Применение препарата Алексан® должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами и только в условиях стационара, располагающего средствами для регулярного мониторинга клинических биохимических и гематологических показателей во время и после введения препарата. Алексан® может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема приема препарата подбираются индивидуально. В случае комбинированной терапии следует учитывать кумулятивное миелосупрессивное действие всех препаратов, входящих в схему лечения.
Угнетение функции костного мозга
Цитарабин существенно подавляет функцию костного мозга. Терапию препаратом Алексан® необходимо начинать с осторожностью у пациентов с уже существующей миелосупрессией. Необходимо регулярно проводить клинический анализ крови (ежедневно при индукционной терапии), контролировать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, функцию костного мозга, печени, почек, ЦНС, легких. Анализ показателей функций костного мозга следует проводить сразу после того, как в крови перестали определяться бластные клетки.
Следует иметь ввиду, что возможно развитие тяжелых последствий угнетения костного мозга, в том числе летальных, например, кровотечений на фоне тромбоцитопении, тяжелых инфекций на фоне развития гранулоцитопении и других нарушений защитных механизмов организма.
Аллергические реакции
Сообщалось об 1 случае развития анафилактической реакции на фоне терапии цитарабином, в результате которой произошла внезапная остановка сердечно-лёгочной деятельности, потребовавшая проведения реанимационных мероприятий. Данная реакция возникла сразу после внутривенного введения цитарабина.
Применение цитарабина в высоких дозах
При проведении терапии высокими дозами цитарабина (2-3 г/м2) наблюдались случаи развития тяжелой токсичности со стороны ЦНС, ЖКТ и легких (отличной от той, которая развивается при стандартных схемах терапии цитарабином), иногда с развитием летального исхода. Возможно обратимое поражение роговицы глаза; возникновение геморрагического конъюнктивита, для лечения и профилактики которого возможно местное применение глюкокортикостероидов; нарушение функции головного мозга, в частности, мозжечка, которые, как правило, обратимы; сонливость, судороги; тяжелые желудочно- кишечные язвы, в том числе кистозный пневматоз кишечника, который может приводить к развитию перитонита; сепсис, абсцесс печени, отек легких.
В исследованиях на животных было показано мутагенное и канцерогенное действие цитарабина. Необходимо иметь в виду возможность подобного действия у человека при длительной терапии цитарабином.
Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими цитарабин, в частности, обязателен контроль уровня тромбоцитов и лейкоцитов. При снижении тромбоцитов ниже 50000/мм3 или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм3 следует приостановить лечение или изменить его схему. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать падать после отмены препарата и достигать минимального уровня через 5-7 дней. При наличии показаний можно возобновить терапию при появлении четких признаков восстановления кроветворения по результатам исследования костного мозга.
Сообщалось о возникновении периферической моторной и сенсорной нейропатии после совместного применения высоких доз цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы у взрослых пациентов с острым нелимфобластным лейкозом. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при таком режиме применении цитарабина и своевременно корректировать дозы во избежание необратимых неврологических расстройств.
У пациентов, которым ранее проводилось лечение с повреждающим действием на ЦНС, например, интратекальной химиотерапии или лучевой терапии, при применении высоких доз цитарабина возрастает риск развития нейротоксичности.
Экспериментально было установлено, что при применении высоких доз цитарабина могут возникать тяжелые, в том числе смертельные, последствия легочной токсичности: отек легких/острый респираторный дистресс-синдром. При быстром внутривенном введении цитарабина пациентов часто беспокоит тошнота и рвота в течение нескольких часов после применения. Можно уменьшить частоту встречаемости и выраженность этих побочных эффектов при применении препарата инфузионно.
Имеются сообщения о возникновении кардиомиопатии (в т.ч. с летальным исходом) при применении цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга.
При проведении высокодозной терапии и интратекальной терапии нельзя применять растворы, содержащие бензиловый спирт.
Стандартная терапия
В литературе описаны случаи развития перитонита и колита с положительной пробой на скрытую кровь в сочетании с нейтропенией и тромбоцитопенией у пациентов при применении обычных доз цитарабина в комбинации с другими лекарственными препаратами. Пациенты были успешно пролечены без хирургического вмешательства.
Имеются сообщения о развитии отсроченного прогрессивного восходящего паралича с летальным исходом у детей с острым миелолейкозом после интратекального и внутривенного применения цитарабина в обычных дозах в сочетании с другими препаратами.
При возникновении цитарабинового синдрома применение препарата Алексан® необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами. При эффективности стероидной терапии лечение цитарабином может быть продолжено.
По всей видимости, печень человека метаболизирует значительную часть введенной дозы цитарабина. Пациенты со сниженной функцией печени и почек имеют повышенный риск развития токсических реакций со стороны ЦНС после лечения высокими дозами цитарабина. Цитарабин следует применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с нарушениями функции печени.
Необходимо соблюдать осторожность и регулярно проверять состояние функций костного мозга, печени и почек при применении препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и почек.
Синдром лизиса опухоли
Как и другие противоопухолевые средства, препарат Алексан® может приводить к развитию гиперурикемии вследствие быстрого распада опухолевых клеток. Рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии у пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с большими опухолевыми массами (например, при неходжкинских лимфомах): обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости.
Вакцины
Введение живых и ослабленных вакцин пациентам с иммуносупрессией, обусловленной применением химиотерапевтических препаратов, включая цитарабин, может привести к развитию серьезных и жизнеугрожающих инфекций. Возможно применение убитых или инактивированных вакцин. Вакцинация пациентов, которым проводится терапия препаратом Алексан®, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача, проводящего терапию цитарабином.
Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года.
Панкреатит
Сообщалось о случаях развития острого панкреатита у пациентов, получающих комбинированную терапию цитарабином и другими лекарственными препаратами.
Неврологические нарушения
Имеются сообщения о случаях развития тяжелых неврологических побочных реакций на фоне внутривенного введения цитарабина (включая головную боль, паралич, кому, инсультоподобные эпизоды). Данные осложнения наблюдались преимущественно у молодых пациентов при одновременном интратекальном введении метотрексата.
Гемодиализ
Цитарабин выводится из организма при гемодиализе. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, не следует вводить препарат Алексан® непосредственно до и во время проведения диализа.
Женщинам и мужчинам, а также их половым партнерам во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения следует применять надежные средства контрацепции.
Дети
Безопасность применения у новорожденных не установлена.
Обращение с препаратом
Так как цитарабин обладает тератогенными и мутагенными свойствами, при работе с препаратом Алексан® необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора цитарабина на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании цитарабина на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.