Akimasol - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Абакавира сульфат	351,0 мг
в пересчете на абакавир	300,0 мг
Зидовудин	300,0 мг
Ламивудин	150,0 мг

Вспомогательные вещества

Ядро: гипролоза низкозамещенная — 199,8 мг; гипромеллоза E15 — 3,2 мг; натрия карбоксиметилкрахмал — 58,0 мг; магния стеарат — 12,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 216,0 мг.

Состав водорастворимой пленочной оболочки: гипромеллоза Е5 — 21,0 мг, макрогол 6000 — 2,7 мг, полисорбат 80 — 0,3 мг, титана диоксид — 6,0 мг.

Описание:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы. На поперечном разрезе таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; комбинации противовирусных средств для лечения ВИЧ-инфекции.

АТХ:

J05AR04 Zidovudine, Lamivudine And Abacavir

Механизм действия:

Ламивудин, зидовудин и абакавир относятся к группе нуклеозидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Все три активных компонента препарата Акимасол последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих 5ʹ - трифосфатов (ТО). Ламивудин-ТФ, абакавир-ТФ и зидовудин-ТФ выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако их основное противовирусное действие заключается в способности встраиваться в форме монофосфата в цепь вирусной ДНК, приводя к ее обрыву. Трифосфаты ламивудина, абакавира и зидовудина проявляют значительно меньшее сродство к ДНК-полимеразам клетки-хозяина.

Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП) ампренавиром. Не отмечалось антагонистических эффектов in vitro при одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин). Не отмечалось антагонистических эффектов in vitro при одновременном применении зидовудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа).

Фармакодинамика:

Резистентные к абакавиру штаммы ВИЧ- 1 были получены in vitro и характеризуются специфичными генотипическими изменениями в кодонах обратной транскриптазы (ОТ) (кодоны M184V, К65R, L74V и Y115F). Резистентность вируса к абакавиру in vitro и in vivo формируется относительно медленно. Для клинически значимого увеличения IC50 (ингибирующая концентрация в отношении 50% штаммов) в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса требуются множественные мутации. Резистентные к абакавиру штаммы могут также проявлять сниженную чувствительность к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но сохранять чувствительность к зидовудину и ставудину. Неэффективность терапии первой линии, включающей абакавир, ламивудин и зидовудин, преимущественно связана с М184V, что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеазы или ННИОТ маловероятна. Штаммы ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были выделены у пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, у которых предшествующая терапия другими НИОТ была неэффективна.

Фармакокинетика:

Всасывание

При приеме внутрь ламивудин, абакавир и зидовудин быстро и хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность ламивудина, абакавира и зидовудина при приеме внутрь у взрослых составляет 80—85%, 83% и 60—70% соответственно. Прием пищи уменьшает скорость всасывания абакавира, зидовудина, ламивудина, приводя к незначительному снижению максимальной концентрации (С_mах) (в среднем на 18—32%) и увеличению времени достижения максимальной концентрации (t_max) (примерно на 1 ч), но не влиял на степень всасывания (AUC∞). Эти изменения фармакокинетических параметров не считаются клинически значимыми, поэтому препарат Акимасол можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Исследования показали, что при внутривенном введении средний кажущийся объем распределения ламивудина, абакавира и зидовудина составляет 1,3 л/кг, 0,8 л/кг и 1,6 л/кг соответственно. Ламивудин характеризуется линейной фармакокинетикой в терапевтическом диапазоне доз и незначительным связыванием с основным белком плазмы крови альбумином (менее 36% сывороточного альбумина in vitro). Связывание зидовудина с белками плазмы крови составляет 34—38%. По данным исследований in vitro абакавир в терапевтических концентрациях связывается с белками плазмы крови человека слабо или умеренно (примерно 49%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействий с другими лекарственными препаратами посредством их вытеснения из связи с белками плазмы крови. Следовательно, при применении препарата Акимасол не ожидаются взаимодействия с лекарственными препаратами посредством их вытеснения из связи с белками плазмы крови.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ламивудин, абакавир и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Отношение концентрации ламивудина и зидовудина в СМЖ к их сывороточной концентрации через 2—4 ч после приема внутрь составляет в среднем около 0,12 и 0,5 соответственно. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС, как и клиническое значение этого явления, до настоящего времени не установлены. По данным исследований у ВИЧ-инфицированных пациентов, абакавир хорошо проникает в СМЖ, при этом отношение AUC абакавира в СМЖ к AUC в плазме крови составляет 30—44%. В фармакокинетическом исследовании I фазы изучалось проникновение абакавира в СМЖ после применения в дозе 300 мг два раза в сутки.

