Atorvastatin Sanofi - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

действующее вещество: аторвастатин - 10,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата - 10,823 мг); вспомогательные вещества: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещенная: повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид желтый; лактозы моногидрат.

Каждая таблетка 20 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: аторвастатин - 20,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата - 21,647 мг); вспомогательные вещества: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещенная: повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид желтый; лактозы моногидрат.

Каждая таблетка 40 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: аторвастатин - 40,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 43,294 мг); вспомогательные вещества: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещенная; повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид желтый; лактозы моногидрат.

Каждая таблетка 80 мг, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: аторвастатин - 80,000 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 86,587 мг); вспомогательные вещества: кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); лактозы моногидрат; гипролоза низкозамещенная; повидон К12; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид; тальк; краситель железа оксид желтый; лактозы моногидрат.

Описание:

Таблетки 10мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от светло-желтого до желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 40 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от желтого до оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Таблетки 80мг: круглые двояковыпуклые таблетки от желтого до оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на изломе: белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство-ГМГ-КоА редуктазы ингибитор

АТХ:

C10AA05 Atorvastatin

Фармакодинамика:

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46 %, ХС-ЛПНП - на 41-61 %, апо-В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС- ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10- 80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП на 29-44 % и 37-55 %, соответственно. Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16 % после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 % (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелируете дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел "Способ применения и дозы").

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений (ишемической болезни сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36%, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный и нефатальный инсульт на 26% (исследование аторвастатина у пациентов с АГ и факторами риска (ASCOT LLA)).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ (фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).

Атеросклероз

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0.4 % за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

Повторный инсульт

Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%, фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по данным исследования TNT)).

Фармакокинетика:

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, время достижения его максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови составляет 1-2 ч. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmах) на 20 % выше, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - на 10 % ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95 - 99 % по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность - около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первичном прохождении" через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC. примерно, на 30 %), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара- гидроксилированных производных и различных продуктов р-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина. который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4. поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами ").

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечнопеченочной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.

Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел "Способ применения и дозы"). Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания").

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLC01B1 С.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.52 ПТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Показания:

Гиперхолестеринемия:

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации ХС, ХС-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (тип IIа и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы терапии недостаточен;

- для снижения повышенного общего ХС и ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы терапии недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

- профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска:

- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

- Активное заболевание печени или повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

- Беременность.

- Период грудного вскармливания.

- Женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции.

- Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

- Одновременное применение с фузидовой кислотой.

- Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Беременность и лактация:

Применение при беременности

Применение аторвастатина противопоказано во время беременности.

Применение аторвастатина у женщин с детородным потенциалом возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске терапии для плода.

Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований по изучению применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию.

Терапия матерей аторвастатином может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам, аторвастатин не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых нельзя исключить беременность. Терапию аторвастатином следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Применение в период грудного вскармливания

Применение аторвастатина противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке.

Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения аторвастатином следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС-ЛПНП. цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.

Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Для большинства пациентов рекомендуемая доза аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45 %).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

Недостаточность функции печени

При недостаточности функции печени дозу аторвастатина необходимо снижать, при регулярном контроле активности "печеночных" трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут (см. раздел "Особые указания").

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификации: часто - ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто - ≥ 1/1000 до < 1/100, редко - ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко - < 1/10000, неизвестно - невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Инфекционные паразитарные заболевания: часто - назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; очень редко - анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия; нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; частота неизвестна - сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Психические расстройства: нечасто - «кошмарные» сновидения, бессонница; частота неизвестна - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; редко - периферическая нейропатия; частота неизвестна - потеря или снижение памяти.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения; редко - нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение; частота неизвестна - единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боли в спине; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия); частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция; очень редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - отклонение показателей функционального состояния печени от нормы (как правило, повышение активности «печеночных» трансаминаз), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК); нечасто - лейкоцитурия; частота неизвестна повышение концентрации гликированного гемоглобина (НЬА1).

Дети

Профиль нежелательных реакций у детей в возрасте от 10 до 17 лет, получавших аторвастатин, в целом соответствовал профилю у пациентов, получавших плацебо, при этом наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимся в обеих группах, независимо от причинно-следственной связи, были инфекции. В ходе исследования продолжительностью 3 года, основанного на оценке общего созревания и развития, оценке стадии полового созревания по Таннеру и измерениях роста и массы тела, не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание. Профиль безопасности и переносимости у детей и подростков соответствовал известному профилю безопасности аторвастатина у взрослых пациентов.

