Aldesleukin - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Интерлейкины

Входит в состав препаратов

Proleukin®

лиофилизат в/в; п/к

NOVARTIS PHARMA AG Швейцария

АТХ:

L03AC01 Aldesleukin

Фармакодинамика:

Алдеслейкин представляет собой рекомбинантный интерлейкин-2 человека. Его получают в клетках Escherichia coli. Данный белок не аналогичен природному, у него отсутствует гликозилирование N-терминального аланина, а также в положении 125 серин заменен на цистеин.

Стимулирует эндогенную иммунную защиту; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, участвующие в механизмах распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Активируется клеточный иммунитет, продукция цитокинов, в том числе ФНО-α, ИЛ-1 и интерферона-гамма. Рекомбинантный ИЛ-2 способствует продукции антител В-клетками, стимулирует секрецию факторов комплемента, а также запускает механизмы высвобождения гормонов.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении биодоступность составляет 35%, при подкожном - 47%. В плазму крови поступает 30% введенной дозы. Элиминируется почками, причем элиминация носит двухфазный характер: при подкожном введении период полураспределения составляет 45 минут, а период полувыведения - 5,3 часа; при внутривенном введении период полураспределения составляет 13 минут, а период полувыведения - 85 минут.

Показания:

Метастатическая почечно-клеточная карцинома; метастатическая меланома (в качестве дополнительной терапии).

МКБ-10

C43.9 Malignant neoplasm: Malignant melanoma of skin, unspecified

C64 Malignant neoplasm of kidney, except renal pelvis

Противопоказания

Повышенная чувствительность к алдеслейкину; оценка общего состояния по шкале ECOG менее 2; наличие одновременно трех факторов риска, ассоциированных с меньшей частотой ответа на лечение и уменьшением средней продолжительности жизни: оценка общего состояния по шкале ECOG больше 1 и наличие метастазов более чем в одном органе, а также срок менее 24 месяцев от момента установления диагноза (первичной опухоли) до начала терапии алдеслейкином; наличие аллотрансплантата какого-либо органа; декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. в анамнезе; острые инфекционные заболевания, требующие проведения антибиотикотерапии; дыхательная недостаточность; наличие метастатических очагов в ЦНС или эпилептические приступы в анамнезе, за исключением пациентов с метастазами в головной мозг с положительной динамикой на фоне лечения; угнетение костномозгового кроветворения; увеличение концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови; одновременное применение глюкокортикостероидов; аутоиммунные заболевания; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью:

У пациентов пожилого возраста.

Беременность и лактация:

Противопоказано применение при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:

Вводят внутривенно или подкожно. Внутривенная инфузия: первый индукционный цикл 5 дней в дозе 1 мг/м²/сут, затем повтор курса через 2-6 дней, второй цикл - через 3 недели. При наличии положительной динамики возможно до четырех индукционных циклов. Если возникают признаки токсичности, то инфузию прерывают до исчезновения побочных эффектов, а затем возобновляют в дозе вдвое меньше.

Высокодозная терапия - внутривенная инфузия в течение 50 и более минут по 0,037 мкг/кг каждые 8 часов, всего проводят 14 введений. Затем выдерживают перерыв девять дней и проводят еще 14 введений (максимально до 28 введений).

При п/к введении назначают 18 млн ME ежедневно в течение 5 дней, с последующим двухдневным перерывом. В течение последующих 3 недель - по 18 млн ME в 1-й и 2-й день каждой недели и по 9 млн ME в 3-й, 4-й и 5-й дни недели. После недельного перерыва повторяют аналогичный 4-недельный цикл. В клинических исследованиях алдеслейкин вводили подкожно для снижения токсичности, однако эффективность такого режима терапии не определена.

Побочные эффекты:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - респираторные инфекции, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто - нарушения свертывающей системы крови, эозинофилия; нечасто - нейтропения; редко - агранулоцитоз, фебрильная нейтропения; частота неизвестна - синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз; часто - гипертиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - ацидоз, гипергликемия, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, дегидратация; нечасто - гипогликемия; редко - сахарный диабет.

