Бенефикс® вводится внутривенно струйно в течение нескольких минут, после восстановления лиофилизированного порошка прилагаемой водой для инъекций. Скорость введения определяется врачом.
Введение препарата, Бенефикс® путем длительной инфузии не исследовалось, поэтому он не должен вводиться капельно или смешиваться с инфузионными растворами или другими лекарственными средствами.
Лечение необходимо начинать под контролем врача, обладающего опытом лечения гемофилии.
Пациенты должны соблюдать инструкции врача, связанные с выполняемыми им процедурами внутривенных инъекций. Терапия-любыми факторами свертывания крови IX требует индивидуального подбора дозы. Дозы и длительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора свертывания крови IX, локализации и выраженности кровотечения, общегосостояния пациента и клинического эффекта проводимой терапии. Доза препарата Бенефикс® может отличаться от доз препаратов фактора свертывания крови IX, полученного из плазмы крови.
С целью обеспечения необходимой активности фактора свертывания крови IX рекомендуется проведение тщательного мониторинга данного показателя (особенно при хирургических вмешательствах) с использованием соответствующих тестов. Расчет дозы препарата проводят, исходя из активности фактора свертывания крови IX, параметров фармакокинетики препарата, в частности, периода полувыведения и восстановления, а также клинической ситуации.
Обычно применение препаратов фактора свертывания крови IX более чем 1 раз в сутки не требуется.
Доза фактора свертывания крови IX выражается в международных единицах (ME), соответствующих активности стандартного фактора свертывания крови IX ВОЗ. Активность, фактора свертывания крови IX в плазме выражается либо виде процента (относительно нормальных значений плазмы крови человека), либо в международных единицах (относительно активности международного стандарта фактора свертывания крови IX в плазме).
Одна международная единица (ME) активности фактора свертывания крови IX соответствует количеству фактора свертывания крови IX, содержащемуся в 1 мл плазмы здорового человека. Расчет дозы препарата Бенефикс® может основываться на данных о том, что доза фактора свертывания крови IX, соответствующая 1 МЕ/кг массы дела, повышает уровень фактора свертывания крови IX в плазме крови в среднем на 0,8±0,2 МЕ/дл (диапазон вариации - от 0,4МЕ/дл до 1,4МЕ/дл) у взрослых пациентов (≥15 лет). Однако у каждого пациента следует оценить параметры фармакокинетикипрепарата и скорректировать дозу соответствующим образом.
Необходимая доза препарата рассчитывается по следующей формуле:
| Необходимое количество МЕ фактора свертывания крови IX | = | Масса тела (кг) | X | Необходимое повышение активности фактора свертывания крови IX (% или ME/дл) | X | Обратная величина степени повышения активности фактора свертывания крови IX |
Таким образом, при среднем повышении активности фактора свертывания крови IX, соответствующем 0,8 МЕ/дл:
| Необходимое количество МЕ фактора свертывания крови IX | = | Масса тела (кг) | X | Необходимое повышение активности фактора свертывания крови IX (% или ME/дл) | X | 1,3 МЕ/кг/МЕ/дл |
При развитии приведенных ниже геморрагических состояний, активность фактора свертывания крови IX в плазме крови не должна опускаться ниже указанных значений (в % от нормальной или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени. | Выраженность кровотечения или вид оперативного вмешательства | Необходимая активность фактора IX (% или МЕ/дл) | Периодичность введения (часы)/ длительность терапии (дни) |
| Кровотечение | | |
| Ранняя фаза гемартроза, кровоизлияние в мышцу или кровотечение в полость рта | 20-40 | Повторять каждые 24 часа, в течение минимум 1 дня, до купирования геморрагического эпизода, что определяется по разрешению болевого синдрома или заживлению раны. |
| Более выраженные, гемартроз, кровоизлияние в мышцу или гематома | 30-60 | Повторять инфузию каждые 24 часа в течение 3-4 дней или более, до разрешения болевого синдрома и острого нарушения функции. |