Средняя концентрация абакавира в СМЖ достигалась через 1,5 ч после приема и составляла 0,14 мкг/мл. В другом исследовании фармакокинетики при применении абакавира в дозе 600 мг два раза в сутки его концентрация в СМЖ увеличивалась со временем, достигая около 0,13 мкг/мл через 0,5—1 ч после приема, и около 0,74 мкг/мл через 3—4 ч после приема. Хотя максимальная концентрация может быть не достигнута через 4 ч, наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC₅₀ абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л.

Метаболизм

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и выводится преимущественно в неизменном виде почками. Метаболические взаимодействия ламивудина с другими препаратами маловероятны вследствие низкой степени его метаболизма в печени (5—10 %) и незначительного связывания с белками плазмы крови.

Основным метаболитом зидовудина в плазме крови и моче является 5'-глюкуронид, который выводится почками и составляет примерно 50—80% от полученной дозы препарата. Другим метаболитом зидовудина является 3'-амино-3'-дезокситимидин (АМТ), образующийся при внутривенном введении.

Абакавир метаболизируется главным образом в печени, менее 2% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5'-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5'-глюкуронида, что составляет около 66% от общего количества препарата, выводимого почками.

Выведение

Период полувыведения ламивудина составляет 18—19 ч. Средний системный клиренс ламивудина составляет около 0,32 л/ч/кг, большую его часть занимает почечный клиренс (более 70%), осуществляемый посредством системы транспорта органических катионов. В исследованиях с участием пациентов с почечной недостаточностью было показано, что нарушение функции почек влияет на выведение ламивудина. Пациентам с клиренсом креатинина, равным 50 мл/мин и менее, необходимо снижение дозы.

По данным исследований с внутривенным введением зидовудина его средний конечный период полувыведения из плазмы крови составлял 1,1 ч, а средний системный клиренс 1,6 л/ч/кг. Расчетный почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, что указывает на клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек концентрация зидовудина в плазме крови повышена.

Средний период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. После многократного приема абакавира в дозе 300 мг два раза в сутки значимая кумуляция не наблюдается. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83% введенной дозы абакавира выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, оставшееся количество выводится через кишечник.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

В исследованиях с участием пациентов с почечной недостаточностью было показано, что нарушение функции почек влияет на выведение ламивудина вследствие снижения почечного клиренса. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин требуется снижение дозы. Также было показано, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек повышена концентрация зидовудина в плазме крови. Абакавир метаболизируется главным образом в печени, менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек.

Поскольку у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) может потребоваться коррекция дозы ламивудина и зидовудина, таким пациентам рекомендуется применять ламивудин, зидовудин и абакавир в виде отдельных препаратов.

Пациенты с нарушением функции печени

Отсутствуют данные по применению препарата Акимасол у пациентов с нарушением функции печени. Ограниченные данные, полученные у пациентов с циррозом печени, указывают на возможность кумуляции зидовудина в связи со снижением скорости образования глюкуронида. Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, указывают на то, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламивудина.

Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5—6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Результаты исследования свидетельствуют об увеличении AUC абакавира в среднем в 1,89 раза и увеличении периода полувыведения абакавира в 1,58 раза. Нарушение функции печени не влияет на значение AUC метаболитов абакавира, однако скорость их образования и выведения при этом снижается. Следовательно, у пациентов с нарушением функции печени легкой степени требуется уменьшение дозы абакавира.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени не изучалась, поэтому применение препарата Акимасол у этих групп пациентов не рекомендуется.

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет в составе антиретровирусной терапии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину или зидовудину или любому другому компоненту препарата;
печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования;
печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью), в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования;
нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
выраженное снижение содержания нейтрофилов (менее 0,75 х 10 ⁹/л) или концентрации гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л) из-за содержания зидовудина;
возраст до 12 лет (в связи с отсутствием возможности коррекции дозы);
масса тела менее 40 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования)

С осторожностью:

Угнетении костномозгового кроветворения (при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или содержании нейтрофилов в крови менее 1,0 х 10 ⁹/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина, при развитии этих нежелательных реакций абакавир, зидовудин и ламивудин применяют в виде отдельных препаратов.
Панкреатит (в том числе в анамнезе).
Гепатомегалия, гепатит, любые факторы риска заболеваний печени.
Наличие факторов риска развития ишемической болезни сердца.
Пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Безопасность применения препарата Акимасол у женщин во время беременности до настоящего времени не изучена. Имеются данные исследований о влиянии абакавира, ламивудина и зидовудина на развитие плода у животных. Поэтому во время беременности препарат Акимасол назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови, возможно, вследствие митохондриальных нарушений, у новорожденных и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинатальном периоде принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена.