Нарушения психики: очень часто - тревожность, спутанность сознания, депрессия, бессонница; часто - раздражительность, возбуждение, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль, парестезия, сонливость; часто - нейропатия, синкопе, нарушение речи, утрата вкусовых ощущений, летаргия; нечасто - кома, судороги, паралич, миастения; частота неизвестна - внутричерепное кровоизлияние, кровоизлияние в мозг, лейкоэнцефалопатия.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; нечасто - патология зрительного нерва, включая неврит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - синусовая тахикардия, аритмия, снижение артериального давления; часто - цианоз, преходящие изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), ишемия миокарда, ощущение сердцебиения, кардио-васкулярные нарушения, включая сердечную недостаточность, воспаление вен, повышение артериального давления; нечасто - миокардит, кардиомиопатия, остановка сердца, выпот в полость перикарда, тромбоз, тромбофлебит, кровоизлияние; редко - желудочковая гипокинезия; частота неизвестна - тампонада сердца.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - отек легких, выпот в плевральную полость, гипоксия, кровохарканье, носовое кровотечение, заложенность носа, ринит; частота неизвестна - респираторный дистресс-синдром взрослых, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота с/без рвоты, диарея, стоматит; часто - дисфагия, диспепсия, запор, желудочно-кишечное кровотечение, включая кровотечения из прямой кишки, рвоту кровью, асцит, хейлит, гастрит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение щелочной активности фосфатазы и лактатдегидрогеназы в плазме крови, гипербилирубинемия, гепатомегалия или гепатоспленомегалия; нечасто - панкреатит, кишечная непроходимость, перфорация органов желудочно-кишечного тракта, включая некроз/гангрену; редко - печеночная недостаточность (со смертельным исходом); частота неизвестна - обострение болезни Крона, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема и/или сыпь, эксфолиативный дерматит, пруриго, повышенное потоотделение; часто - крапивница, алопеция; частота неизвестна - витилиго, отек Квинке, везикуло-буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия; нечасто - миопатия, миозит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - олигурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови; часто - гематурия, почечная недостаточность, анурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте введения, боль в месте введения, лихорадка с/без озноба, недомогание, утомляемость и слабость, боль, отеки, увеличение массы тела; часто - воспаление слизистых оболочек, уменьшение массы тела; нечасто - гипотермия; редко - некроз в месте введения.

Передозировка:

Побочные эффекты алдеслейкина являются дозозависимыми, поэтому при превышении рекомендуемой дозы следует ожидать более выраженного их проявления. После прекращения терапии алдеслейкином побочные эффекты регрессируют, сохраняющиеся проявления требуют симптоматического лечения. Опасные для жизни токсические эффекты могут быть уменьшены внутривенным введением дексаметазона, что, однако, может привести к снижению эффективности терапии алдеслейкином.

Взаимодействие:

При одновременном применении алдеслейкина с цисплатином, винбластином, дакарбазином сообщалось о развитии фатального осложнения - синдрома лизиса опухоли, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендовано. У пациентов, получающих комбинированные режимы высоких доз алдеслейкина и противоопухолевых препаратов, в частности дакарбазина, цисплатина, тамоксифена и интерферона альфа, отмечены реакции гиперчувствительности, которые проявлялись эритемой, зудом, снижением артериального давления и развивались через несколько часов после химиотерапии. У некоторых пациентов эти реакции требовали медикаментозного лечения.

Одновременное применение алдеслейкина с глюкокортикоидами может привести к снижению эффективности алдеслейкина, поэтому этой комбинации следует избегать. Однако, по жизненным показаниям можно комбинировать алдеслейкин с дексаметазоном, если токсичность не превышает приемлемого уровня.

Применение рентгеноконтрастных средств после курса терапии алдеслейкином может привести к повторному возникновению токсических явлений, отмеченных в процессе применения препарата. Чаще подобные состояния наблюдаются в течение 2 недель после введения последней дозы алдеслейкина, однако возможно их развитие в течение нескольких месяцев после окончания терапии. Следует избегать применения рентгеноконтрастных веществ в течение 2 недель после применения алдеслейкина.

Одновременное применение препаратов, обладающих гепатотоксическим, нефротоксическим, миелотоксическим или кардиотоксическим действием, с алдеслейкином может усилить токсические эффекты последнего. Необходимо с осторожностью применять данные препараты одновременно с алдеслейкином, с регулярным контролем функции указанных систем и органов.

Алдеслейкин может оказывать влияние на функцию центральной нервной системы, и, таким образом, нарушать терапевтический ответ на психотропные препараты.

Антигипертензивные препараты, включая бета-адреноблокаторы, усиливают гипотензивное действие алдеслейкина. Одновременное применение алдеслейкина с антигипертензивными препаратами требует регулярного контроля артериального давления.

