Руководство по использованию препарата Диплам, 0,75 мг/мл, порошок для приготовления раствора для приема внутрь
Действующее вещество: рисдиплам.
Пациенты/лица, осуществляющие уход за пациентами, перед началом приема препарата Диплам должны ознакомиться с руководством по использованию препарата, в котором представлена информация по подготовке и приему препарата Диплам с помощью перорального шприца, через гастростомическую трубку или через назогастральную трубку.
В случае возникновения вопросов по приему препарата Диплам обратитесь к медицинскому работнику.
Вам должны выдать препарат Диплам в виде жидкости во флаконе. Не используйте препарат Диплам, если Вы получили его в виде порошка во флаконе, и обратитесь к медицинскому работнику.
Важная информация для пациентов/лиц, осуществляющих уход за пациентами, по препарату Диплам
- Попросите медицинского работника показать Вам правильный шприц, который Вы должны использовать, и как отмерять назначенную суточную дозу.
- Всегда используйте многоразовые пероральные шприцы, предоставляемые в упаковке, для того, чтобы отмерять назначенную Вам суточную дозу. Пероральные шприцы защищают препарат от света.
- Если пероральный шприц утерян или поврежден, свяжитесь с медицинским работником, который проконсультирует Вас, как можно продолжить применение препарата.
- См. далее подраздел «Выбор перорального шприца для применения назначенной суточной дозы», чтобы выбрать правильный шприц для использования. Проконсультируйтесь с медицинским работником в случае возникновения вопросов по выбору правильного перорального шприца.
- Не принимайте препарат Диплам, если во флаконе отсутствует адаптер для флакона, и свяжитесь с медицинским работником.
- Не принимайте препарат Диплам после даты утилизации, указанной на этикетке флакона. Если на этикетке флакона отсутствует дата утилизации, свяжитесь с медицинским работником.
- Не смешивайте препарат Диплам с пищей и напитками (например, молоком или молочной смесью).
- Не используйте препарат Диплам, если флакон или пероральные шприцы повреждены.
- Избегайте контакта препарата Диплам с кожей. Если это произошло, промойте данный участок водой с мылом, а при попадании раствора в глаза немедленно промойте их водой.
- Если Вы разлили препарат Диплам, протрите данную область сухим бумажным полотенцем и промойте водой с мылом. Бумажное полотенце следует выбросить в мусор и хорошо вымыть руки с мылом.
- Если во флаконе осталось количество препарата, недостаточное для приема назначенной дозы, утилизируйте флакон с оставшимся препаратом и использованные пероральные шприцы в соответствии с локальными требованиями; используйте новый флакон с препаратом Диплам для приема назначенной суточной дозы. Не смешивайте препарат Диплам из нового флакона с препаратом Диплам из используемого на данный момент флакона.
Хранение раствора препарата Диплам
Пожалуйста, см. раздел 5 «Хранение препарата Диплам» листка-вкладыша.
Комплектация картонной пачки препарата Диплам (см. рисунок А):
1. Крышка флакона - 1 шт.
2. Флакон с препаратом Диплам - 1 шт.
3. Пероральные шприцы на 12 мл (в пакетах) - 2 шт.
4. Пероральные шприцы на 6 мл (в пакетах) - 2 шт.
5. Адаптер для флакона (вдавливаемый) - 1 шт.
6. Листок-вкладыш (не показано на рисунке) - 1 шт.
7. Руководство по использованию препарата (не показано на рисунке) - 1 шт.
А) Подготовка и отбор суточной дозы
Как выбрать правильный пероральный шприц для применения назначенной суточной дозы препарата Диплам
- Если назначенный объем суточной дозы составляет от 1 мл до 6 мл, следует использовать пероральный шприц на 6 мл.
- Если назначенный объем суточной дозы составляет от 6,2 мл и выше, следует использовать пероральный шприц на 12 мл.
Попросите Вашего врача округлить Вашу суточную дозу или суточную дозу Вашего ребенка до ближайшего деления на шприце.
Как подготовить объем суточной дозы препарата Диплам
Шаг А1
Снимите крышку, нажав на нее вниз и затем повернув налево (против часовой стрелки). Не выбрасывайте крышку.
Шаг А2
Нажмите на поршень перорального шприца до конца для удаления воздуха.
Шаг А3
Держа флакон вертикально, вставьте кончик шприца в адаптер для флакона.
Шаг А4
Аккуратно переверните флакон вместе с пероральным шприцем, кончик которого плотно вставлен в адаптер для флакона.
Шаг А5
Медленно оттягивайте поршень, чтобы набрать назначенный объем суточной дозы препарата Диплам.
Верхняя поверхность черного ограничителя поршня должна находиться на одной линии с делением (мл) на пероральном шприце, соответствующем назначенному объему суточной дозы.
После того, как доза была набрана правильно, удерживайте поршень на месте и не давайте ему смещаться.
Шаг А6
Продолжайте удерживать поршень на месте и не давайте ему смещаться. Оставьте пероральный шприц в адаптере флакона и поверните флакон вертикально, горлышком вверх. Поместите флакон на плоскую поверхность. Удалите пероральный шприц из адаптера для флакона, аккуратно вытягивая прямо вверх пероральный шприц.
Шаг А7
Удерживайте пероральный шприц, чтобы его кончик был направлен вверх. Проверьте препарат в пероральном шприце. Если в растворе присутствуют большие пузырьки воздуха или если Вы неправильно набрали суточную дозу препарата Диплам, плотно вставьте кончик шприца в адаптер для флакона. Нажимайте на поршень шприца до конца, чтобы переместить препарат обратно во флакон и повторите шаги А4-А7.
Примите или введите препарат Диплам незамедлительно после его набора в пероральный шприц.
Если препарат не был принят в течение 5 минут, следует утилизировать раствор препарата из перорального шприца и набрать новую дозу.
Шаг А8
Наденьте крышку обратно на флакон. Поверните крышку вправо (по часовой стрелке), чтобы плотно закрыть флакон.
Не удаляйте адаптер из флакона.
Если Вы принимаете препарат Диплам перорально, см. пункт Б) Прием препарата Диплам перорально.
Если Вы вводите препарат Диплам через гастростомическую трубку, см. пункт В) Введение препарата Диплам через гастростомическую трубку.
Если Вы вводите препарат Диплам через назогастральную трубку, см. пункт Г) Введение препарата Диплам через назогастральную трубку.
Б) Прием препарата Диплам перорально
Следует сесть прямо для перорального приема препарата Диплам.
Шаг Б1
Поместите пероральный шприц в рот, расположив кончик шприца вдоль любой щеки. Медленно нажимайте на поршень до конца для введения полной дозы препарата Диплам.
Введение препарата Диплам прямо в горло или слишком быстро может привести к удушью.
Шаг Б2
Проверьте, чтобы в пероральном шприце не остался раствор препарата.
Шаг Б3
Выпейте воду сразу после приема назначенной дозы препарата Диплам.
Затем см. Шаг Д по очистке шприца.
В) Введение препарата Диплам через гастростомическую трубку
Если Вы вводите препарат Диплам через гастростомическую трубку, проконсультируйтесь с медицинским работником касательно проверки гастростомической трубки перед введением препарата Диплам.
Шаг В1
Поместите кончик перорального шприца в гастростомическую трубку. Медленно нажимайте на поршень до конца для введения полной дозы препарата Диплам.
Шаг В2
Проверьте, чтобы в пероральном шприце не остался раствор препарата.
Шаг В3
Сразу после введения назначенной дозы препарата Диплам следует промыть гастростомическую трубку 10-20 мл воды.
Затем см. Шаг Д по очистке шприца.
Г) Введение препарата Диплам через назогастральную трубку
Если Вы вводите препарат Диплам через назогастральную трубку, проконсультируйтесь с медицинским работником касательно проверки назогастральной трубки перед введением препарата Диплам.
Шаг Г1
Поместите кончик перорального шприца в назогастральную трубку. Медленно нажимайте на поршень до конца для введения полной дозы препарата Диплам.
Шаг Г2
Проверьте, чтобы в пероральном шприце не остался раствор препарата.
Шаг Г3
Сразу после введения назначенной дозы препарата Диплам следует промыть назогастральную трубку 10-20 мл воды.
Затем см. Шаг Д по очистке шприца.
Д) Очистка перорального шприца после использования
Шаг Д1
Удалите поршень из перорального шприца.
Хорошо промойте цилиндр перорального шприца чистой водой.
Шаг Д2
Хорошо промойте поршень перорального шприца чистой водой.
Шаг Д3
Убедитесь, что цилиндр и поршень перорального шприца чистые.
Поместите цилиндр и поршень перорального шприца на чистую поверхность в безопасном месте, чтобы они высохли.
Вымойте руки.
После того, как цилиндр и поршень перорального шприца высохнут, вставьте поршень в цилиндр перорального шприца и храните вместе с препаратом для дальнейшего использования.
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Диплам, 0,75 мг/мл, порошок для приготовления раствора для приема внутрь
Действующее вещество: рисдиплам
Комплектация картонной пачки препарата Диплам (см. рисунок А):
1. Крышка флакона - 1 шт.
2. Флакон с препаратом Диплам - 1 шт.
3. Пероральные шприцы на 12 мл (в пакетах) - 2 шт.
4. Пероральные шприцы на 6 мл (в пакетах) - 2 шт.
5. Адаптер для флакона (вдавливаемый) - 1 шт.
6. Листок-вкладыш (не показано на рисунке) - 1 шт.
7. Руководство по использованию препарата (не показано на рисунке) - 1 шт.
8. Руководство по разведению (не показано на рисунке) - 1 шт.
Рисунок А
Руководство по разведению
Важная информация по препарату Диплам
- Избегайте вдыхания порошка препарата Диплам.
- Используйте перчатки.
- Не используйте порошок, если его срок годности истек. Дата истечения срока годности (Годен до) порошка напечатана на этикетке флакона.
- Не выдавайте приготовленный раствор, если дата утилизации раствора наступит позже, чем дата истечения срока годности исходного порошка.
- Избегайте контакта препарата с Вашей кожей. Если это произошло, промойте данную область водой с мылом, а глаза - просто водой.
- Не используйте препарат, если какие-либо элементы упаковки повреждены или отсутствуют.
- Используйте очищенную воду или воду для инъекций для разведения препарата.
- Не добавляйте другие пероральные шприцы, помимо предоставляемых в картонной пачке.
Как хранить препарат Диплам
Порошок (неразведенный препарат) хранить при комнатной температуре не выше 25 °С в картонной пачке.
Приготовленный раствор (разведенный препарат) хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С.
Приготовленный раствор для приема внутрь хранить в оригинальном флаконе с плотно закрытой крышкой в вертикальном положении.
Несовместимость
В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Разведение
Шаг 1
Аккуратно постучите по дну флакона для разрыхления порошка (см. Рисунок Б).
Рисунок Б
Шаг 2
Снимите крышку, нажав на нее вниз и затем повернув налево (против часовой стрелки) (см. Рисунок В). Не выбрасывайте крышку.
Рисунок В
Шаг 3
Аккуратно налейте79 мл очищенной воды или воды для инъекций во флакон с препаратом (см. Рисунок Г).
Рисунок Г
Шаг 4
Удерживайте флакон с препаратом на столе одной рукой.
Вставьте вдавливаемый адаптер для флакона в горлышко флакона, надавливая на адаптер вниз другой рукой. Убедитесь, что адаптер для флакона полностью вдавлен в горлышко флакона (см. Рисунок Д).
Рисунок Д
Шаг 5
Наденьте крышку обратно на флакон. Поверните крышку вправо (по часовой стрелке), чтобы закрыть флакон.
Убедитесь, что флакон полностью закрыт, и затем хорошо встряхните его в течение 15 секунд (см. Рисунок Е).
Подождите 10 минут. У Вас должен получиться прозрачный раствор.
После этого следует хорошо встряхивать флакон в течение 15 секунд еще раз. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, от зеленовато-желтого до желтого цвета.
Рисунок Е
Шаг 6
Рассчитайте дату утилизации приготовленного раствора для приема внутрь, равную 64 дням после разведения (Примечание: день разведения считается днем 0. Например, если разведение произведено 1 апреля, датой утилизации будет 4 июня).
Запишите дату утилизации приготовленного раствора на этикетке флакона (см. Рисунок Ж) и на картонной пачке.
Поместите флакон обратно в оригинальную картонную пачку вместе со шприцами (в пакетах), листком-вкладышем и руководством по использованию.
Хранить картонную пачку в холодильнике (при температуре 2-8 °С).
Рисунок Ж
Режим дозирования и способ применения
Лечение СМА следует начинать как можно раньше после постановки диагноза.
Режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза препарата Диплам у пациентов со СМА определяется в зависимости от возраста и массы тела (см. таблицу 1). Препарат Диплам принимают внутрь один раз в сутки приблизительно в одно и то же время каждый день с помощью предоставляемого перорального шприца.
Таблица 1. Режим дозирования в зависимости от возраста и массы тела
| Возраст* и масса тела | Рекомендуемая суточная доза |
| < 2 месяцев | 0,15 мг/кг |
| от 2 месяцев до < 2 лет | 0,20 мг/кг |
| ≥ 2 лет (масса тела < 20 кг) | 0,25 мг/кг |
| ≥ 2 лет (масса тела ≥ 20 кг) | 5 мг |
* на основании скорректированного возраста недоношенных новорожденных
Изменения дозы должны проводиться под контролем медицинского работника. Терапия препаратом в дозах выше 5 мг в сутки не изучалась.