Кроме того, имеются отдельные сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях, например, увеличение тонуса мышц. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с действием НИОТ во время внутриутробного и перинатального периодов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению антиретровирусного лечения во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Фертильность:

Отсутствуют данные по влиянию абакавира, ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин. В отношении зидовудина показано, что его применение у мужчин не влияет на число, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Способ применения и дозы:

Препарат Акимасол предназначен для приема внутрь, независимо от приема пищи.

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции

Взрослые и Дети старше 12 лет

Рекомендуемая доза препарата Акимасол для взрослых и детей старше 12 лет — по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Препарат Акимасол не применяют у подростков и взрослых с массой тела менее 40 кг, поскольку данный препарат представляет собой комбинацию фиксированных доз, в связи с чем снижение дозы для каждого действующего вещества в отдельности невозможно. При необходимости отмены или снижения дозы одного из действующих веществ препарата Акимасол следует применять отдельные препараты абакавира, ламивудина и зидовудина (необходимо обратиться к инструкциям по применению для данных лекарственных средств).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике препарата Акимасол у лиц старше 65 лет отсутствуют. В связи с возможностью возрастных изменений, включая снижение функции почек и гематологические нарушения, назначение препарата Акимасол лицам данной возрастной группы требует особой осторожности.

Пациенты с нарушением функции почек

Хотя для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется, концентрации ламивудина и зидовудина повышаются у пациентов с почечной недостаточностью из-за снижения клиренса (см. раздел «Особые указания»). В связи с этим, пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) рекомендуется применять абакавир, ламивудин и зидовудин в виде отдельных препаратов. Акимасол не следует назначать пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир в первую очередь метаболизируется в печени. Клинические данные для пациентов со средней или тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поэтому применение препарата Акимасол не рекомендуется, если не будет признано необходимым. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5—6 баллов по шкале Чайлд-Пью) требуется тщательный мониторинг, включая мониторинг уровней абакавира в плазме, если это возможно (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Коррекция дозы при развитии гематологических нежелательных реакций

При концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или содержании нейтрофилов в крови менее 1,0 х 10 ⁹/л может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поэтому у таких пациентов следует применять абакавир, зидовудин и ламивудин в виде отдельных препаратов.

Дети

Безопасность и эффективность Акимасола у детей в возрасте от 0 до 12 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Побочные эффекты:

Поскольку в состав препарата Акимасол входят абакавир, ламивудин и зидовудин, он может вызывать те же нежелательные реакции, что и эти три действующих вещества в отдельности (см. таблицу 1). Для многих указанных ниже нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с одним из действующих веществ либо с другими лекарственными препаратами широкого спектра для лечения ВИЧ-инфекции, или же они обусловлены основным заболеванием. В клинических исследованиях оценка профиля безопасности препарата Акимасол до настоящего времени не проводилась.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции (НР), характерные для приема абакавира, ламивудина и зидовудина сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA и классификацией частоты развития НР ВОЗ: очень часто (≥l/10), часто (≥1/100, но <l/10), нечасто (≥l/1 000, но <l/100), редко (≥l/10 000, но <1/1 000), очень редко (<l/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Таблица 1. Нежелательные реакции каждого из действующих веществ препарата Акимасол (нежелательные реакции, возникающие не менее, чем у 5% пациентов, выделены полужирным шрифтом)