Особые указания:

Синдром повышенной проницаемости капилляров

Одним из нежелательных явлений алдеслейкина является синдром повышенной проницаемости капилляров, характеризующийся снижением сосудистого тонуса, выходом белков плазмы крови и жидкости во внесосудистое пространство. Синдром повышенной сосудистой проницаемости сопровождается снижением артериального давления, тахикардией и уменьшением перфузии органов, в некоторых случаях с летальным исходом. Частота возникновения и степень тяжести данного осложнения меньше после подкожного введения препарата, чем после в/в инфузии.

Синдром развивается в ближайшие часы после начала терапии алдеслейкином, клинически выраженная гипотензия, как сообщается, развивается через 2-12 часов после введения препарата. Необходим контроль показателей функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, особенно у пациентов, получающих препарат в/в. При этом у некоторых пациентов возможно разрешение артериальной гипотензии без соответствующего лечения. При прочих условиях показано внутривенное введение инфузионных растворов. В иных случаях для нормализации артериального давления и обеспечения нормальной перфузии внутренних органов показано введение низких доз катехоламинов. Длительное применение катехоламинов или применение в более высоких дозах может привести к нарушению сердечного ритма.
Перед в/в ведением инфузионных растворов следует оценить соотношение ожидаемой пользы увеличения объема внутрисосудистой жидкости и риска развития вторичного отека легких, асцита, выпота в плевральную полость и полость перикарда на фоне повышенной проницаемости капилляров. При неэффективности предпринятого лечения терапию алдеслейкином следует приостановить.

Серозный экссудат

Алдеслейкин стимулирует секреторные процессы серозных оболочек, способствуя увеличению объема выпота в серозных полостях. В связи с этим перед началом терапии алдеслейкином необходимо принять меры по профилактике состояний, сопровождающихся увеличением количества выпота в серозных полостях, особенно той локализации, увеличение объема выпота в которых может привести к недостаточности функции жизненно-важных органов (например, выпот в полость перикарда или в плевральную полость).

Аутоиммунные заболевания

На фоне применения алдеслейкином течение аутоиммунных заболеваний может прогрессировать, приводя к возникновению осложнений, опасных для жизни. Сообщалось о случаях обострения болезни Крона на фоне лечения алдеслейкином. Следует тщательно контролировать функцию щитовидной железы и других потенциально значимых в плане развития аутоиммунных заболеваний органов, поскольку не у всех пациентов с ИЛ-2-ассоциированным аутоиммунными расстройствами были отмечены признаки предшествующих аутоиммунных расстройств.

Воздействие на ЦНС

При развитии летаргического состояния или сонливости следует прекратить применение алдеслейкина, поскольку продолжение терапии может спровоцировать развитие глубокой комы.

Терапия алдеслейкином может усиливать выраженность клинических симптомов у пациентов с недиагностированным или нелеченным метастатическим процессом в ЦНС. Поэтому перед началом терапии алдеслейкином всем пациентам рекомендуется провести полноценное обследование с целью выявления метастазов в ЦНС и адекватного лечения до начала лечения алдеслейкином.

В процессе терапии алдеслейкином у пациентов могут наблюдаться изменения психического статуса, проявляющиеся раздражительностью, спутанностью сознания или депрессией. Указанные изменения носят обратимый характер, однако, могут сохраняться на протяжении нескольких дней после отмены препарата. Алдеслейкин способен изменять реакцию пациента на психотропные лекарственные препараты.

Нарушение функции печени и почек

Применение алдеслейкина сопровождается обратимым повышением активности печеночных трансаминаз, увеличением концентрации билирубина, мочевины и креатинина в сыворотке крови. Алдеслейкин оказывает влияние на почечный и печеночный метаболизм, а также экскрецию одновременно применяемых лекарственных средств. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, способными оказывать нефро- или гепатотоксическое действие. Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением функции почек или печени.

Инфекции

Применение алдеслейкина может привести к увеличению частоты и/или тяжести бактериального инфекционного процесса, включая септицемию, бактериальный эндокардит, септический тромбофлебит, перитонит, пневмонию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Алдеслейкин может оказывать влияние на ЦНС, вызывая галлюцинации, сонливость, обмороки, судороги. В период лечения следует отказаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Инструкции

Алдеслейкин (Aldesleukin)