Дивозилимаб - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Иммунодепрессанты

Входит в состав препаратов

Ивлизи®

концентрат д/инфузий

ПК-137 ООО Россия

АТХ:

L04AA Селективные иммунодепрессанты

Показания:

Дивозилимаб применяется у взрослых пациентов старше 18 лет для лечения рассеянного склероза с обострениями, который включает ремиттирующий рассеянный склероз и вторичнопрогрессирующий рассеянный склероз с обострениями, с признаками активности заболевания по данным клинического обследования или данным визуализирующих методов обследования.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение на фоне лечения, необходимо обратиться к врачу.

МКБ-10

G35 Рассеянный склероз

Противопоказания

Не применяйте дивозилимаб

Если у Вас аллергия на дивозилимаб или любой другой компонент данного лекарственного препарата (список представлен в разделе 6)
Если у Вас были тяжелые инфузионные реакции при применении моноклональных антител с угрозой для жизни в прошлом
Если у Вас инфекция, включая туберкулез и активный вирусный гепатит В
Если Вам сообщили, что у Вас тяжелое заболевание или нарушение иммунной системы, или Вы принимаете иммуносупрессанты
Если у Вас злокачественная опухоль
Если Вы беременны или кормите грудью
Если Вы или Ваш ребенок, которому назначен дивозилимаб, младше 18 лет

Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом до начала применения дивозилимаба.

Беременность и лактация:

Беременность

До начала применения дивозилимаба сообщите лечащему врачу, если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность. Это связано с тем, что дивозилимаб может проникать через плаценту и оказывать влияние на Вашего ребенка.
Не применяйте дивозилимаб во время беременности, так как это противопоказано.

Контрацепция для женщин

Если Вы можете забеременеть, Вам следует использовать эффективные препараты контрацепции:

во время лечения дивозилимаб
в течение 12 месяцев после получения последней инфузии дивозилимаба

Период грудного вскармливания

Не кормите грудью в течение лечения дивозилимабом. Это связано с тем, что дивозилимаб может проникать в грудное молоко.

Способ применения и дозы:

Дивозилимаб будет вводиться врачом или медсестрой, имеющими опыт применения данного лекарственного препарата. Вы будете находиться под тщательным медицинским наблюдением в процессе применения данного препарата. Это связано с возможностью возникновения каких-либо нежелательных реакций. Дивозилимаб вводится капельно в виде внутривенной инфузии.

Как применяется дивозилимаб

дивозилимаб будет вводиться врачом или медсестрой. Он будет применяться в виде инфузии в вену (внутривенная инфузия или в/в инфузия).
Вы будете находиться под тщательным медицинским наблюдением в процессе инфузии и в течение не менее 1 часа после окончания инфузии дивозилимаб. Это связанно с возможностью возникновения каких-либо нежелательных реакций, таких как инфузионные реакции. В случае развития инфузионной реакции медицинский работник может замедлить, прервать или полностью прекратить инфузию в зависимости от серьезности реакции (подробную информацию об инфузионных реакциях см. в разделах 2 и 4).

В какой дозе и как часто Вы будете применять дивозилимаб

Вы будете получать общую дозу дивозилимаба 500 мг один раз в 6 месяцев.

Первая доза дивозилимаба 500 мг будет вводиться в виде 2 отдельных инфузий (по 250 мг каждая) с перерывом 2 недели. Каждая инфузия будет длиться приблизительно 2 часа 35 минут.
Последующие дозы дивозилимаба 500 мг будут вводиться в виде разовых инфузий. В зависимости от скорости последующих инфузий каждая инфузия будет длиться приблизительно 2 часа 45 минут или 1 час 45 минут.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза дивозилимаба составляет 500 мг каждые 6 месяцев в виде в/в инфузии.

Начальная доза

Начальную дозу следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 250 мг препарата, затем через 2 недели вводят еще 250 мг препарата (см Таблицу 1).

Последующие дозы

Все последующие дозы дивозилимаба в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 500 мг каждые 6 месяцев (См. Таблицу 1). Первую из последующих доз следует проводить через 6 месяцев после 1-ой инфузии начальной дозы.

Мероприятия для обеспечения лечения инфузионных реакций до инфузии

Лечение пациентов с рассеянным склерозом дивозилимаб должно быть начато и проводиться под наблюдением опытного невролога. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях. Инфузию дивозилимабом следует проводить под контролем опытного медицинского персонала. Соответствующее медицинское оборудование, включая доступ к оборудованию для оказания экстренной медицинской помощи, а также лекарственные средства, такие как эпинефрин (адреналин), антигистаминные препараты и глюкокортикоиды должны иметься в распоряжении для немедленного использования при возникновении тяжелых нежелательных явлений, например, тяжелых инфузионньгх и аллергических реакций.