| Угрожающие жизни кровотечения | 60-100 | Повторять инфузию каждые 8-24 часа, до устранения угрозы жизни. |
| Оперативное вмешательство | | |
| Малое (в том числе экстракция зуба) | 30-60 | Повторять каждые 24 часа, в течение минимум 1 дня, до заживления раны. |
| Обширное | 8-100 (в пред- и послеоперационном периоде) | Повторять инфузию каждые 8-24 часа, до адекватного заживления раны, затем в течение последующих 7 дней дозу корригируют таким образом, чтобы обеспечить поддержание активности фактора IX в диапозоне от 30% (МЕ/дл) до 60% (МЕ/дл) |
При выполнение обширных оперативных вмешательств необходим тщательный мониторинг заместительной терапии посредством выполнения исследований свертывания крови (в частности, активности фактора свертывания крови IX в плазме). Ответ отдельных пациентов на терапию фактором свертывания крови IX может варьировать ввиду различия степени восстановления активности in vivo и периода полувыведения препарата. Препарат Бенефикс® может применяться в качестве долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией В. В клиническом исследовании средняя доза препарата при применении в качестве вторичной профилактики у пациентов, ранее получавших терапию факторами свертывания крови, составляла 40 МЕ/кг (диапазон вариации - от 13 МЕ/кг до 78 МЕ/кг) с интервалом введения от 3 до 4 дней. У пациентов более молодого возраста может потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.
Применение у детей (от 6 до 15 лет)
У детей старше 15 лет препарат вводят как у взрослых.
Расчет дозы препарата Бенефикс® для детей в возрасте от 6 до 15 лет основывается на том, что доза фактора свертывания крови IX, соответствующая 1 МЕ/кг массы тела у детей, повышает уровень фактора свертывания крови IX в плазме крови в среднем на 0,7±0,3 МЕ/дл (диапазон вариации - от 0,2 МЕ/дл до 2,1 МЕ/дл).
Таким образом, препарат применяют у детей, используя следующую схему:
| Необходимое количество МЕ фактора свертывания крови IX | = | Масса тела (кг) | X | Необходимое повышение активности фактора свертывания крови IX (%или ME/дл) | X | 1,4 МЕ/кг/МЕ/дл |
Было установлено, что у 57 % детей для достижения необходимого ответа на терапию требуется повышение дозы препарата ввиду меньшего, нежели ожидаемое, восстановления активности фактора свертывания крови IX в плазме крови; в результате у некоторых из них средняя доза препарата может составлять > 50 МЕ/кг. Это обусловливает необходимость тщательного мониторинга активности фактора свертывания крови IX в плазме крови, а также расчета параметров фармакокинетики, в частности, степени восстановления активности и периода полувыведения в соответствии с клиническими показаниями, необходимых для коррекции дозы препарата. При необходимости многократного введения препарата в дозах >100 МЕ/кг с профилактической или лечебной целью, следует рассмотреть вопрос о переводе пациента на терапию другим препаратом фактора свертывания крови IX.
Приготовление раствора
Препарат не содержит консервантов, поэтому восстановленный раствор должен быть использован в течение 3 часов после приготовления.
Восстановленный раствор хранить в течение 3 часов после разведения при температуре не выше 30 °С.
При изменении цвета раствора или появлении в нем взвешенных частиц раствор должен быть утилизирован.
Полученный в результате восстановления раствор препарата Бенефикс® содержит полисорбат-80, который, как известно, повышает скорость экстракции ди-(2-этоксиэтил) фталата (DEHP) из поливинилхлорида (ПВХ). Это необходимо учитывать при подготовке, введении препарата Бенефикс®, включая время хранения в емкости из ПВХ.
Неиспользованный остаток препарата или загрязненные им материалы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
1. Дайте флакону с лиофилизованным порошком Бенефикс® и заполненному растворителем шприцу нагреться до комнатной температуры.
2. Снимите пластиковый откидной колпачок с флакона Бенефикс®, чтобы обнажить центральную часть резиновой пробки.
3. Протрите верхнюю поверхность крышки флакона прилагаемым тампоном, смоченным спиртом, или воспользуйтесь другим антисептическим раствором, и дайте ей высохнуть. После очистки не дотрагивайтесь до резиновой пробки руками и не дотрагивайтесь ею до какой-либо поверхности.
4. Отогните крышку с прозрачной упаковки адаптера для пластикового флакона. Не вынимайте адаптер из упаковки.
5. Поставьте флакон на плоскую поверхность. Держась за упаковку адаптера, установите адаптер на флакон. Сильно нажмите на упаковку, пока адаптер не защелкнется на месте в верхней части флакона с иглой адаптера, вошедшей в пробку флакона.
6. Присоедините стержень поршня к шприцу с растворителем, плотно прижав и повернув его.
7. Отломите защитный колпачок пластикового наконечника шприца с растворителем по месту перфорации колпачка. Делайте это, поочередно отгибая колпачок вверх и вниз до тех пор, пока колпачок не отломится по месту перфорации. Не дотрагивайтесь до внутренней поверхности колпачка и наконечника шприца. Возможно, потребуется вернуть колпачок на прежнее место (если введение восстановленного препарата Бенефикс® не осуществляется немедленно); в связи с этим, колпачок следует отставить в сторону, поставив его верхушкой вниз.
8. Снимите упаковку с адаптера и выбросьте ее.
9. Поставьте флакон на плоскую поверхность. Подсоедините шприц с раствором к адаптеру флакона, вставив наконечник шприца в отверстие в адаптере, одновременно нажимая и с усилием поворачивая шприц по часовой стрелке, пока он прочно не закрепится.
10. Медленно надавливайте на стержень поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон с препаратом Бенефикс®.
11. Оставив шприц соединенным с переходником, осторожно вращайте флакон до тех пор, пока порошок не растворится.
12. Перед введением конечный раствор следует проверить визуально на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Примечание: в случае использования двух или большего количества флаконов препарата Бенефикс® на одно введение, содержимое каждого флакона должно быть восстановлено в соответствии с вышеприведенными инструкциями.
13. Убедившись в том, что стержень поршня шприца остается в полностью введенном положении, переверните флакон. Медленно наберите весь раствор в шприц.
В случае если необходимо применить более одного флакона препарата Бенефикс®, шприц с растворителем следует отсоединить, оставив переходник флакона на месте. Сразу после этого присоедините отдельный люэровский шприц и наберите весь раствор. Для извлечения восстановленного содержимого каждого флакона может быть использован отдельный большой шприц с люэровским наконечником.
Не отсоединяйте шприц от флакона до тех пор, пока Вы не будете готовы присоединить шприц к следующему флакону.
14. Отсоедините шприц от переходника флакона, плавно вытягивая и поворачивая шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон вместе с присоединенным к нему переходником.
Примечание: если раствор не предназначен для немедленного введения, то колпачок шприца должен быть тщательно установлен на своем месте. Не дотрагивайтесь до наконечника шприца и внутренней поверхности колпачка.
Введение (внутривенная инъекция):
Бенефикс® следует вводить с помощью приложенного набора для микроинфузий и заполненного шприца с растворителем или одного стерильного одноразового пластикового шприца с люэровским наконечником.
1. Присоедините шприц к люэровскому наконечнику трубки комплекта для микроинфузии.
2. Наложите жгут и подготовьте место введения, хорошо протерев кожу спиртовой салфеткой, приложенной к комплекту.
3. Введите иглу трубки набора для микроинфузий в вену и снимите жгут. Удалите весь воздух из трубки комплекта для вливания, втянув обратно в шприц. Растворенный продукт необходимо вводить в вену в течение нескольких минут. Врач может изменить рекомендации по скорости введения, чтобы введение стало более удобным.
Выбросьте весь не использованный раствор, пустые флаконы и использованные иглы и шприцы в емкость для утилизации медицинских отходов.