Сахарный диабет типа 1
Комбинация росиглитазон + метформин эффективна только в присутствии лечения больных сахарным диабетом 1 типа.
Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций. Вследствие повышения чувствительности к инсулину, лечение комбинацией росиглитазон + метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (например, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины пременопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, со провождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.
Лактацидоз.
Это редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может возникнуть вследствие кумуляции метформина. Редкие случаи лактацидоза у пациентов, получающих метформнн, возникали преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформнном и, следовательно, комбинацией росиглитазон + метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактоацидоза, например недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактоацидоз необходимо отменить комбинацию росиглитазон + метформин и незамедлительно госпитализировать пациента.
Нарушение функции почек.
Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, например, пожилым лицам или тем. кто находится в ситуации, при которой может быть снижена функция почек (обезвоживание, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 мкмоль/л у женщин.
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. Вместе с тем, учитывая, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактоацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Тиазолидиндионы в некоторых случаях могут вызывать или ухудшать течение сердечной недостаточности. После начала терапии росиглитазоном + метформином и в период титрования дозы, необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента в частности следующих симптомов и признаков сердечной недостаточности: быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка, отеки. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены росиглитазона + метформина и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.
Росиглитазон + метформин противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.
Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск сердечной недостаточности, учитывая возможность развития сердечной недостаточности при использовании росиглитазона, не рекомендуется применять Авандамет у пациентов с ОКС. При развитии ОКС следует рассмотреть возможность отмены росиглитазона + метформина. Данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны.
Исследовательский ретроспективный анализ 42, в основном, краткосрочных клинических исследований, говорит о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда в плацебо-контролируемых исследованиях, но не в сравнении с активными препаратами.
Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на находившихся во время клинических исследовании на базисной терапии нитратами.
Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, в том числе группы исходов (средним период наблюдения 5,5 лет), сравнивающем росиглитазон с метформином и сульфонилмочевиной. Связь между приемом росиглитазона и развитием ишемии миокарда не установлена. Также нет достоверных сравнительных данных о влиянии на сердечно-сосудистые риски и сравнительных преимуществах приема пероральных гипогликемических препаратов, в том числе группы тиазолидиндионов, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Небольшое количество событий, связанных с ишемией миокарда, наблюдалось у пациентов, получавших инсулинотерапию, при добавлении росиглитазона. Частота этих событий была выше при комбинированном лечении по сравнению с монотерапией инсулином.
Применение Авандамета совместно с инсулинотерапией противопоказано.
Так как у больных сахарным диабетом 2 типа повышается риск развития ишемической болезни сердца (ИБС), независимо от выбора гипогликемического препарата необходимо принять соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Нарушения зрения.
Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферического отека. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения.
Гипогликемия
Пациенты, принимающие Авандамет в составе тройной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины могут иметь риск дозозависимой гипогликемии. Может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.
Хирургические вмешательства.
Метформин и, следовательно, Авандамет необходимо отменять за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновлять не ранее чем через 48 ч после операции.
Применение контрастных средств, содержащих йод.
Внутривенное введение йодсодержащх контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Учитывая это, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменять до контрастного рентгенологического исследования или во время него, и возобновлять его прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.
Влияние на состояние костной ткани
В долгосрочных исследованиях, было отмечено увеличение частоты переломов у пациентов, особенно у женщин, принимающих росиглитазон. Большинство зарегистрированных сообщении в группе росиглитазона касались переломов верхних конечностей и дистальных переломов нижних конечностей. У женщин увеличение частоты переломов было зарегистрировано после первого года лечения и последующего применения в течение длительного срока. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание здоровья костной ткани в соответствии с принятыми стандартами терапии.
Одновременное назначение с другими препаратами (см. также раздел «Взаимодействия»)
При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.