Премедикация для профилактики инфузионных реакций

Перед каждым введением дивозилимаба с целью профилактики развития тяжелых инфузионных реакций (см. раздел 4.4) следует проводить премедикацию. Рекомендуется использование следующей схемы премедикации. Вечером накануне планируемой инфузии и утром в день инфузии необходимо применение блокатора Н1-гистаминовьгх рецепторов в сочетании с блокатором Н2-гистаминовых рецепторов (например, цетиризин 10 мг в сочетании с фамотидином 20 мг). Приблизительно за 30-60 минут до проведения инфузии дивозилимабом необходимо выполнять внутривенное введение глюкокортикостероида (например, метилпреднизолона в дозе 100 мг), далее выполнить внутримышечную инъекцию блокатора Н1-гистаминовых рецепторов (например, хлоропирамин 20 мг), а затем перорально используется антипиретик (например, парацетамол 1000 мг).

Также перед проведением внутривенной инфузии дивозилимаба необходимо употребление достаточного количества воды.

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий дивозилимаба. Дивозилимаб не содержит консервантов и предназначен только для однократного использования.

В концентрате дивозилимаба допускается содержание мелкодисперсных прозрачных и/или отражающих свет частиц, что сопровождается усилением опалесценции. Концентрат нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.

Введение раствора рекомендуется с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0,22 микрометров и менее.

Чтобы приготовить раствор для в/в введения, концентрат дивозилимаба следует развести в инфузионном пакете, содержащем 0,9 % раствор натрия хлорида в соотношениях 250 мг/200 мл или 500 мг/400 мл. Концентрация готового раствора должна составлять примерно 1,25 мг/мл. Непосредственно перед инфузией содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру. При наличии дискретных посторонних включений приготовленный раствор использовать нельзя.

Дивозилимаб вводят только внутривенно капельно через отдельный катетер.

Вводить дивозилимаб струйно или болюсно нельзя.

Таблица 1: Схема дозирования дивозилимаба

Вводимая доза дивозилимаба			Инструкция по проведению инфузии
Начальная доза 500 мг, разделенная на две инфузии	1-я инфузия	250 мг в 200 мл	Начальная скорость введения препарата должна составлять 25 мл/час. При отсутствии инфузионных реакций через каждые 30 минут инфузии скорость может увеличиваться на 25 мл/час; Скорость инфузии не должна превышать 150мл/час. Продолжительность инфузии около 2 часов 35 минут.
Начальная доза 500 мг, разделенная на две инфузии	2-я инфузия (через 2 недели после первой)	250 мг в 200 мл
Последующие дозы 500 мг, однократная инфузия каждые 6 месяцев	Однократная инфузия	500 мг в 400 мл	Начальная скорость введения препарата должна составлять 50 мл/час. При отсутствии инфузионных реакций через каждые 30 минут инфузии скорость может увеличиваться на 50 мл/час каждые 30 минут. Скорость инфузии не должна превышать 200 мл/час. Продолжительность инфузии около 2 часа 45 минут.

*Растворы для внутривенной инфузии готовят посредством разведения концентрата дивозилимаба в инфузионном флаконе с 0,9 % натрия хлорида до концентрации готового раствора 1 ,25 мг/мл

**Первую последующую однократную инфузию следует вводить спустя 6 месяцев после инфузии 1-ой начальной дозы.

Минимальный интервал между каждой из доз Дивозилимаб должен составлять не менее 5 ,5 месяцев.

Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение минимум одного часа после окончания инфузии.

Коррекция дозы

Коррекция дозы не исследовалась и не рекомендована при нормальной переносимости.

Побочные эффекты:

Подобно всем лекарственным препаратам дивозилимаб может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Большинство нежелательных реакций, которые возникают при применении дивозилимабалегкие или умеренные по степени тяжести, но некоторые могут быть серьезными и требовать лечения. Возможные нежелательные реакции перечислены ниже. Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если у Вас возникли нежелательные реакции или они усилились.

При применении дивозилимаба были зарегисгрированы следующие нежелательные реакции, о которых необходимо немедленно сообщить лечащему врачу:

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции являются наиболее частой нежелательной реакцией дивозилимаба (очень часто: могут возникать у более чем 1 из 10 человек). В большинстве случаев они представляют собой легкие реакции, однако могут развиваться и серьезные.

