Amiodarone - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Влияя на липидное окружение ионных каналов, сравнительно кратковременно блокирует инактивированные быстрые натриевые каналы, снижает кальциевый ток, кратковременный выходящий ток, калиевые токи аномального и задержанного выпрямления; неконкурентная адреноблокирующая активность; нарушение проведения через межклеточные контакты.

Фармакологические эффекты

Антиаритмический: увеличение длительности потенциала действия и рефрактерного периода во всех тканях сердца без значительного влияния на мембранный потенциал.

Начало действия от 2-3 сут до 2-3 мес (даже на фоне нагрузочных доз).

Снижение автоматизма СА-узла, удлинение предсердно-желудочкового проведения, уменьшение автоматизма спонтанного возбуждения в системе волокон Пуркинье, замедление проведения по дополнительным проводящим путям (синдром WPW).

Антиангинальный. ЭКГ: снижение ЧСС, удлинение интервалов P-Q, Q-T, возможно умеренное расширение комплекса QRS. Блокада тироксин-5-дейодиназы (превращения Т4 в Т3) и захвата гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами (ослабление стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард).

Фармакокинетика:

F - 40-50%. VD - 66±44 л/кг. Связь с белками плазмы - 99,9%. Биотрансформация в печени с образованием активного метаболита - дезэтиламиодарона (CYP3A3/4, CYP3A5, CYP3A7). Т1/2 ~40-55 сут, дезэтиламиодарона ~61 сут. Cl - 1,9±0,4 мл/мин/кг. Элиминация с фекалиями. Проникает через ГЭБ, плаценту. Не выводится при гемодиализе.

Показания:

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:

· купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
· купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;
· купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Профилактика рецидивов

· угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).
· наджелудочковых пароксизмальных тахикардии:
· документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца;
· документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению;
· документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
· мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

· Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска

Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 ч, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40%).

МКБ-10

I45.6 Pre-excitation syndrome

I47.1 Supraventricular tachycardia

I47.2 Ventricular tachycardia

I48 Atrial fibrillation and flutter

I49.0 Ventricular fibrillation and flutter

I49.4 Other and unspecified premature depolarization

Противопоказания

· СССУ (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), за исключением случаев их коррекции искусственным водителем ритма (опасность "остановки" синусового узла);
· AV-блокада II и III степени при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
· гипокалиемия, гипомагниемия;
· интерстициальная болезнь легких;
· дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
· врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
· сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade de pointes): антиаритмические препараты класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты класса III (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол; другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; антибиотики группы макролидов (в частности эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны;
· возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
· беременность;
· период лактации;
· непереносимость лактозы (дефицит лактазы), синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);
· повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.
· нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).
· выраженная артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок;

С осторожностью:

ХСН, заболевания щитовидной железы, печеночная недостаточность, бронхиальная астма, беременность, пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории D. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. Амиодарон внутрь во время беременности следует использовать только в случае, если польза для матери перевешивает неизвестный риск для плода. Необходимо информировать о риске для плода пациенток, принимающих амиодарон во время беременности или забеременевших на фоне приема этого средства. Амиодарон проникает через плаценту.

Способ применения и дозы:

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции)

Показано внутривенно-капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 мин. Внутривенно-капельное введение может повторяться 2-3 раза в течение 24 ч.

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг/24 ч (обычно 600-800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 ч) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием препарата внутрь (3 таб. по 200 мг/сут). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таб. по 200 мг/сут.

Внутривенно-струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделении интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ, АД. Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенно-струйное введение амиодарона должно проводиться в течение не менее 3 мин. Повторное введение амиодарона не должно проводиться ранее чем через 15 мин после первой инъекции, даже если при первой инъекции вводилась содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции

Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг препарата) после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно-струйно.

Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенно-струйное введение препарата в дозе 150 мг (или 2.5 мг/кг).

Таблетки:

Нагрузочная ("насыщающая") доза: могут быть применены различные схемы насыщения.

В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600-800 мг (до максимальной 1200 мг)/сут до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Побочные эффекты:

Гипотензия (16% при в/в введении), брадикардия, блокады сердца, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала Q-T, аритмогенное действие (2-5%), при в/в введении: асистолия, кардиогенный шок, электромеханическая диссоциация, желудочковая тахикардия.

Нейротоксическое действие (20-40%, через 1 нед - несколько месяцев после начала терапии, сохраняется более года после отмены: признаки затруднения при ходьбе, онемение и покалывание кончиков пальцев, неконтролируемые движения, слабость в ногах), головная боль, головокружение, прилив крови к лицу.

Фотосенсибилизация (10%), серо-голубое окрашивание кожи лица, шеи, рук (при лечении дольше 1 года), кожная сыпь, гепатит, эксфолиативный дерматит, васкулит, алопеция.

Фиброз легких или интерстициальный пневмонит (10-15%, обратим после отмены амиодарона, лечение глюкокортикоидами, в 10% случаев исход смертельный).

Тошнота, рвота, ухудшение аппетита, притупление вкусовых ощущений, боли, тяжесть в эпигастрии, запор, диарея, метеоризм, при длительном применении - токсический гепатит (желтуха, холестаз), цирроз печени.

Гипертиреоз (2%) или гипотиреоз (10%), снижение либидо, импотенция; запор, потеря аппетита, горький и металлический привкус во рту.

Нечеткость зрения, сухость, повышенная чувствительность к свету, пигментные отложения в роговице (10%, обратимы после отмены).

Передозировка:

Брадикардия, АВ-блокада, гипотензия.Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Азолы, фторхинолоны, макролиды - удлинение интервала Q-T.

Аценокумарол, варфарин - усиление антикоагулянтного эффекта.

Грейпфрутовый сок, индинавир - повышение плазменной концентрации амиодарона.

Диуретики - повышенный риск аритмий в связи с риском гипокалиемии.

Другие антиаритмические средства, β-адреноблокаторы, БМКК, фентанил - усиление кардиодепрессивного действия, повышенная вероятность удлинения интервала Q-T, аритмогенного действия.

Ингибиторы ГМГ-кофермент А-редуктазы (статины) - риск миотонии, рабдомиолиза.

Индукторы и ингибиторы CYP3А4 - возможно развитие токсических эффектов.

Метотрексат - нарушение метаболизма метотрексата.

Препараты йода, в том числе радиоактивного, - нарушение захвата йода щитовидной железой.

Сердечные гликозиды - увеличение плазменной концентрации дигоксина и, возможно, других гликозидов.

Хинидин, прокаинамид, флекаинид, фенитоин, сердечные гликозиды, антикоагулянты (производные кумарина), теофиллин - повышение плазменной концентрации, усиление действия и/или токсичности при одновременном применении с амиодароном.

Циклоспорин - повышение плазменной концентрации циклоспорина.

Особые указания:

Мониторинг АЛТ, АСТ, ЩФ; аускультация, рентгенография грудной клетки (до начала терапии, через 3 и 6 мес после нее), ЭКГ, уровень амиодарона в плазме, ФВД, функция щитовидной железы, бронхоскопия (при развитии токсических явлений со стороны легких); осмотр офтальмолога.

Антиаритмическое средство III класса, структурный аналог тиреоидных гормонов; часть антиаритмических и побочных эффектов обусловлена связыванием с их внутриклеточными рецепторами. Высоколипофилен.

При брадикардии удлинение потенциала действия обусловливает пируэтную тахикардию. У лиц с фибрилляцией предсердий пируэтная тахикардия может возникать при снижении ЧСС после восстановления ритма.

Элиминация медленная, пропуск приема 1-2 доз обычно не приводит к возникновению аритмии.

Амиодарон снижает общую смертность на 10%, риск внезапной кардиальной смерти на 19%, а также общую сердечную смертность у больных с высоким риском фатального исхода (после инфаркта миокарда с тяжелыми желудочковыми нарушениями ритма, при сердечной недостаточности).

Профилактическое применение амиодарона (400 мг/сут в течение 28 сут, 800 мг/сут в течение 14 сут, поддерживающая доза до 6 мес) у больных с острым инфарктом миокарда снижает риск смертельного исхода на 13% за счет снижения риска внезапной аритмической смерти на 29%. Не влияет на неаритмическую смертность.

Амиодарон более эффективно, чем соталол и пропафенон, предотвращает рецидивы фибрилляции предсердий при длительной терапии (16 мес)

Вероятность побочных эффектов при использовании низких доз амиодарона (до 400 мг/сут) по сравнению с плацебо (величина отношения шансов - ОШ, odds ratio, OR): патология щитовидной железы - 4,2; неврологические - 2,0; кожные - 2,5; со стороны глаз - 3,4; брадикардия - 2,2; со стороны легких - 2,0. Нет отличия от плацебо по частоте развития гепатотоксических и гастроинтестинальных побочных эффектов.

Амиодарон (длительность терапии до 12 мес) более эффективно, чем флекаинид и хинидин, сохраняет синусовый ритм у больных с фибрилляцией предсердий.

Уменьшает частоту фибрилляции предсердий, желудочковых тахиаритмий и инсульта, а также сокращает сроки госпитализации у лиц, перенесших кардиохирургическое вмешательство.

Предшествующая терапия амиодароном повышает риск дыхательной недостаточности в раннем послеоперационном периоде после операций на сердце. Не следует применять амиодарон при желудочковых нарушениях ритма, пока не определена необходимость хирургического вмешательства

Инструкции

Амиодарон (Amiodarone)