ВНИМАНИЕ: сведения о гиперчувствительности к абакавиру см. в разделе «Особые указания»
Система организма	Абакавир	Ламивудин	Зидовудин
Нарушения со стороны крови и лимфатической cистемы	-	Нечасто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.	Часто: анемия, нейтропения, лейкопения. Нечасто: тромбоцитопения, панцитопения (вследствие гипоплазии костного мозга). Редко: истинная эритроцитарная аплазия. Очень редко: апластичная анемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Часто: гиперчувствительно сть.	-	-
Нарушения метаболизма и питания	Часто: анорексия. Очень редко: лактоацидоз.	Очень редко: лактоацидоз.	Редко: анорексия, лактоацидоз без гипоксемии.
Психические нарушения	-	-	Редко: тревога, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: головная боль.	Часто: головная боль, бессонница. Очень редко: периферическая нейропатия (парестезия).	Очень часто: головная боль, головокружение. Редко: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственных способностей, судороги.
Нарушения со стороны сердца	-	-	Редко: кардиомиопатия.
Нарушения со стороны Дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	-	Часто: кашель, назальные симптомы	Нечасто: одышка. Редко: кашель.
Желудочнокишечные нарушения	Часто: тошнота, рвота, диарея. Редко: панкреатит.	Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в верхних отделах живота. Редко: повышение сывороточной амилазы, панкреатит.	Очень часто: тошнота. Часто: рвота, диарея, боль в животе. Нечасто: метеоризм. Редко: пигментация слизистой оболочки рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	-	Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛ Т) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности сывороточной амилазы. Редко: гепатит.	Часто: повышение концентрации билирубина и активности печеночных ферментов в крови. Редко: поражение печени, включая выраженную гепатомегалию со стеатозом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.	Часто: сыпь без системных проявлений. Очень редко: полиморфная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.	Часто: сыпь, алопеция.	Нечасто: сыпь, зуд. Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница, потливость.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	-	Часто: миопатия, артралгия. Редко: рабдомиолиз.	Часто: миалгия. Нечасто: миопатия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	-	-	Редко: учащенное мочеиспускание
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	-	-	Редко: гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения	Часто: лихорадка, апатичность, усталость.	Часто: усталость, недомогание, лихорадка.	Часто: недомогание. Нечасто: лихорадка, генерализованная боль астения. Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции гиперчувствительности к абакавиру

Многие из приведенных выше нежелательных реакций, связанных с приемом абакавира (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), обычно развиваются как проявления реакции гиперчувствительности к абакавиру. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента для подтверждения развития реакции гиперчувствительности. Если препарат Акимасол был отменен в связи с появлением любого из вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить терапию препаратом Акимасол, ее следует начинать только под непосредственным медицинским наблюдением. Необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение первых 2 месяцев с консультациями каждые 2 недели.

Реакция гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавир. Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении. Признаки и симптомы, встречающиеся не менее чем у 10% пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом.

Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции могут протекать и без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, конституциональные симптомы, такие как сонливость и недомогание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы/психики: головная боль, парестезии, утомляемость.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения, лимфаденопатия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей проб печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, редко миолиз, артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в плазме крови, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, недомогание, отеки.

Возобновление приема препарата Акимасол после РГЧ на абакавир приводит к быстрому появлению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает более тяжело, чем изначальная, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении терапии препаратом Акимасол после его отмены, вызванной появлением только одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше), и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата Акимасол пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

Подробную информацию о клиническом ведении в случае подозрения на РГЧ к абакавиру см. в разделе «Особые указания».

Нежелательные реакции на зидовудин со стороны крови

Лечение зидовудином может приводить к развитию анемии, нейтропении, лейкопении и апластической анемии. Эти осложнения встречались чаще при применении более высоких доз зидовудина (1200—1500 мг/сутки) и у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции (в частности, при сниженном резерве костного мозга до начала лечения), особенно у пациентов с числом CD4 клеток менее 100/мм^З. Нейтропения также встречается чаще у пациентов с пониженным содержанием нейтрофилов, концентрацией гемоглобина и сывороточной концентрацией витамина В12 в начале терапии зидовудином. В связи с этим у пациентов, принимающих препарат Акимасол, необходимо тщательно оценивать гематологические показатели. При развитии анемии, нейтропении и лейкопении может потребоваться снижение дозы или прекращение терапии препаратом Акимасол. При развитии анемии может потребоваться переливание крови.

Лактоацидоз

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов.

Метаболические нарушения

Применение комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) сопровождалось метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Липодистрофия

Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено на лице, конечностях и ягодицах. Во время терапии препаратом Акимасол пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Акимасол следует прекратить.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекции или их остаточных явлений. Так же были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит) на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Были зафиксированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с известными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или долговременным применением комбинированной АРТ. Частота этого явления неизвестна.