База данных по клинической безопасности содержит данные о 520 пациентах детского возраста, получавших аторвастатин, из которых 7 пациентов были младше 6 лет, 121 пациент - в возрасте от 6 до 9 лет, 392 пациента - в возрасте от 10 до 17 лет.

Согласно доступным данным, частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей соответствует таковым у взрослых.

Передозировка:

В случае передозировки аторвастатином терапия пациента должна быть симптоматической, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности "печеночных" трансаминаз и КФК.

Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет.

Взаимодействие:

Влияние лекарственных препаратов на аторвастатин при одновременном применении

Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента СУР3А4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера «печеночного» захвата ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента СУР3А4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Было показано, что мощные ингибиторы изофермента СYР3А4 приводят значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента СУРЗА4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина и проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Умеренные ингибиторы изофермента СYР3А4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования взаимодействия, направленные на оценку влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента СYР3А4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента СУР3А4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент СYР3А4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента СYР3А4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов. Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, зверобоем продырявленным) может приводить к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера «печеночного» захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, следует вести тщательное наблюдение за их эффективностью.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования белков-транспортеров «печеночного» захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, рекомендуется снизить дозу и вести тщательное наблюдение за их эффективностью.

Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты (фибраты)

Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных реакций со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина и вести надлежащее
наблюдение за состоянием пациентов.

Эзетимиб

Монотерапия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных реакций со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. сли невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижалась (коэффициент концентрации аторвастатина: 0,74) при одновременном применении аторвастатина с колестиполом. Однако при одновременном применении аторвастатина с колестиполом гиполипидемический эффект был больше, чем при монотерапии любым из этих препаратов.

Фузидовая кислота

При одновременном применении статинов и препаратов фузидовой кислоты системного действия риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается. Механизм такого взаимодействия (является ли оно фармакокинетическим, фармакодинамическим или смешанным) не установлен. У пациентов, получавших данную комбинацию, были зарегистрированы случаи развития рабдомиолиза (включая несколько смертельных исходов).

При необходимости применения препаратов фузидовой кислоты системного действия терапию аторвастатином следует прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях развития миопатии при одновременном применении аторвастатина и колхицина. Следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина с колхицином.

Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами

Дигоксин

При одновременном применении многократных доз дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат Аторвастатин Санофи.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, получавших в течение длительного времени терапию варфарином, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг/сут и варфарина приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней терапии, но затем в течение 15 дней терапии аторвастатином этот показатель возвращался к норме. Несмотря на то, что о случаях клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами сообщалось очень редко, до начала применения и достаточно часто в начале терапии аторвастатином у пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, следует измерять протромбиновое время, чтобы убедиться в отсутствии значимого изменения показателя. После стабилизации протромбинового времени его можно отслеживать с интервалами, обычно рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами. Процедуру следует повторить в случае изменения дозы аторвастатина или прекращения применения препарата. У пациентов, не применяющих антикоагулянты, терапия аторвастатином не сопровождалась кровотечением или изменениями протромбинового времени.

Антациды

При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Таблица 1: Влияние лекарственного препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении

Одновременно применяемое лекарственное средство и режим дозирования	Атовастатин
	Доза (мг)	Отношение AUC*	Клинические рекомендации
Типранавир 500 мг 2 раза в сут/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (14-21 сутки)	40 мг в 1-й день, 10 мг в 20й день	9,4	В случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, не превышайте суточную дозу аторвастатина более 10 мг. Рекомендуется проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, 10 дней	20 мг, однократно	7,9
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза	10 мг 1 раз в сут в течение 28 дней	8,7
Лопинавир 400 мг 2 раза в сут/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут, 14 дней	20 мг 1 раз в сут, в течение 4 дней	5,9	В случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуется применение наименьших поддерживающих доз аторвастатина. При дозе аторвастатина выше 20 мг в сутки рекомендуется проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов.
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сут, 9 дней	80 мг 1 раз в сут в течение 8 дней	4,5
Саквинавир 400 мг 2 раза в сут/ритонавир (300 мг 2 раза в сут на дни 5-7, увеличение до 400 мг 2 раза в сут на день 8-й), дни 4-18 через 30 минут после приема аторвастатина	40 мг 1 раз в сут в течение 4 дней	3,9	В случаях, когда сочетанное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуется применение наименьших поддерживающих доз аторвастатина. При дозе аторвастатина выше 40 мг в сутки рекомендуется проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов.
Дарунавир 300 мг 2 раза в сут/ритонавир 100 мг 2 раза в сут, 9 дней	10 мг 1 раз в сут в течение 4 дней	3,4
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня	40 мг, однократно	3,3
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сут/ритонавир 100 мг 2 раза в сут, 14 дней	10 мг 1 раз в сут в течение 4 дней	2,5
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сут, 14 дней	10 мг 1 раз в сут в течение 4 дней	2,3
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сут, 14 дней	10 мг 1 раз в сут в течение 28 дней	1,74	Особые рекомендации отсутствуют
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сут**	40 мг однократно	1,37	Не рекомендуется сочетанное применение больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина.
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сут, 28 дней	40 мг однократно	1,51	После начала лечения или после коррекции дозы дилтиазема рекомендуется проведение соответствующего клинического мониторинга этих пациентов.
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут, 7 дней	10 мг однократно	1,33	Рекомендуется применение наименьшей максимальной дозы и проведение клинического мониторинга этих пациентов.
Амлодипин 10 мг, однократно	80 мг однократно	1,18	Особые рекомендации отсутствуют
Циметидин 300 мг 4 раза в сут, 2 недель	10 мг 1 раз в сут в течение 2 недель	1,00	Особые рекомендации отсутствуют
Колестипол 10 мг 2 раза в сут, 28 недель	40 мг 1 раз в сут в течение 28 недель	0,74***	Особые рекомендации отсутствуют
Суспензии антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксиды, мл 4 раза в сут, 7 дней	10 мг 1 раз в сут, 15 дней	0,66	Особые рекомендации отсутствуют
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сут, 14 дней	10 мг 3 дня	0,59	Особые рекомендации отсутствуют
Рифампицин 600 мг 1 раз в сут, 7 дней (одновременное применение)	40 мг однократно	1,12	Если нельзя избежать сочетанной терапии, рекомендуется одновременный прием аторвастатина с рифампицином под клиническим мониторингом.
Рифампицин 600 мг 1 раз в сут, 5 дней (раздельный прием)	40 мг однократно	0,20
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут, 7 дней	40 мг однократно	1,35	Рекомендуется применение наименьшей начальной дозы и клинический мониторинг этих пациентов.
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сут, 7 дней	40 мг однократно	1,03	Рекомендуется применение наименьшей начальной дозы и клинический мониторинг этих пациентов.
Боцепревир 800 мг 3 раза в сут, 7 дней	40 мг однократно	2,3	Рекомендуется применение наименьшей начальной дозы и клинический мониторинг этих пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг.

* Представляет отношение разных видов терапии (одновременное применение лекарственного препарата и аторвастатина в сравнении с монотерапией аторвастатином).

**Содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент СYР3А4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента СУРЗА4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов.

*** Отношение на основе одного образца, взятого через 8-16 ч после применения.

Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов

Аторвастатин и схема лечения	Одновременно применяемый лекарственный препарат
Аторвастатин и схема лечения	Лекарственный препарат/Доза (мг)	Отношение AUC*	Клинические рекомендации
80 мг 1 раз в сут, 10 дней	Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сут, 20 дней	1,15	Пациенты, получающие дигоксин, нуждаются в соответствующем наблюдении.
40 мг 1 раз в сут, 22 дня	Пероральный контрацептив 1 раз в сут, 2 месяца - норэтиндрон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг	1,28 1,19	Специальные рекомендации отсутствуют
80 мг 1 раз в сут, 15 дней	**Феназон, 600 мг однократно	1,03	Специальные рекомендации отсутствуют
10 мг, однократно	Типранавир 500 мг 2 раза в сут/ритонавир 200 мг 2 раза в сут, 7 дней	1,08	Специальные рекомендации отсутствуют
10 мг 1 раз в сут, 4 дня	Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сут, 14 дней	0,73	Специальные рекомендации отсутствуют
10 мг 1 раз в сут, 4 дня	Фосампренавир 700 мг 2 раза в сут/ритонавир 100 мг 2 раза в сут, 14 дней	0,99	Специальные рекомендации отсутствуют

** При одновременном применении многократных доз аторвастатина и феназона наблюдалось незначительное влияние на клиренс феназона или поддающееся обнаружению влияние отсутствовало.

