются в тщательном контроле во время лечения венлафаксином. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами установил повышенный риск суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет. Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение венлафаксином, в особенности подверженных высокому риску, особенно в начале лечения или после изменения дозировки. Пациенты (и их попечители) должны быть предупреждены о необходимости контролировать признаки клинического ухудшения, суицидального поведения и необычных изменений поведения и обращаться за медицинской помощью сразу же после появления подобных симптомов.

Для уменьшения риска передозировки препарата Алвента® лечение необходимо начинать с минимально возможной дозы.

Применение у детей и подростков моложе 18 лет

Препарат Алвента® не следует применять у детей и подростков моложе 18 лет. Суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессивность, оппозиционное поведение и раздражение) наблюдались наиболее часто в ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, в сравнении с теми, кто получал плацебо. Если по клиническим показаниям принимается решение о назначении препарата, пациент должен находиться под строгим контролем на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния - серотонинового синдрома или реакций, подобных ЗНС, на фоне лечения венлафаксином, в особенности при одновременном применении других серотонинергических препаратов (в том числе СИОЗС, СИОЗСН, триптанов, амфетаминов, препаратов лития, сибутрамина, препаратов Зверобоя продырявленного, фентанила и его аналогов, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина) вместе с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, например, ингибиторами МАО (включая метиленовый синий), предшественниками серотонина (такими как пищевые добавки триптофана) или нейролептиками и другими антагонистами дофамина (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического состояния (ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, дискоординация) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в самой тяжелой форме может быть схож с ЗНС, включая гипертермию, ригидность мышц, расстройства вегетативной нервной системы с потенциальными быстрыми изменениями в показателях жизненно важных функций и изменениями психического состояния.

При наличии клинических показаний к одновременному применению венлафаксина и других лекарственных препаратов, влияющих на серотонинергические и/или дофаминергические нейротрансмиттерные системы, необходимо тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками триптофана) не рекомендуется.

У небольшого количества пациентов с эмоциональной лабильностью при применении венлафаксина отмечались случаи мании/гипомании. Как и другие антидепрессанты, препарат Алвента® следует с осторожностью применять у пациентов с манией в анамнезе. Судороги развиваются очень редко. Особое внимание следует уделять пациентам с эпилепсией или синдромом органического поражения головного мозга. При необходимости требуется наблюдение невролога. Осторожность необходима и при одновременном назначении препарата Алвента® и электроконвульсивной терапии.

У пациентов с циррозом печени, с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс венлафаксина и его активных метаболитов снижен и удлинен Т_1/2препарата из плазмы крови. У таких пациентов препарат Алвента® применяют с осторожностью в меньших дозах или с увеличенными интервалами между приемом.

На фоне лечения антидепрессантами, в том числе из группы СИОЗС, изредка может развиваться гипонатриемия. Следует уделять повышенное внимание пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками обезвоживания. При приеме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пациентов пожилого возраста, состояние пациентов улучшалось после отмены препарата.

В следующих случаях необходим регулярный контроль состояния пациентов:

- при нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты);

- при закрытоугольной глаукоме;

- при повышенном или низком АД;

- при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как нарушения проводимости, стенокардия напряжения и недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Закрытоугольная глаукома

Возможно возникновение мидриаза на фоне применения венлафаксина. Рекомендован тщательный контроль пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов, подверженных риску развития закрытоугольной глаукомы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов.

У некоторых пациентов терапия венлафаксином сопровождается повышением АД, которое может сохраняться при длительном приеме препарата. У пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, инсульт, страдающих сахарным диабетом, необходим строгий контроль АД во время лечения венлафаксином. Контроль АД рекомендуется проводить у каждого пациента, принимающего венлафаксин. При повышении диастолического АД выше 100 мм рт. ст. необходимо прекратить прием венлафаксина.

В пострегистрационном периоде применения сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, желудочковой тахикардии типа "пируэт", желудочковой тахикардии, сердечной аритмии со смертельным исходом на фоне применения венлафаксина, особенно в случае передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа "пируэт". Следует оценивать соотношение риска и пользы перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии или удлинения интервала QTc.