Передозировка:

Симптомы

Случаи передозировки препаратом Акимасол не зарегистрированы. Не были выявлены специфические симптомы или признаки острой передозировки зидовудином или ламивудином, помимо симптомов, перечисленных в качестве нежелательных реакций. Случаи летального исхода не зарегистрированы, состояние всех пациентов восстановилось. Клинические исследования по оценке применения абакавира в однократных дозах до 1200 мг и в суточных дозах до 1800 мг не выявили непредвиденных нежелательных реакций. Действие абакавира в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

Лечение

В случае передозировки препаратом Акимасол пациент должен находиться под наблюдением врача с целью выявления признаков токсического действия препарата, при необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится посредством диализа, при передозировке препаратом Акимасол может быть использован непрерывный гемодиализ, хотя исследований применения этого метода не проводилось. Было выявлено, что гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения зидовудина, однако ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для выведения абакавира до настоящего времени не установлена.

Для получения дополнительной информации врачу следует ознакомиться с инструкциями по применению отдельных препаратов ламивудина, абакавира и зидовудина.

Взаимодействие:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку препарат Акимасол содержит абакавир, ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые взаимодействия между абакавиром, ламивудином и зидовудином.

Абакавир метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и алкогольдегидрогеназой; совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ, либо соединений, которые выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира. Зидовудин в основном метаболизируется ферментами УДФ-ГТ; совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию Зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ); одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ может увеличить экспозицию ламивудина. Абакавир, ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (такими как СYР 3А4, СYР 2С9 или СYР 2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие абакавира, ламивудина и зидовудина с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными изоферментами Р450, маловероятно. Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены типичные представители исследованных классов лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты по областям применения

Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%)(возможный механизм)

Рекомендации относительно совместного применения

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Диданозин + абакавир

Взаимодействие не изучено.

Не требуется коррекция дозы.

Диданозин + ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Диданозин + зидовудин

Взаимодействие не изучено.

Ставудин + абакавир

Взаимодействие не изучено.

Совместное применение не рекомендуется.

Ставудин + ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Ставудин + зидовудин

in vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к снижению эффективности обоих препаратов.

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Атоваквон + абакавир

Взаимодействие не изучено.

Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна

Атоваквон + ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Атоваквон + зидовудин

(750 мг два раза в сутки во время еды + 200 мг три раза в сутки)

Зидовудин: AUC ↑33% Атоваквон:AUC ↔

Кларитромицин + абакавир

Взаимодействие не изучено.

Интервал между приемом препарата Акимасол и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч.

Кларитромицин + ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Кларитромицин + зидовудин

(500 мг два раза в сутки + 100 мг каждые 4 часа)

Зидовудин: AUC ↓ 12%

Триметоприм сульфаметоксазол

(ко-тримоксазол) + абакавир

Взаимодействие не изучено.

Коррекция дозы препарата Акимасол не требуется, за исключением пациентов с нарушением функции почек. В случае, если одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (пневмоцистная пневмония, ПП), и токсоплазмоза не изучено, и его следует избегать.

Триметоприм сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин (160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300мг однократно)

Ламивудин: AUC↑40%

Триметоприм: AUC ↔

Сульфаметоксазол: AUC ↔ (ингибирование системы транспорта органических катионов)

Триметоприм сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин

Взаимодействие не изучено.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Флуконазол + абакавир

Взаимодействие не изучено.

Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина

Флуконазол + ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Флуконазол+зидовудин (400 мг один раз в сутки +200 мг три раза в сутки)

Зидовудин: AUC ↑ 74% (ингибирование УДФ-ГТ)

АНТИМИКОБАКТРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рифампицин+абакавир

Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ.

Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы

Рифампицин+ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Рифампицин+зидовудин (600 мг один раз в сутки+ 200 мг три раза в сутки)

Зидовудин: AUC ↓ 48% (индцирования УДФ-ГТ)

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Фенобарбитал+абакавир

Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы

Фенобарбитал+ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Фенобарбитал+зидовудин

Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ.

Фенитоин+абакавир

Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо контролировать концентрацию фенитоина.

Фенитоин+ламивудин

Взаимодействие не изучено

Фенитоин+зидовудин

Фенитоин: AUC ↓↑

Вальпроевая кислота + абакавир

Взаимодействие не изучено.

Вальпроевая кислота + ламивудин

Взаимодействие не изучено.

Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в сутки + 100 мг три раза в сутки)

Зидовудин: AUC ↑ 80% (ингибирование УДФ-ГТ)

АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА (АНТАГОНИСТЫ Н2-ГИСТАМИНOВЫХ

РЕЦЕПТОРОВ)

Ранитидин + абакавир

Взаимодействие не изучено.

