Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острого коронарного синдрома).
Кровотечения, не связанные с АКШ
Частота осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов):
Нежелательные реакции | II расу грел+АСКб (N=6741) | Клоиидогрелб+АСК (N=6716) |
• «Большие» кровотечения по классификации ТIМIВ | 2,2 | 1,7 |
• Угрожающие жизни, всег: | 1,3 | 0.8 |
В том числе: | |
• Фатальные | 0,3 | 0,1 |
• ВЧКд с наличием клинических проявлений | 0,3 | 0,3 |
• Требующие инотропных препаратов | 0,3 | 0,1 |
• Требующие хирургического вмешательства | 0,3 | 0,3 |
• Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) | 0,7 | 0,5 |
• «Малые» кровотечения по ТIМIе | 2,4 | 1.9 |
а Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
6 При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.
в Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 5 г/дл.
г Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).
е Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.
Клинические исследования показывают, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась ЧКВ, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела 60 кг и более.
Масса тела | Прасугрел | Клогшдогрел |
< 60 кг | 10,1% (фатальных 0%) | 6,5% (фатальных 0,3%) |
≥ 60 кг | 4,2% (фатальных 0,3%) | 3,3% (фатальных 0,1%) |
При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилось ЧКВ, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:
Возраст | Прасугрел 10 мг | Клопидогрел 75 мг |
≥75 лет* | 9,0% (фатальных 1,0%) | 6,9% (фатальных 0,1%) |
<75 лет* | 3,8% (фатальных 0,2%) | 2,9% (фатальных 0,1%) |
< 75 лет** | 2,0% (фатальных 0,1 %)а | 1,3% (фатальных 0,1%) |
| Прасугрел 5 мг | Клопидогрел 75 мг |
≥ 75 лет** | 2,6% (фатальных 0,3%) | 3,0% (фатальных 0,5%) |
*Пациенты с ОКС, которым проводилось ЧКВ
**Пациенты с ОКС, которым не проводилось ЧКВ
а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при весе <60 кг
У пациентов с ИМ БП ST. принимавших нагрузочную дозу прасугрела 30 мг в среднем за 4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующего ЧКВ, во время процедуры отмечался более высокий риск кровотечений, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время проведения ЧКВ.
Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая:
Нежелательные реакции | Прасугрел перед коронарной ангиографиейа (%) | Прасугрел во время чрескожного коронарного вмешательства (%) |
• «Большие» кровотечения по классификации TIMI6 | 1,3 | 0,5 |
• Угрожающие жизни, всев | 0,8 | 0,2 |
В том числе: | |
• Фатальные | 0,1 | 0,0 |
• ВЧКГ с наличием клинических проявлений | 0,0 | 0,0 |
• Требующие инотропных препаратов | 0,3 | 0,2 |
• Требующие хирургического вмешательства | 0,4 | 0,1 |
• Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) | 0,3 | 0.1 |
• «Малые» кровотечения по ТIМIД | 1,7 | 0,6 |
а При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.
б Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 5 г/дл.
в Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
Г ВЧК.
д Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.
Пациенты с ОКС, которым не проводилась ЧКВ, принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с АСК.
У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ в двух весовых категориях была следующая:
Масса тела | Прасугрел | Клопидогрел |
< 60 кг | 1,4% (фатальных 0,1 %)а | 2,2% (фатальных 0,3%)в |
≥ 60 кг | 2,2% (фатальных 0,2%)° | 1,6% (фатальных 0,2%)в |
а Поддерживающая доза 5 мг
б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг
в Поддерживающая доза 75 мг
Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:
Возраст | Прасугрел | Клопидогрел |
≥ 75 лет | 2,6% (фатальных 0,3%)а | 3,0% (фатальных 0,5%)в |
< 75 лет | 2,0% (фатальных 0,1%)6 | 1,3% (фатальных 0,1 %)в |
а Поддерживающая доза 5 мг
6 Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг
в Поддерживающая доза 75 мг
Кровотечения, связанные с АКШ
В клинических исследованиях частота больших или малых кровотечений по классификации ТIMI, связанных с АКШ, составила 14,1% у пациентов, принимавших прасугрел, и 4,5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у пациентов, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.
Количество случаев осложнений и кровотечений3, связанных с АКШ (% пациентов):
| Прасугрел | Клопидогрел |
«Большие» или «малые» кровотечения по классификации TIMI | 14,1 | 4,5 |
«Большие» кровотечения по классификации TIMI | 11,3 | 3,6 |
Фатальные | 0,9 | 0 |
Повторная операция | 3,8 | 0,5 |
Переливание ≥ 5 единиц крови | 6,6 | 2,2 |
Кровоизлияние в мозг | 0 | 0 |
«Малые» кровотечения по классификации TIMI | 2,8 | 0,9 |
а Подтвержденные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований.
Нежелательные реакции геморрагического характера:
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): внутриглазное кровоизлияние
Нарушения со стороны сосудов
Часто (≥ 1% и < 10%): гематома
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто (≥ 1% и < 10%): носовое кровотечение
Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): кровохарканье
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто (≥ 1% и < 10%): желудочно-кишечное кровотечение
Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (≥ 1% и < 10%): экхимозы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто (≥ 1% и < 10%): гематурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто (≥ 1% и < 10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто (≥ 1% и < 10%): ушиб
Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры
Побочные реакции негеморрагического характера:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто (≥ 1% и < 10%): анемия
Редко (≥ 0,01% и < 0,1%): тромбоцитопения
(содержание тромбоцитов < 50 х 107л)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (≥ 1% и < 10%): сыпь
В клинических исследованиях продемонстрировано, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или ТИА, имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты без этих заболеваний в анамнезе:
ТИА или инсульт в анамнезе | Прасугрел | Клопидогрел |
Да | 6,5% (2,3% ВЧК) | 1,2% (0% ВЧК) |
Нет | 0,9% (0,2% ВЧК) | 1,0% (0,3% ВЧК) |
Нежелательные реакции, выявленные методом сбора спонтанных сообщений
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек (редко). Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (очень редко).