Способ применения
Для приема внутрь.
Раствор для приема внутрь должен быть приготовлен медицинским работником перед его выдачей пациенту.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным, от зеленовато-желтого до желтого цвета.
Для приема суточной дозы препарата Диплам следует использовать предоставляемый многоразовый пероральный шприц. Медицинский работник перед началом лечения должен обсудить с пациентом или лицом, осуществляющим уход за пациентом, как подготовить назначенную суточную дозу для приема.
Пациенты должны принять препарат незамедлительно после его набора в пероральный шприц. Если препарат не был принят в течение 5 минут, следует утилизировать раствор препарата из перорального шприца и набрать новую дозу.
Пациенту необходимо выпить воду после приема препарата Диплам для гарантии, что препарат проглочен полностью. В случае, если пациент не может глотать и у него установлена назогастральная или гастростомическая трубка, следует ввести препарат через трубку. После введения препарата Диплам необходимо промыть трубку водой.
Выбор перорального шприца для применения назначенной суточной дозы препарата Диплам
Таблица 2. Выбор перорального шприца для применения назначенной суточной дозы
| Размер шприца | Объем дозы | Деления на шприце |
| 6 мл | 1,0 мл - 6,0 мл | 0,1 мл |
| 12 мл | 6,2 мл - 6,6 мл | 0,2 мл |
При расчете объема дозы следует принять во внимание деления на шприце. Необходимо округлить объем дозы до ближайшего деления, отмеченного на выбранном пероральном шприце.
Передозировка
Симптомы
Случаев передозировки в клинических исследованиях не было.
Лечение
Известного антидота для применения в случае передозировки препарата Диплам нет. В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом и провести поддерживающую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Рисдиплам в основном метаболизируется флавин-монооксигеназой 1 и 3 (FMO 1 и 3), а также изоферментами цитохрома (CYP) 1A1, 2J2, 3A4 и 3A7. Рисдиплам не является субстратом белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) у человека.
Влияние других лекарственных средств на препарат Диплам
Одновременный прием итраконазола, мощного ингибитора CYP3A, в дозе 200 мг два раза в сутки с однократным приемом рисдиплама в дозе 6 мг не выявил клинически значимого влияния на фармакокинетику рисдиплама (показатель AUC повышен на 11%, показатель Cmax снижен на 9%). При одновременном применении ингибитора CYP3A и препарата Диплам коррекции дозы последнего не требуется. Лекарственное взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися посредством флавин-монооксигеназы 1 и 3 (FMO 1 и 3), не ожидается.
Влияние препарата Диплам на другие лекарственные средства
В условиях in vitro рисдиплам и его основной циркулирующий метаболит М1 не индуцировали CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4. В условиях in vitro рисдиплам и М1 не ингибировали (обратимо или в зависимости от времени) какой-либо из изучаемых ферментов CYP (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2D6) за исключением CYP3A.
Препарат Диплам является слабым ингибитором CYP3A. При введении рисдиплама здоровым взрослым добровольцам один раз в сутки в течение двух недель экспозиция мидазолама (чувствительного субстрата CYP3A) незначительно повышалась (AUC 11%, Cmax 16%). Степень взаимодействия не считается клинически значимой, и, таким образом, коррекции дозы субстратов CYP3A не требуется. Согласно фармакокинетическому моделированию, основанному на физиологии, ожидается, что данный эффект будет иметь сходную выраженность у младенцев старше 2 месяцев и детей.
Исследования in vitro показали, что рисдиплам и его основной метаболит не являются значимыми ингибиторами MDR1, транспортного полипептида органических анионов OATP1B1 и OATP1B3 и переносчика органических анионов ОАТ1 и ОАТ3 у человека. Рисдиплам и его метаболит, однако, являются ингибиторами переносчика органических катионов ОСТ2, белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов МАТЕ1 и МАТЕ2-К в условиях in vitro. При терапевтических концентрациях препарата взаимодействий с субстратами ОСТ2 не ожидается.
Согласно данным, полученным в условиях in vitro, при применении рисдиплама плазменные концентрации препаратов, которые выводятся посредством МАТЕ1 и МАТЕ2-К, например, метформин, могут повышаться. Клиническая значимость одновременного применения с субстратами МАТЕ1/2-К неизвестна.