Не требуется коррекция дозы

Ранитидин + ламивудин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично.

Ранитидин + зидовудин

Взаимодействие не изучено.

Циметидин + абакавир

Взаимодействие не изучено

Не требуется коррекция дозы.

Циметидин + ламивудин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично.

Циметидин + зидовудин

Взаимодействие не изучено.

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Кладрибин + ламивудин

Взаимодействие не изучено.

In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае их комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином.

Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Метадон + абакавир (от 40 до 90 мг один раз в сутки в течение 14 суток + 600 мг однократно, затем 600 мг два раза в сутки в течение 14 суток)

Абакавир :

Сmах ↓ 35%

Метадон: CL/F ↑ 22%

Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но в редких случаях может потребоваться повторное титрование дозы метадона.

Метадон + ламивудин

Взаимодействие не изучено

Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч)

Зидовудин: AUC ↑ 43%

Метадон:

РЕТИНОИДЫ
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + абакавир	Взаимодействие не изучено. Существует вероятность взаимодействия в связи с общим путем выведения с участием алкогольдегидрогеназы	Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + Ламивудин	Взаимодействие не изучено
Ретиноидные соединения (напр. изотретиноин) + Зидовудин	Взаимодействие не изучено.
УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Пробенецид + абакавир	Взаимодействие не изучено.	Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина
Пробенецид + ламивудин	Взаимодействие не изучено.
Пробенецид + зидовудин (500 мг четыре раза в сутки +2 мг/кг три раза в сутки)	Зидовудин: AUC ↑ 106% (ингибирование УДФ-ГТ)
ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ
Этанол + абакавир (0,7 г/кг однократно + 600 мг однократно)	Абакавир: AUC ↑ 41% Этанол: (ингибирование алкогольдегидрогеназы)	Не требуется коррекция дозы.
Этанол + ламивудин	Взаимодействие не изучено.
Этанол + зидовудин	Взаимодействие не изучено.
Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) + ламивудин	Ламивудин в форме раствора для приема внутрь, 300 мг, однократно Ламивудин: AUC ↓ 14%, 32%, 36% С_max ↓ 28%, 52%, 55%	По возможности следует избегать длительного одновременного применения препарата Акимасол и лекарственных препаратов, содержащих многоатомные спирты или моносахаридные спирты, обладающие осмотическими свойствами (например, ксилитол, маннитол, лактитол, мальтитол). Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ- 1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.

Сокращения: ↑ = увеличение; ↓ = уменьшение; ↔ = нет существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Сmах = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = кажущийся общий клиренс.

Были зарегистрированы случаи обострения анемии в связи с применением рибавирина, когда в схему лечения ВИЧ-инфекции был включен зидовудин, однако точный механизм данного явления в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии. В случае применения комбинированной АРТ, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.

Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может привести к повышению риска развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости одновременного применения препарата Акимасол и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.

Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.

Риоцигуат

Абакавир ингибирует СYР1А1 in vitro. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих комбинацию фиксированных доз абакавир + долутегравир + ламивудин (600 мг + 50 мг + 300 мг, один раз в сутки), при одновременном однократном применении риоцигуата примерно в три раза превышало значения AUC_(0-∞) риоцигуата, полученные исторически у здоровых добровольцев. Может потребоваться снижение дозы риоцигуата; рекомендации по подбору дозы см. в инструкции по медицинскому применению риоцигуата.

Особые указания:

В данном разделе представлены особые указания относительно применения абакавира, ламивудина и зидовудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к комбинированному препарату Акимасол.

Реакции гиперчувствительности

Применение абакавира связано с риском развития реакций гиперчувствительности (РГЧ) характеризующихся появлением лихорадки и/или сыпи и другими симптомами, указывающими на полиорганное поражение. РГЧ наблюдались при применении абакавира, некоторые из них представляли угрозу для жизни и в редких случаях приводили к летальному исходу при отсутствии надлежащего лечения.

Риск развития РГЧ к абакавиру повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B* 5701. Однако РГЧ к абакавиру также отмечались с более низкой частотой у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.

