Biotherycin - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 63 мг/126 мг, кремния диоксид коллоидный 4 мг/8 мг, крахмал кукурузный 38 мг /76 мг, повидон 5 мг/10 мг, стеариновая кислота 4 мг/8 мг, кроскармеллоза натрия 16 мг/32 мг, тальк 16 мг/32 мг, магния стеарат 2 мг/4 мг;

состав оболочки таблетки: гипромеллоза 8 мг/16 мг, пропиленгликоль 0,84 мг/1,68 мг, сорбитана олеат 0,67 мг/1,34 мг, титана диоксид (Е171) 2,8 мг/5,6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,67 мг/1,34 мг, ванилин 0,3 мг/0,6 мг.

Описание:

Дозировка 250 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой "NC250" на одной стороне.

Дозировка 500 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой "NB500" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:Антибиотик-макролид

АТХ:

J01FA09 Clarithromycin

Фармакодинамика:

Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белкам микроорганизмов (связывается с 50S-субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Активность кларитромицина в отношении большинства, штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;

- другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR - Taiwan Acute Respiratory Agent);

- микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы C,F, G, Streptococcus spp. группы Viridans, Listeria monocytogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;

- кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина в организме человека - 14(R)-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также к линкомицину и клиндамицину.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp., а также другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии.

Фармакокинетика:

Кларитромицин быстро абсорбируется из желудочно- кишечного тракта. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. После однократного приема регистрируется 2 пика максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови. Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови при приеме 250 мг - 2-3 часа.

При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется.

Кларитромицин в терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают сывороточные). После перорального приема концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысокой (у пациентов с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером составляет 1-2% от концентрации в плазме крови).

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома - CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14(R)-гидроксикларитромицина. Кларитромицин является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. При регулярном приеме по 250 мг в сутки равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения (Т_1/2) - 3-4 часа и 5-6 часов соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сутки равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его метаболита в плазме крови - 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения (Т_1/2) - 4,8-5 часов и 6,9-8,7 часа соответственно. При равновесном состоянии концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14(R)-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.

Выводится кларитромицин почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,9% и 46%, кишечником - 0,2% и 29,1% соответственно.

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекции дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушения функции почек

При нарушении функции почек увеличивается минимальная и максимальная концентрация кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под кривой "концентрация-время" кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

ВИЧ-инфекция

Равновесная концентрация (Css) кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сутки и 2000 мг/сутки в 2 приема, максимальная равновесная концентрация обычно составляла 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения (Т_1/2) по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.

Взрослые:

- инфекции нижних дыхательных путей (такие как обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, тонзиллит, острый гайморит);

- неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки (такие как фолликулит, рожа);

- профилактика, и лечение диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

- в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной, терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь 12-перстной кишки;

- в комбинации с омепразолом или ранитидином и висмута цитратом в виде двойной терапии для лечения острой язвы 12-перстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Дети старше 12 лет:

- инфекции нижних дыхательных путей (такие как внебольничная пневмония);

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие как фарингит, тонзиллит, острый гайморит);

- острый средний отит;

- неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- профилактика и лечение диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к кларитромицину или любому другому компоненту препарата;

- одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин и другие алкалоиды спорыньи, мидазолам (для приема внутрь), алпразолам, триазолам;

- порфирия;

- детский возраст (до 12 лет) или масса тела менее 33 кг;

- I триместр беременности;

- период лактации.

С осторожностью:

Печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин), миастения gravis, одновременный прием лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови), одновременный прием колхицина, беременность.

Беременность и лактация:

Кларитромицин можно применять во II и III триместрах беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск, для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации необходимо прервать грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь, принимают независимо от приема пищи.

Взрослым:

При фарингите и тонзиллите, вызванными S. pyogenes: по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 часов.

При остром гайморите: по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 часов.

При обострении хронического бронхита, вызванного Н. influenzae: по 500 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов; вызванного Н. parainfluenzae: по 500 мг в течение 7 дней каждые 12 часов; вызванного М. catarrhalis, S. pneumoniae: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов.

При внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae: по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 часов; вызванной S. pneumoniae, С. pneumoniae, М. pneumoniae: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов.

При неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. aureus, S. pyogenes: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов.

С целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими лекарственными средствами:

- кларитромицин - 500 мг, лансопразол - 30 мг и амоксициллин - 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки в течение 10-14 дней;

- кларитромицин - 500 мг, омепразол - 20 мг и амоксициллин -1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки в течение 10 дней;

- кларитромицин - 500 мг 3 раза в сутки, омепразол 40 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20 мг/сутки.

Детям старше 12 лет и массой тела более 33 кг:

При фарингите и тонзиллите вызванными S. pyogenes: по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 часов.

При остром гайморите: по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 часов.

При внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae: по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 часов; вызванной S. pneumoniae, С. pneumoniae, М. pneumoniae: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов.

При неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. aureus, S. pyogenes: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 часов.

