Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Лечение следует начинать и проводить только под контролем квалифицированного онколога.
Режим дозирования
Монотерапия
Рекомендуемая доза препарата Арейма® при монотерапии пациентов с раком пищевода составляет 200 мг каждые 2 недели, вводимая внутривенно (в/в), до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
Комбинированная терапия
Рак пищевода, рак носоглотки (1 линия терапии)
Рекомендуемая доза препарата Арейма® у пациентов с раком носоглотки в комбинации с цисплатином и гемцитабином, у пациентов с раком пищевода в комбинации с паклитакселом и цисплатином составляет 200 мг каждые 3 недели, вводимая в/в, до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
При применении в сочетании с химиотерапией следует вводить сначала препарат Арейма® в виде внутривенной капельной инфузии, а затем химиотерапию с интервалом не менее 30 минут.
Длительность терапии
Лечение препаратом Арейма® проводят до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). У клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания лечение камрелизумабом может быть продолжено до момента подтверждения прогрессирования заболевания после оценки общей клинической пользы продолжения лечения камрелизумабом.
Временная или полная отмена терапии
Не рекомендуется увеличение или уменьшение дозы препарата Арейма®. Следует временно или полностью прекратить терапию препаратом Арейма® для управления нежелательными реакциями (НР) в соответствии с таблицей 1.
Таблица 1. Рекомендуемые изменения дозы
| Нежелательные реакции | Степень тяжести‡ | Изменение дозы |
| Реактивная пролиферация эндотелия капилляров* | 3 степень | Прекратить терапию до снижения НР до 0-1 степени |
| 4 степень | Прекратить терапию |
| Иммуноопосредованные нежелательные реакции |
| Пневмонит | 2 степень | Прекратить терапию до снижения НР до 0-1 степени |
| 3 или 4 степень, или рецидивирующие НР 2 степени | Прекратить терапию |
| Диарея и колит | 2 или 3 степень | Прекратить терапию до снижения НР до 0-1 степени |
| 4 степень | Прекратить терапию |
| Гепатит | 2 степень (АСТ и АЛТ в 3-5 раз выше ВГН или ОБ в 1,5-3 раза выше ВГН) | Прекратить терапию до снижения НР до 0-1 степени |
| 3 или 4 степень (АСТ и АЛТ > 5 раз выше ВГН или ОБ > 3 раза выше ВГН) | Прекратить терапию |
| Нефрит | Повышение сывороточного креатинина 2 или 3 степени | Прекратить терапию до снижения НР до 0-1 степени |
| | Повышение сывороточного креатинина 4 степени | Прекратить терапию |
| Эндокринопатии | Гипотиреоз 2 или 3 степени Гипертиреоз 2 или 3 степени Гипофизит 2 или 3 степени Недостаточность коры надпочечников 2 степени Гипергликемия или сахарный диабет 3 степени | Прекратить терапию до снижения НР до 0-1 степени |
| Гипотиреоз 4 степени Гипертиреоз 4 степени Гипофизит 4 степени Недостаточность коры надпочечников 3 или 4 степени Гипергликемия или сахарный диабет 4 степени | Прекратить терапию |
| Кожные реакции | НР 3 степени или подозрение на ССД или ТЭН | Прекратить терапию до снижения НР до 0-1 степени |
| НР 4 степени или подтвержденный ССД или ТЭН | Прекратить терапию |
| Тромбоцитопения | 3 степень | Прекратить терапию до снижения НР до 0-1 степени |
| 4 степень | Прекратить терапию |
| Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции | Повышение активности амилазы или липазы в крови 3 или 4 степени Панкреатит 2 или 3 степени Миокардит** 2 степени Другие развивающиеся впервые иммунопосредованные НР 2 или 3 степени | Прекратить терапию до снижения НР до 0-1 степени |
| | Панкреатит 4 степени или рецидивирующий панкреатит любой степени Миокардит 3 или 4 степени Энцефалит 3 или 4 степени Другие развивающиеся впервые иммунопосредованные НР 2 или 3 степени | Прекратить терапию |
| Рецидивирующие или персистирующие НР | Рецидивирующие НР 3 или 4 степени (за исключением эндокринопатий) НР 2 или 3 степени, которые не уменьшаются до 0-1 степени в течение 12 недель после последнего применения (за исключением эндокринопатий) Не удается снизить дозу ГКС до эквивалентной 10 мг/кг преднизона в течение 12 недель после последнего применения | Прекратить терапию |
| Инфузионная реакция | 2 степень | Приостановить или снизить скорость инфузии, возобновить при уменьшении выраженности симптомов и тщательно контролировать состояние пациента |
| 3 или 4 степень | Прекратить лечение |
АСТ=аспартатаминотрансфераза, АЛТ=аланинаминотрансфераза, ВГН=верхняя граница нормы, ОБ=общий билирубин, ССД=синдром Стивенса-Джонсона, ТЭН=токсический эпидермальный некролиз, ГКС=глюкокортикостероиды
‡ Оценки токсичности приведены согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 5.0).
* Реактивная пролиферация эндотелия капилляров классифицировалась в соответствии с «Руководством Китайского общества клинической онкологии (CSCO) по управлению токсичностью, связанной с ингибиторами иммунных контрольных точек, 2019 г.»
** Безопасность возобновления лечения камрелизумабом после улучшения течения миокардита до 0-1 степени не установлена.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести. Безопасность и эффективность применения камрелизумаба у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести не установлены, в связи с чем применение препарата Арейма® не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. Безопасность и эффективность применения камрелизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести не установлены, в связи с чем применение препарата Арейма® не рекомендуется.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Арейма® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Препарат Арейма® следует вводить внутривенно в виде инфузии в течение 30-60 минут. Не следует вводить препарат струйно или болюсно. Подготовка препарата к введению и внутривенная инфузия должны осуществляться только квалифицированным медицинским персоналом с соблюдением требований асептики.
Инструкции по приготовлению концентрата и восстановленного раствора
Препарат Арейма® является стерильным и не содержит консервантов.
Следует развести содержимое флакона с лиофилизатом с помощью 5 мл воды для инъекций, используя стерильный шприц. Иглу шприца следует направить таким образом, чтобы раствор стекал по внутренней стенке флакона. Можно аккуратно вращать флакон до полного растворения лиофилизата. Полученный восстановленный раствор представляет собой бесцветный или желтоватого цвета раствор. Не следует использовать раствор, если в нем присутствуют нерастворенные частицы.
Восстановленный раствор объемом 5 мл следует ввести в инфузионный пакет, содержащий 100 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий следует вводить при помощи инфузионной системы со встроенным или присоединенным стерильным апирогенным фильтром с низким связыванием белком с диаметром пор 0,2 мкм.
Препарат следует вводить через отдельную инфузионную систему. Не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Восстановление и разбавление следует проводить немедленно после извлечения из холодильника. Приготовленный раствор для инфузий следует хранить при температуре не выше 25 °C не более 6 ч (включая время инфузии) или при температуре 2-8 °C не более 24 ч. Если приготовленный раствор хранился в холодильнике, его следует выдержать при комнатной температуре перед введением.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Передозировка
Симптомы
В клинических исследованиях у пациентов, получавших камрелизумаб в дозе 10 мг/кг, признаков передозировки не наблюдалось.
В случае передозировки необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении признаков и симптомов нежелательных реакций.
Лечение
Симптоматическое лечение.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.