Инфузионные реакции

Лечение дивозилимабом может быть ассоциировано с инфузионными реакциями. В случае возникновения инфузионных реакций необходимо следовать указаниям, приведенным ниже (см. также раздел 4.4, подраздел "Инфузионные реакции").

Жизнеугрожающие инфузионные реакции

Если во время инфузии возникли симптомы жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, таких как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, следует немедленно прекратить введение дивозилимаба. Пациент должен получить соответствующее поддерживающее лечение. У таких пациентов применение дивозилимаба следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.

Тяжелые инфузионные реакции

При развитии тяжелой инфузионной реакции или при одновременном появлении приливов, лихорадки и боли в горле, инфузию следует немедленно прервать. Пациенту необходимо провести симптоматическое лечение. Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов. Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции.

Легкие и умеренные инфузионные реакции

При развитии легкой или умеренной инфузионной реакции (например, головной боли) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала явления. Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение минимум 30 минут. В случае хорошей переносимости инфузии, скорость введения можно увеличить в соответствии с изначальным графиком.

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, есть у Вас возникли какие-либо признаки или симптомы инфузионной реакции в процессе инфузии или в течение 24 часов после инфузии.

Симптомы могут включать в себя, в том числе:

повышение артериального давления учащенное сердцебиение
озноб лихорадка (повышение температуры тела)
тремор (дрожь конечностей) головная боль
сыпь пульсация в височных областях
жжение в груди
тошнота приливы жара мышечные боли
зуд

В случае инфузионной реакции Вам будут назначены лекарственные препараты для их лечения, а также может потребоваться замедлить или остановить инфузию. После исчезновения реакции инфузию можно продолжить. Если инфузионная реакция угрожает жизни, лечащий врач может полностью прекратить лечение дивозилимабом.

Инфекции

Дивозилимаб может повышать восприимчивость к инфекциям. У пациентов, получающих дивозилимаб для лечения РС, наблюдались следующие инфекции (часто: могут возникать не более чем у 1 из 10 человек):

- инфекция верхних дыхательных путей

- инфекции нижних дыхательных путей

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если у Вас возникли какие-либо из следующих признаков инфекции:

- лихорадка или озноб

- кашель, который не прекращается

Прочие нежелательные реакции:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10)

Изменение лабораторных показателей (анализов крови): снижение уровня клеток крови (лимфоцитов), которые помогают защищать организм от инфекции

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)

Депрессия
Головная боль
Алопеция (выпадение волос)
Изменения лабораторных показателей (анализов крови): уменьшение содержания гемоглобина в крови (анемия), снижение уровня лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
Повышение артериального давления
Повышение температуры тела

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

Герпес (например, герпес на губах, опоясывающий лишай и генитальные язвы)
Грибковое поражение (в том числе мочеполовой системы)
Диарея
Медикаментозное поражение печени
Сыпь
Изменение лабораторных показателей (анализов крови): повышение уровня аланинаминотрансферазы, снижение уровня эритроцитов.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже).

Передозировка:

Если Вам ввели дивозилимаб больше, чем следовало

При случайном превышении дозы дивозилимаба необходимо немедленно прекратить инфузию и сразу сообщить об этом лечащему врачу.

Если Вы пропустили инфузию дивозилимаба

Если Вы пропустили инфузию дивозилимаба необходимо немедленно назначить новое введение. Не ждите следующей плановой инфузии.
Для обеспечения максимальной эффективности дивозилимаб важно вовремя получать каждую инфузию.

Если Вы прекратили применение дивозилимаб

Важно продолжать лечение до тех пор, пока Вы и Ваш лечащий врач считаете, что лекарственный препарат оказывает положительное действие.
Некоторые побочные эффекты могут быть связаны с низким числом В-клеток. После прекращения лечения дивозилимабом у Вас могут сохраняться нежелательные реакции, пока число В-клеток не придет в норму. Число В-клеток постепенно увеличится до нормального значения. Это может занять от 6 месяцев до 2,5 лет, а в редких случаях - до нескольких лет.

Взаимодействие:

Немедленно сообщите своему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или могли принимать любые другие лекарственные препараты.

В частности, сообщите лечащему врачу, если:

Вы принимали, принимаете или планируете принимать лекарственные препараты, оказывающие влияние на иммунную систему (такие как химиотерапевтические препараты, иммунодепрессанты или другие лекарственные препараты для лечения РС).

Влияние этих лекарственных препаратов на иммунную систему в комбинации с дивозилимабом может быть чрезмерно сильным. Лечащий врач может отложить лечение дивозилимабомили отменить применение таких лекарственных препаратов до начала лечения дивозилимабом

Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам (или Вы не уверены), проконсультируйтесь с лечащим врачом до начала применения дивозилимаба.