Следует придерживаться следующих правил:

Статус в отношении аллеля HLA-B*5701 должен быть установлен в обязательном порядке до начала терапии абакавиром.
Ни при каких обстоятельствах не следует начинать лечение препаратом Акимасол у пациентов с положительным статусом в отношении аллеля HLA-B* 5701, а также у пациентов с отрицательным статусом в отношении HLA-B* 5701, у которых ранее была заподозрена РГЧ к абакавиру во время терапии с применением абакавира.
При подозрении на РГЧ терапия препаратом Акимасол должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии препаратом Акимасол после возникновения РГЧ может привести к развитию угрожающей жизни реакции.
После прекращения лечения препаратом Акимасол по причине подозрения на РГЧ ни при каких обстоятельствах нельзя возобновлять применение препарата Акимасол или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир.
Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после подозреваемой РГЧ к абакавиру может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ, как правило, протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и летальный исход.
Пациентов с подозрением на РГЧ следует проинструктировать о необходимости передачи остатков препарата Акимасол лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира.

Клиническая картина РГЧ к абакавиру

РГЧ к абакавиру были хорошо охарактеризованы в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появлялись в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции - 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент проведения терапии.

Практически все РГЧ к абакавиру включают лихорадку и/или сыпь. Другие признаки и симптомы, которые наблюдались при РГЧ к абакавиру, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к ошибочной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита.

При продолжении лечения тяжесть симптомов, связанных с Р ГЧ, возрастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. Как правило, эти симптомы исчезают после прекращения применения абакавира.

В редких случаях у пациентов, прекративших прием абакавира по иным причинам, чем симптомы РГЧ, также развивались угрожающие жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Возобновление лечения абакавиром у таких пациентов следует проводить только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.

Лактоацидоз

При применении зидовудина были зарегистрированы случаи развития лактоацидоза, обычно с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние проявления (симптоматическая гиперлактатемия) включают незначительные симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота и боли в животе), неспецифическое общее недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).

Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиваться на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности.

Лактоацидоз обычно развивается после нескольких месяцев лечения.

Лечение зидовудином необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

Следует соблюдать осторожность при применении зидовудина для лечения любого пациента (в особенности женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска.

Пациенты с повышенным риском должны находиться под тщательным наблюдением.

Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на митохондриальную функцию, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения, включающим зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являлись транзиторными. Были зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами.

Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Липоатрофия

Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что обусловлено митохондриальной токсичностью. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией. Такая потеря жировой клетчатки, наиболее выраженная в области лица, конечностей и ягодиц, может быть необратима после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и препаратами, содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии. При подозрении на развитие липоатрофии следует перейти на альтернативный режим терапии.

Вес и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела и повышение концентрации липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и образ жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако отсутствуют веские доказательства относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Нежелательные реакции со стороны крови

У пациентов, получающих лечение зидовудином, можно ожидать развитие анемии, нейтропении и лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки), а также у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения, особенно на поздней стадии ВИЧ-инфекции. Поэтому у пациентов, принимающих препарат Акимасол, необходимо тщательно контролировать гематологические показатели. Данные гематологические нарушения обычно возникают не ранее чем через 4-6 недель после начала терапии. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии не менее одного раза в месяц.

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1-3 месяца. При развитии тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом Акимасол, а также у пациентов с уже существующим нарушением функции костного мозга, например, с концентрацией гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или числом нейтрофилов менее 1,0 х 10 ⁹/л, может также потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку при применении препарата Акимасол коррекция дозы невозможна, таким пациентам следует назначать зидовудин, абакавир и ламивудин в виде отдельных препаратов. Для получения более подробной информации следует обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина, абакавира и ламивудина.

Панкреатит

У пациентов, получавших лечение абакавиром, ламивудином и зидовудином, были зарегистрированы редкие случаи панкреатита. Однако неясно, обусловлены ли эти случаи действием лекарственных препаратов или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении клинических признаков, симптомов или отклонений лабораторных показателей, предполагающих возможность развития панкреатита, лечение препаратомАкимасол следует немедленно прекратить.

Заболевания печени

Эффективность и безопасность препарата Акимасол не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Акимасол не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (см. раздел "Способ применения и дозы" и подраздел "Фармакокинетика"). Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ), имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени.

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активный хронический гепатит, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время кАРТ.

Сопутствующий вирусный гепатит В или С

Не рекомендуется одновременное применение зидовудина и рибавирина по причине повышенного риска развития анемии.