При применении венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться частота сердечных сокращений. Необходимо соблюдать осторожность при применении венлафаксина у пациентов с тахиаритмиями.

При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать концентрацию холестерина в плазме крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии препаратом Алвента® или о замене его другим антидепрессантом.

При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может развиться переход в маниакальное состояние, который требует быстрой оценки состояния пациента и проводимой терапии.

С осторожностью венлафаксин назначается пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, и/или с нестабильной стенокардией и артериальной гипертензией.

Эффективность и безопасность венлафаксина при одновременном применении с препаратами для снижения массы тела, включая фентермин, не изучались. Одновременное применение венлафаксина с такими препаратами не рекомендуется. Венлафаксин не показан для снижения массы тела как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Патологическое кровотечение

Лекарственные препараты, ингибирующие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Кровотечения на фоне применения СИОЗС и СИОЗСН варьировались от экхимозов, гематом, носовых кровотечений, петехий до желудочно- кишечных кровотечений и угрожающих жизни кровотечений. Риск кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих венлафаксин. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в том числе у пациентов, получающих антикоагулянты и ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Агрессивное поведение

Агрессивное поведение возможно у небольшого числа пациентов, применяющих антидепрессанты, включая венлафаксин. Данный симптом отмечался после начала лечения, при изменении дозировки и после прекращения лечения.

Подобно другим антидепрессантам, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с агрессивным поведением в анамнезе.

Синдром "отмены"

Синдром "отмены" при прекращении терапии встречается достаточно часто, особенно, если лечение было прервано внезапно (см. раздел "Побочное действие"). В ходе клинических исследований нежелательные явления, отмечавшиеся после прекращения лечения (при снижении дозы и после снижения дозы) отмечались примерно у 31% пациентов, принимавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.

Риск развития синдрома "отмены" может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозировку препарата, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются самыми распространенными нежелательными реакциями. В целом данные симптомы носят легкий или умеренный характер, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными.

Данные симптомы, как правило, развиваются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако в редких случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием очередной дозы. В целом данные симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться в течение более длительного срока (2-3 месяца и дольше). Таким образом, при необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента (см. раздел "Способ применения и дозы").

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным двигательным беспокойством и необходимостью двигаться на фоне невозможности сидеть или спокойно стоять. Такое явление чаще всего развивается в течение первых нескольких недель от начала лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы препарата Адвента® может привести к пагубным последствиям.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, симптомы которой сохранялись и после прекращения приема СИОЗС/ИОЗСН.

Сухость слизистой оболочки полости рта

Сухость слизистой оболочки полости рта отмечалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличивать риск развития кариеса, поэтому пациенты должны уделять особое внимание гигиене полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС или венлафаксина может приводить к изменению гликемического контроля. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.

Влияние венлафаксина на результаты лабораторных исследований

У пациентов, применявших венлафаксин, отмечались ложноположительные результаты иммуноферментного анализа мочи на фенциклидин и амфетамины. Такой эффект объясняется отсутствием специфичности данных лабораторных исследований. Ложноотрицательные результаты могут быть получены в течение нескольких дней после прекращения применения венлафаксина. Контрольные лабораторные исследования, например, газовая хроматография или масс-спектрометрия позволяют отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

При появлении кожной сыпи, крапивницы или других аллергических реакций необходимо прекратить терапию препаратом Алвента®.

Во время лечения препаратом Алвента® рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Алвента® содержит сахарозу, поэтому он противопоказан пациентам с непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Оказывает влияние на психофизические способности. Также может ослаблять реакции у некоторых пациентов. Это следует учитывать при управлении транспортными средствами, механизмами и выполнении задач, требующих повышенного внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы с пролонгированным высвобождением, 37,5 мг, 75 мг и 150 мг.

Упаковка:

По 14 капсул в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту