Перед началом, а также регулярно в процессе лечения препаратом Ангиоприл®-25 следует контролировать АД и функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) препарат применяют под тщательным медицинским контролем.
При приеме ингибиторов АПФ отмечается характерный непродуктивный кашель, прекращающийся после отмены препарата.
В редких случаях при приеме ингибиторов АПФ отмечается синдром развития холестатической желтухи, переходящей в молниеносный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или выраженного повышения активности "печеночных" ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить лечение ингибиторами АПФ и установить медицинское наблюдение за пациентом.
У некоторых пациентов с заболеваниями ночек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения АД. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии каптоприлом. В этих случаях может потребоваться снижение дозы каптоприла и/или отмена диуретика.
На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20% пациентов наблюдается увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20%, по сравнению с нормой или исходным значением. Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за повышения концентрации креатинина.
Не рекомендуется применение двойной блокады РААС, вызванной одновременным приемом ингибиторов АПФ и АРА II или алискирена и алискиренсодержащих препаратов, поскольку она ассоциируется с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензии, гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и солей (например, после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с ХСН или находящихся на диализе.
Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (поваренной соли) (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения каптоприла в начале лечения в малых дозах (6,25-12,5 мг/сут).
С осторожностью назначают пациентиам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии) и гиперкалиемии.
Избыточное снижение АД может отмечаться у пациентов во время крупных хирургических операций, а также при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным действием. В подобных случаях для коррекции АД применяют меры по увеличению объема циркулирующей крови (ОЦК). Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Избыточное снижение АД вследствие приема гипотензивных препаратов может увеличить риск развития инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов головного мозга.
При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Может потребоваться внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида.
Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов АПФ пациентами с митральным/аортальным стенозом/гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции - прием не рекомендован.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз,
тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений нейтропения встречается редко. При почечной недостаточности одновременный прием каптоприла и аллопуринола приводил к нейтропении.
С особой осторожностью каптоприл следуют применять у пациентов с аутоиммунными заболеваниями соединительной ткани, у принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол и прокаинамид, особенно при наличии имеющегося ранее нарушения функции почек. В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 месяца терапии - каждые 2 недели, затем - каждые 2 месяца.
Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл - прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены пкаптоприла. В 13% случаях нейтропении отмечали летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.
При применении ингибиторов АПФ может отмечаться протеинурия, в основном у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз препаратов. В большинстве случаев протеинурия при приеме каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрации азота мочевины в крови и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.
В некоторых случаях на фоне лечения ингибиторами АПФ, в том числе каптоприлом, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, способствующие увеличению содержания калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. Кроме того, при применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, которым проводилась процедура удаления липопротеинов низкой плотности (аферез) с использованием декстран сульфата. Следует рассмотреть вопрос о применении либо гипотензивных препаратов другого класса, либо другого типа диализных мембран, временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Имеются отдельные сообщения о развитии жизнеугрожающих анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации при помощи яда перепончатокрылых (пчелы, осы). У таких пациентов данные реакции удалось предотвратить путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ. Следует соблюдать особую осторожность в случае проведения процедуры десенсибилизации таким пациентам.
В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение до аполпого исчезновения симптомов.
Ангионевротический отек гортани может привести к легальному исходу. Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут применяться антигистаминные препараты); в том случае, если отек распространяется на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (0,3-0,5 мл разведении 1:1000). В редких случаях у пациентов после приема ингибиторов АПФ отмечался ангионевротический отек кишечника, который сопровождался болями в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них), иногда - при нормальных значениях С-1-эстеразы и без предшествующего отека лица. Отек кишечника следует включить в спектр дифференциальной диагностики пациентов с жалобами на боли в брюшной полости при приеме ингибиторов АПФ.
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы случаи развития ангионевротического отека отмечались с большей частотой по сравнению с представителями европеоидной расы.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин) необходимо тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
При применении каптоприла может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон.