Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Лечение препаратом Азацитидин-АМЕДАРТ должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед введением препарата рекомендуется назначить противорвотные препараты.
Режим дозирования
Рекомендуемая начальная доза препарата Азацитидин-АМЕДАРТ при проведении первого цикла терапии для всех пациентов, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводится подкожно ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл).
В ходе наблюдения за пациентами оценивают ответ со стороны показателей крови ивозможные проявления токсичности, в частности, со стороны крови и почек (см. раздел 4.4 ОХЛП), которые могут потребовать отсрочки следующего курса лечения или снижения дозы препарата.
Длительность лечения
Должно быть проведено не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
Расчет индивидуальной дозы
Общую дозу с учетом площади поверхности тела (ППТ) можно рассчитать следующим образом: общая доза (мг) = доза (мг/м2) х ППТ (м2).
Пример расчета индивидуальной дозы препарата Азацитидин-АМЕДАРТ представлен в таблице ниже:
| Поверхность тела м2 | 100 % рекомендованной начальной дозы (75 мг/м2) | 50 % рекомендованной начальной дозы (37,5 мг/м2) | 33 % рекомендованной начальной дозы (25 мг/м2) |
| Суточная доза | Объем раствора | Суточная доза | Объем раствора | Суточная доза | Объем раствора |
| 1,4 | 105 мг | 4,2 мл** | 52,5 мг | 2,1 мл | 35 мг | 1,4 мл* |
| 1,5 | 112,5 мг | 4,5 мл** | 56,25 мг | 2,25 мл* | 37,5 мг | 1,5 мл* |
| 1,6 | 120 мг | 4,8 мл** | 60 мг | 2,4 мл* | 40 мг | 1,6 мл* |
| 1,7 | 127,5 мг | 5,1 мл** | 63,75 мг | 2,55 мл* | 42,5 мг | 1,7 мл* |
| 1,8 | 135 мг | 5,4 мл** | 67,5 мг | 2,7 мл* | 45 мг | 1,8 мл* |
| 1,9 | 142,5 мг | 5,7 мл** | 71,25 мг | 2,85 мл* | 47,5 мг | 1,9 мл* |
* 1 флакон, содержащий 100 мг азацитидина
** 2 флакона, содержащих 100 мг азацитидина
Лабораторные тесты
До начала лечения и перед каждым циклом лечения необходимо оценивать активность печеночных ферментов, концентрацию креатинина и натрия бикарбоната в плазме крови. Развернутый анализ крови следует проводить до начала лечения и по мере необходимости для оценки ответа и степени токсических эффектов, но как минимум перед началом каждого цикла лечения.
Изменение дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности
Гематологической токсичностью считается максимальное снижение количества клеток в течение данного цикла лечения (надир), если количество тромбоцитов снижается до 50,0 х 109/л и ниже и/или абсолютное число нейтрофилов (АЧН) снижается до 1 х 109/л и ниже.
Восстановлением считается повышение количества клеток в клеточных) линии (ях) на, по меньшей мере, половину разницы между исходным количеством клеток и надиром, плюс надир (т.е., количество клеток при восстановлении > надир + (0,5 х [исходное количество - надир]).
Пациенты, с исходными (до начала терапии препаратом Азацитидин-АМЕДАРТ) показателями количества лейкоцитов ≥ 3,0 х 109/л, абсолютного числа нейтрофилов ≥1,5 х 109/л, количества тромбоцитов ≥ 75,0 х 109/л.
Если на фоне лечения препаратом Азацитидин-АМЕДАРТ у этих пациентов появляются симптомы гематологической токсичности, следующий цикл лечения препаратом откладывается до восстановления количества тромбоцитов и абсолютного количества нейтрофилов до исходных значений. Если продолжительность восстановительного периода не превышает 14 дней, изменение дозы препарата не требуется. Если количество клеток крови не увеличилось до необходимого значения в течение 14 дней, доза препарата должна быть снижена согласно рекомендациям, изложенным ниже. При использовании измененной дозы продолжительность цикла терапии должна восстановиться до 28 дней.
| Количество клеток крови | % от начальной дозы для следующего цикла, если восстановление* количества клеток крови потребовало больше 14 дней |
| Абсолютное число нейтрофилов | Количество тромбоцитов |
| ≤ 1,0 х 109/л | ≤ 50,0 х 109/л | 50 % |
| > 1,0 х 109/л | > 50,0 х 109/л | 100 % |
*Восстановление = количество (к-во) ≥ надир + (0,5 х [Исходное к-во - надир])
Пациенты с исходными (до начала терапии препаратом Азацитидин-АМЕДАРТ) показателями количества лейкоцитов < 3,0 х 109/л, абсолютного числа нейтрофилов 1,5 х 109/л, количества тромбоцитов <75,0 х 109/л.
Если перед очередным курсом лечения препаратом Азацитидин-АМЕДАРТ наблюдается снижение количества лейкоцитов или абсолютного числа нейтрофилов или тромбоцитов ≤ 50 % от их исходных значений, или более 50 %, но при наличии признаков улучшения дифференциации любого клеточного ростка, схема введения препарата Азацитидин- АМЕДАРТ и его доза не должны меняться.