Дети

Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Лечение первичной гиперхолестеринемии проводится у детей в возрасте 10 лет и старше. При применении препарата Аторвастатин Санофи у детей следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий, описанных выше для взрослых.

Особые указания:

Влияние па печень

Как и при применени других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациентов, получающих аторвастатин, отмечалось повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Обычно эти изменения были незначительными, временными и не требовали прерывания терапии. Клинически значимое (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы [ВГН]) повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Это повышение было дозозависимым и обратимым у всех пациентов.

До начала терапии, через 6 и 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, следует контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также у пациентов с
признаками или симптомами, свидетельствующими о поражении печени. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз до тех пор, пока эти показатели не вернутся к норме. Если наблюдается стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, превышающее ВГН более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием аторвастатина.

Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, которые употребляют алкоголь в значительных количествах и/или у которых в анамнезе имеется заболевание печени.

Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)

При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку, была выявлена более высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом Аторвастатин Санофи.

Действие на скелетные мышцы

Лечение препаратом Аторвастатин Санофи в редких случаях может вызвать развитие миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности КФК (более чем 10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к острой почечной недостаточности.

Повышение активности КФК в сыворотке крови более чем в 3 раза выше ВГН наблюдалось 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, что соответствовало данным применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы,
полученным в клинических исследованиях. Повышение более чем в 10 раз выше ВГН наблюдалось 0,4% пациентов, получавших аторвастатин.

Очень редко во время или после терапии некоторыми статинами сообщалось о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ). Клинически ИОНМ характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на прекращение терапии статинами.

До начала лечения

Препарат Аторвастатин Санофи следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих случаях:

- нарушение функции почек,

- гипотиреоз,

- наследственные мышечные нарушения у пациента в личном или семейном анамнезе,

- токсическое поражение мышц при предыдущем приеме статинов или фибратов;

- заболевания печени и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах в анамнезе;

- у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза,

- ситуации, в которых ожидается увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп пациентов, включая генетические субпопуляции.

В таких случаях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше ВГН), начинать лечение не следует.

В период лечения

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом Аторвастатин Санофи, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (более чем в 5 раз выше ВГН), лечение препаратом Аторвастатин Санофи следует прекратить.

Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК превышают ВГН менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Аторвастатин Санофи.

При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или применения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением врача.

Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него.

Контроль активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше ВГН), следует провести повторный анализ через 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Риск рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента СYР3А4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), эзетимиба, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие с аторвастатином) препараты.

В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат Аторвастатин Санофи в более низкой максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата Аторвастатин Санофи и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.

Одновременное применение препарата Аторвастатин Санофи и фузидовой кислоты не рекомендуется. Если применение фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Интерстициальное за болевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициального заболевания легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении на интерстициальное заболевание легких терапию препаратом Аторвастатин Санофи следует прекратить.

Сахарный диабет

Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы и концентрации гликированного гемоглобина (HbА1) в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)

При терапии препаратом Аторвастатин Санофи сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных реакаций и проводить тщательное наблюдение за их состоянием. Необходимо прекратить терапию при первом появлении кожной сыпи, очагов поражения слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности кожи.

Вспомогательные вещества

Препарат Аторвастатин Санофи содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная
мальабсорбция, прием препарата Аторвастатин Санофи противопоказан.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Данные о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Однако учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.

Упаковка:

По 10 или 15 таблеток в блистере из ОПА/Аl/ПВХ/Аl.

По 2, 3, 4, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять препарат по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-005939

Дата регистрации:2019-11-25

Дата окончания действия:2024-11-25

Дата переоформления:2022-03-16

Владелец Регистрационного удостоверения:

САНОФИ РОССИЯ АО Россия

Производитель:

ZENTIVA K S Чехия

Представительство:

САНОФИ РОССИЯ АО Россия

Дата обновления информации: 2023-02-14

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Аторвастатин Санофи (Atorvastatin Sanofi)