Особые указания:

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если у Вас возникли какие-либо из следующих признаков инфекции в течение или после лечения дивозилимабом:

- лихорадка или озноб

- кашель, который не прекращается

- герпес (например, герпес на губах, опоясывающий лишай или высыпания на гениталиях

- другие признаки инфекции

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если Вы считаете, что рассеянный склероз ухудшается, или если Вы заметили какие-либо новые симптомы. Это необходимо из-за очень редкой и угрожающей жизни инфекции головного мозга, называемой "протессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией" (ПМЛ), которая может вызывать симптомы, схожие с симптомами рассеянного склероза. ПМЛ может возникать у пациентов, принимающих такие лекарственные препараты, как дивозилимаб, а также другие лекарственные препараты, используемые для лечения рассеянного склероза. Сообщите Вашему партнеру или лицу, осуществляющему уход, о лечении дивозилимабом. Они могут заметить симптомы ПМЛ, которые Вы не замечаете, такие как провалы в памяти, нарушение мышления, затруднения при ходьбе, потеря зрения, изменения манеры речи, которые, возможно, потребуется оценить лечащему врачу.

Немедленно сообщите лечащему врачу или медсестре, если Вы ранее переносили гепатит В или Вы являетесь носителем вируса гепатита В. Это связано с тем, что такие лекарственные препараты, как дивозилимаб, могут приводить к активации вируса гепатита В. Перед лечением дивозилимабом лечащий врач проверит, есть ли у Вас риск инфекции гепатита В. Пациентам, которые ранее переносили гепатит В или являются носителями гепатита В, необходимо сдать анализ крови, а также лечащий врач будет проводить мониторинг на предмет признаков инфекции гепатита В.

Отклонения в общем анализе крови, в частности, в виде снижения числа нейтрофилов. Снижение уровня нейтрофилов (клетки крови) в общем анализе крови может возникнуть отсрочено после применения дивозилимабом (до 4 недель после введения препарата) и сопровождаться повышенным риском инфекции. Лечащий врач может назначить общий анализ крови с определением уровня нейтрофилов при признаках и симптомах инфекции.
Лечение препаратами, угнетающими иммунную систему. Перед началом применения дивозилимаба врач может проверить состояние иммунной системы. Если у Вас есть другое заболевание, оказывающее влияние на иммунную систему, Вам может быть противопоказано применение дивозилимаба. Если Вы принимали, принимаете или планируете принимать лекарственные препараты, оказывающие влияние на иммунную систему (такие как химиотерапевтические препараты, иммунодепрессанты, или другие лекарственные препараты для лечения РС), лечащий врач может отложить лечение дивозилимабом или отменить применение таких лекарственных препаратов до начала лечения дивозилимаб.Подробную информацию см. в разделе "Другие лекарственные препараты и дивозилимаб".
Вакцинация. Сообщите лечащему врачу, если Вы недавно получали вакцину или можете ее получить в ближайшем будущем. Некоторые вакцины нельзя применять во время лечения дивозилимабом или в течение нескольких месяцев до или после применения препарата. Лечащий врач проверит, возможно ли проведение вакцинации, до, во время и после лечения дивозилимабом. У новорожденных и детей, матери которых получали дивозилимаб во время беременности, необходима консультация педиатра перед проведением вакцинации. Из-за потенциального истощения пула В-клеток у новорожденных и детей, матери которых получали дивозилимаб во время беременности, вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами рекомендуется отложить до восстановления пула В-клеток.
Малигнизация (риск развития злокачественных образований). По литературным данным при применении anti-CD20-антител (класс препаратов, к которым относится дивозилимаб) может быть повышен риск развития злокачественных образований, в том числе рака молочной железы. Несмотря на то, что в ходе клинических исследований дивозилимаб не выявлено повышенного риска злокачественных новообразований, до начала и во время терапии дивозилимабом необходимо проходить обследования для своевременного выявления рака молочной железы (скрининг) и других злокачественных опухолей. Если у Вас злокачественное образование или ранее у Вас диагностировали онкологическое заболевание или Вы ранее переносили рак, лечащий врач может отложить лечение дивозилимабом.

Дети и подростки

Дивозилимаб не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет. Это связано с тем, что его применение в данной возрастной группе не изучено.

Пожилой и старческий возраст

Эффективность и безопасность применения дивозилимабау пациентов в возрасте ≥65 лет не изучались. Обратитесь к Вашему лечащему врачу, если Вам больше 65 лет.

Содержание натрия в дивозилимабе

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. практически не содержит натрия.

Инструкции

Дивозилимаб (Divozilimab)