Для профилактики и лечения диссеминированной инфекции вызванной Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare назначают внутрь таблетки по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1000 мг. Длительность лечения - 6 месяцев и более.

Пациентам c клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, то есть 250 мг 1 раз в сутки или, при более тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза в сутки. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.

Побочные эффекты:

Очень частые - ≥10 %; частые - ≥1 % и <10,%; нечастые - ≥0,1 % и <1%; редкие - ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие - <0,01 %.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, "кошмарные" сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия), в единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха; редко - псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакций.

Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств).

Прочие: вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию. Кларитромицин не удаляется при помощи гемо- или перитонеального диализа.

Взаимодействие:

При назначении препарата следует учитывать возможность развития перекрестной резистентности между кларитромицином и другими препаратами группы макролидов, такими как линкомицин и клиндамицин.

Использование следующих препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов

Цизаприд, пимозид

При одновременном применении с кларитромицином возможны: повышение концентрации цизаприда в плазме крови, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание-мерцание желудочков.

Терфенадин, астемизол

При одновременном применении с кларитромицином возможны: повышение концентрации терфенадина и астемизола в плазме крови, аритмия, увеличение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание-мерцание желудочков.

Эрготамин, дигидроэрготамин

При одновременном применении с кларитромицином возможно развитие следующих побочных эффектов, связанных с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут: ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать концентрацию14(R)-гидроксикларитромицина в плазме крови - метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Ритонавир

При одновременном приеме ритонавира существенно замедляется метаболизм кларитромицина. При этом значение максимальной концентрации (С_mах) кларитромицина в плазме крови увеличивается на 31%, минимальная концентрация (C_min) - на 182%, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - на 77%. Наблюдается существенное замедление процесса образования 14(R)-гидроксикларитромицина. В этом случае у пациентов без нарушения функции почек нет необходимости корректировать дозу кларитромицина. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% до максимальной дозы 500 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) 1 раз в сутки. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не следует принимать препарат в связи с невозможностью адекватной коррекции (снижения) дозы. При приеме ритонавира не следует одновременно назначать дозировку кларитромицина более 1000 мг в сутки.

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Хинидин, дизопирамид

Возможно развитие тахикардии типа "пируэт" при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови.

Взаимодействия, обусловленные цитохромом Р450 (CYP3A)

Одновременный прием кларитромицина с препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450 (CYP3A), может приводить к увеличению их концентраций в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изоферментов CYP3A, особенно если субстрат изоферментов CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этими ферментами. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также должен проводиться мониторинг концентраций препаратов в плазме крови, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется теми же изоферментами CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы гидрометилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин, симвастатин) в плазме крови. Описаны редкие случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты одновременно с кларитромицином.

Омепразол

При одновременном применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови, площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и периода полувыведения (Т_1/2) омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 часов составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Пероральные антикоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время.

Силденафил, тадалафил, варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием изоферментов CYP3A. В то же время изоферменты CYP3A могут ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с ингибиторами ФДЭ-5 может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ-5. При применении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при одновременном приеме с кларитромицином.

Триазолобензодиазепины (алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) мидазолама: в 2,7 раз после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз - после перорального приема. Необходимо избегать одновременного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если при внутривенном введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему, например: сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как изоферментов CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида. Кларитромицин и другие макролиды ингибируют изоферменты CYP3A и Р-гликопротеид. При одновременном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Р-гликопротеида и/или изоферментов CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов.

Дигоксин

При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Р-гликопептида кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, к развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов следует разделять во времени.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами изоферментов CYP3A. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) атазанавира на 28%, двукратному увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина, уменьшению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) 14(R)-гидроксикларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной почечной функцией уменьшение дозы не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя назначать одновременно с ингибиторами протеаз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изоферментов CYP3A. Кларитромицин может увеличить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изоферментов CYP3A. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) может вызвать увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквиновира в отдельности. Значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина в отдельности. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном применении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил

При одновременном приеме с кларитромицином возможно: снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Особые указания:

При возникновении, во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

Кларитромицин с осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

При совместном применении кларитромицина с непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином) необходимо контролировать протромбиновое время.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в плазме крови.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести нет необходимости уменьшать дозу препарата, если функция почек в норме.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, учитывая возможные побочные действия со стороны центральной нервной системы. Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в блистер из ПВХ-ПВДХ пленки/алюминиевой фольги.

По 1, 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Устаревшее наименование торгового препарата: Koater

Дата переименования: 2014-11-10

Регистрационный номер:ЛП-001054

Дата регистрации:2011-10-24

Дата окончания действия:2016-10-24

Дата аннулирования:2016-10-25

Дата переоформления:2014-11-10

Владелец Регистрационного удостоверения:

М БИОТЕК ЛИМИТЕД Соединенное Королевство

Производитель:

TABUK PHARMACEUTICALS MFG CO Саудовская Аравия

Представительство:

ШАРАН ФАРМА ООО Россия

Дата обновления информации: 2022-01-12

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Биотерицин (Biotherycin)