Дети и подростки

В связи с невозможностью коррекции дозы противопоказано применение препарата

Акимасол у детей и подростков в возрасте до 12 лет и/или с массой тела менее 40 кг.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Появление любых симптомов воспаления требует обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих кАРТ. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Оппортунистические инфекции

Пациентов следует проинформировать о том, что применение препарата Акимасол или любых других антиретровирусных препаратов не излечивает ВИЧ-инфекцию и не исключает возможность развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Инфаркт миокарда

Наблюдательные исследования продемонстрировали наличие связи между развитием инфаркта миокарда и применением абакавира. В них принимали участие в основном пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию. Данные клинических исследований показали ограниченное количество случаев инфаркта миокарда и не позволяют исключить незначительное повышение риска его возникновения. В целом, данные, полученные от наблюдаемых когорт и в ходе рандомизированных исследований, несколько противоречивы и таким образом не позволяют сделать вывод о причинно-следственной связи между терапией абакавиром и риском развития инфаркта миокарда.

На сегодняшний день не установлен биологический механизм, позволяющий объяснить потенциальное увеличение риска. При назначении препарата Акимасол следует принять меры для минимизации всех поддающихся изменению факторов (например, курения, артериальной гипертензии и гиперлипидемии).

Заболевания почек

У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл / мин, получающих Акимасол, воздействие ламивудина (площадь под кривой "концентрация - время" (AUC)) может быть в 1,6-3,3 раза выше, чем у пациентов с клиренсом креатинина > 50 мл / мин. Нет данных по безопасности рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивали комбинацию абакавир + зидовудин + ламивудин с отдельными компонентами у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл / мин, получавших ламивудин с коррекцией дозы. В регистрационных клинических исследованиях ламивудина в сочетании с зидовудином более высокие дозы ламивудина были связаны с более высокими показателями гематологической токсичности (нейтропения и анемия), хотя прекращение приема из-за нейтропении или анемии происходило у ˂1% пациентов. Могут возникать другие побочные эффекты, связанные с ламивудином (например, желудочно-кишечные и нарушения со стороны печени).

Пациенты с устойчивым клиренсом креатинина от 30 до 49 мл / мин, получающие Акимасол, должны находиться под наблюдением на предмет нежелательных явлений, связанных с ламивудином, особенно гематологической токсичности. При развитии или ухудшении имеющихся нейтропении или анемии, показано изменение дозы ламивудина в соответствии с инструкцией по применению ламивудина, чего нельзя добиться с помощью Акимасола. Прием препарата Акимасол следует прекратить, и использовать отдельные препараты абакавира, ламивудина и зидовудина.

Передача ВИЧ-инфекции

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключить этот риск полностью нельзя. Следует соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными руководствами.

Лекарственные взаимодействия

В настоящее время недостаточно данных по эффективности и безопасности одновременного применения препарата Акимасол с ННИОТ и ИП.

Препарат Акимасол не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина.
Применение ламивудина в комбинации с кладрибином не рекомендуется.

Предупредительная карточка для пациента Внимание!

Акимасол, таблетки, покрытые пленочной оболочкой абакавир + зидовудин + ламивудин

Всегда носите с собой эту карточку!

Поскольку препарат Акимасол содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих Акимасол, может развиться реакция гиперчувствительности (серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат.

НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ BPАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Акимасол в случае, если:

у Вас появилась кожная сыпь ИЛИ
у Вас появился один или более из перечисленных ниже симптомов:

лихорадка;
одышка, боли в горле или кашель;
тошнота или рвота, боль в животе, диарея;
повышенная утомляемость, болевые ощущения или общее недомогание.

Если Вы прекратили прием препарата Акимасол в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ Акимасол или любой другой препарат, содержащий абакавир (Зиаген, Кивекса), так как это немедленно может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Исследования влияния препарата Акимасол и входящих в его состав действующих веществ (абакавира, ламивудина и зидовудина) на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Фармакологические свойства действующих веществ не позволяют предсказать влияние препарата Акимасол на эти виды деятельности. При оценке способности пациента управлять автотранспортом и работать с механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль нежелательных реакций препарата Акимасол.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг + 300 мг + 150 мг.

Упаковка:

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной марки ЭП-7З и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 60 90, 120 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

По З, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению и предупредительной карточкой помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром - эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.

По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению и предупредительной карточкой помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром - эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:З года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-№(001458)-(РГ-RU)

Дата регистрации:2022-11-28

Дата окончания действия:2027-11-28

Владелец Регистрационного удостоверения:

АО "Фармасинтез" Россия

Производитель:

АО "Фармасинтез" Россия

Представительство:

АО "Фармасинтез" Россия

Дата обновления информации: 2023-01-12

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Акимасол (Akimasol)