Пациентам, у которых количество клеток крови не превысило 50 % порога от исходного уровня при отсутствии признаков улучшения дифференцировки клеточных ростков, очередной курс лечения препаратом Азацитидин-АМЕДАРТ должен быть отсрочен до восстановления абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов. Если восстановительный процесс занял не более 14 дней, изменение дозы препарата не требуется. Если количество клеток крови не достигло желаемого уровня в течение 14 дней, необходимо определение клеточного насыщения костного мозга. При показателе клеточного насыщения > 50 % не требуется изменение дозы препарата. Если клеточная насыщенность костного мозга ≤ 50 %, введение препарата Азацитидин-АМЕДАРТ должно быть отложено, а доза уменьшена согласно приведенным в таблице рекомендациям:
| Клеточное насыщение костного мозга | % от начальной дозы для следующего цикла, если восстановление* количества клеток крови потребовало больше 14 дней |
| | Восстановление* ≤ 21 день | Восстановление* >21 день |
| 15-50 % | 100 % | 50 % |
| < 15 % | 100 % | 33 % |
* Восстановление = количество (к-во) ≥ надир + (0,5 х [Исходное к-во - надир])
После изменения дозы продолжительность цикла должна быть восстановлена до 28 дней.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Специальных исследований у пациентов с нарушениями функций печени не проводилось (см. раздел 4.4 ОХЛП). Состояние пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать для своевременного выявления нежелательных явлений. Данной категории пациентов не требуется изменять начальную дозу препарата. Последующее изменение дозы будет зависеть от результатов исследования крови. Противопоказано применение препарата Азацитидин-АМЕДАРТ у пациентов с распространенными злокачественными опухолями печени (см. разделы 4.3 и 4.4 ОХЛП).
Пациенты с нарушением функции почек
Не требуется изменять стартовую дозу препарата Азацитидин-АМЕДАРТ у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел 5.2 ОХЛП). При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке менее 20 ммоль/л доза препарата для следующего цикла терапии должна быть уменьшена на 50 %. При необъяснимом повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации азота мочевины в крови в 2 раза или более от исходных значений или выше верхней границы нормы очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть уменьшена на 50 % (см. раздел 4.4 ОХЛП).
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам не требуется специального режима дозирования.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность нарушения функции почек выше, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Азацитидин-АМЕДАРТ у детей в возрасте 0 - 18 лет на данный момент не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделах 4.8 и 5.2 ОХЛП, однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.
Способ применения
Препарат Азацитидин-АМЕДАРТ предназначен для подкожного введения.
Восстановленная суспензия препарата Фармазацит вводится подкожно в область плеча, бедра или живота. Места инъекции должны чередоваться. Место для очередной инъекции должно находиться более чем на 2,5 см от предыдущего. Препарат Азацитидин-АМЕДАРТ не должен вводиться в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи (в том числе в участки кожи с кровоизлияниями).
После восстановления суспензию не следует фильтровать.
Инструкцию по восстановлению и введению препарата Азацитидин-АМЕДАРТ см. ниже.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6 ОХЛП.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом
Препарат Азацитидин-АМЕДАРТ - это цитотоксический лекарственный препарат, с которым, как и с другими токсическими веществами, следует обращаться с осторожностью. При контакте восстановленной суспензии азацитидина с кожей следует немедленно тщательно промыть ее водой с мылом. При попадании на слизистую оболочку - тщательно промыть ее водой.
Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата
Препарат Азацитидин-АМЕДАРТ необходимо восстанавливать водой для инъекций.
Срок хранения восстановленной суспензии препарата можно увеличить путем восстановления охлажденной (от 2 до 8 °С) водой для инъекций. Подробная информация о хранении восстановленного препарата см. в разделе 6.3.
- Готовят следующие материалы: флакон(ы) азацитидина; флакон(ы) воды для инъекций; нестерильные хирургические перчатки; салфетки, смоченные спиртом; шприц(ы) объемом 5 мл и иглу(ы).
- Набирают шприцом 4 мл воды для инъекций, убедившись в отсутствии пузырьков воздуха в шприце.
- Протыкают иглой шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, резиновую пробку флакона азацитидина и вводят воду для инъекций во флакон.
- После добавления во флакон воды для инъекций и удаления иглы флакон энергично встряхивают до получения однородной суспензии белого цвета. После восстановления 1 мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Восстановленный препарат - это однородная суспензия белого цвета. Не следует использовать препарат, содержащий крупные частицы или агломераты. После восстановления не следует фильтровать суспензию, так как это может удалить действующее вещество. Необходимо учесть, что некоторые адаптеры, иглы и закрытые системы снабжены фильтрами, поэтому, такие системы не должны быть использованы для введения лекарственного препарата после восстановления.
- Протирают резиновую пробку флакона и вставляют в нее новый шприц с иглой. Затем переворачивают флакон вверх дном, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Оттягивают поршень шприца назад и набирают в шприц количество препарата, необходимое для получения точной дозы, убедившись в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. Затем вынимают из флакона шприц с иглой и утилизируют иглу.
- Плотно закрепляют на шприце новую иглу для подкожных введений (25 калибра). Не следует чистить иглу перед проведением инъекции для снижения частоты развития реакций в месте введения.
- Если пациенту требуется более одного флакона с препаратом, следует повторно выполнить все вышеописанные этапы подготовки суспензии. В тех случаях, когда для получения необходимой дозы нужно более одного флакона с препаратом, эту необходимую дозу следует затем разделить поровну, например, доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл в каждом. В связи с тем, что на стенках флакона и в игле остается часть препарата, не представляется возможным извлечь полностью весь объем суспензии из флакона.
- Непосредственно перед введением необходимо повторно перевести содержимое шприца в состояние суспензии. Температура суспензии во время введения должна составлять 20- 25°С. Если время введения откладывается на 30 минут и более, суспензия подлежит уничтожению и готовится новая доза. Чтобы восстановить пригодность суспензии, энергично покатайте шприц между ладонями до появления однородной суспензии белого цвета. Запрещается использовать препарат, если он содержит крупные частицы и агломераты.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.