Клинико-фармакологическая группа: 

Местные анестетики

Входит в состав препаратов
  • Marcaine® Adrenaline
    раствор для инъекций
  • АТХ:

    S01HA   Local Anesthetics

    Фармакодинамика:Местный анестетик амидного типа. Добавление эпинефрина (альфа- и бета-адреностимулятора), вызывающего спазм сосудов, приводит к усилению и удлинению действия препарата. Блокада инициации и проведения нервных импульсов: снижение проницаемости клеточных мембран нейронов для ионов Na+ путем блокады натриевых каналов, увеличение проницаемости для K+, что обратимо стабилизирует клеточную мембрану и угнетает ее деполяризацию, нарушает распространение потенциала действия и приводит к блокаде проводимости. Оказывает схожие эффекты на возбудимые мембраны в головном мозге и миокарде.
    Фармакокинетика:При местной инфильтрационной блокаде 0,25% раствором начало действия - через 1-3 минуты, длительность анестезии - 3-4 часа; 0,5% - начало через 1-3 минуты, длительность - 4-8 часов. Соответственно, при ретробульбарной анестезии начало через 5 минут, длительность - 4-8 часов; при перибульбарной начало через 10 минут, длительность - 4-8 часов; при межреберной (в расчете на нерв) начало через 3-5 минут, длительность - 4-8 часов; при блокаде плечевого сплетения (подмышечная, надключичная, межлестничная и подключичная периваскулярная), проводниковой блокаде седалищного нерва, бедренного нерва, запирательного нерва и латерального кожного нерва бедра (3 в 1) начало через 15-30 минут, длительность - 4-8 часов; при внутрисуставной блокаде начало через 5-10 минут, длительность - 2-4 часа после промывания; при люмбальной эпидуральной 0,5% - начало через 15-30 минут, длительность - 2-3 часа, 0,25% - начало через 2-3 минуты, длительность - 1-2 часа; при торакальной эпидуральной 0,5% - начало через 10-15 минут, длительность - 2-3 часа, 0,25% - начало через 10-15 минут, длительность - 1,5-2 часа; при каудальной эпидуральной анестезии у взрослых 0,5% - начало через 15-30 минут, длительность - 2-3 часа, 0,25% - начало через 20-30 минут, длительность - 1-2 часа; при каудальной эпидуральной анестезии у детей: люмбосакральной, тораколюмбальной начало через 20-30 минут, длительность - 2-6 часов.
    Показания:Интраоперационная и послеоперационная анальгезия, обезболивание при травме, хирургические вмешательства, включая кесарево сечение, обезболивание родов, терапия болевых синдромов и анальгезия при болезненных манипуляциях: ретробульбарная и перибульбарная (регионарная) анестезия; эпидуральная анестезия (торакальная, люмбальная и каудальная); местная инфильтрационная анестезия (в т.ч. в стоматологии); проводниковая анестезия (в т.ч. в стоматологии и акушерстве); шейная (вагосимпатическая) анестезия, межреберная блокада.

    T14.9   Injury, unspecified

    T88.9   Complication of surgical and medical care, unspecified

    ПротивопоказанияГиперчувствительность (в т.ч. к другим амидным местно-анестезирующим лекарственным средствам), артериальная гипотензия, шок, заболевания центральной нервной системы, детский возраст (до 2 лет). Не используется для проведения внутривенной регионарной анестезии.
    С осторожностью:Беременность, период лактации, период родов, AV-блокада и нарушение внутрижелудочковой проводимости, тиреотоксикоз, воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит холинэстеразы, общее тяжелое состояние, почечная недостаточность, снижение печеночного кровотока (например, при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени), одновременное назначение антиаритмических лекарственных средств (включая бета-адреноблокаторы), необходимость проведения парацервикальной анестезии, детский возраст (до 12 лет), пожилой возраст (старше 65 лет); для эпидурального назначения (каудальная и люмбальная анестезия): предшествующие неврологические заболевания, септицемия, невозможность проведения пункции из-за деформации позвоночника.
    Беременность и лактация:

    Рекомендации Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) категории С. Контролируемых исследований на человеке не проводилось. Проникает через плаценту путем диффузии. В ретроспективных исследованиях по применению местных анестетиков во время экстренных оперативных вмешательств у беременных негативного влияния на плод не выявлено. Вызывает гибель эмбрионов у кроликов и снижает выживаемость новорожденных у крыс при использовании в дозах, в 9 и 5 раз превышающих максимальные рекомендуемые дозы для человека соответственно. Использовать для парацервикальной анестезии, в том числе в родах, не рекомендуется. Описаны также случаи остановки сердца у матери после непреднамеренного внутрисосудистого введения 0,75% раствора бупивакаина при эпидуральной анестезии, поэтому в акушерстве необходимо использовать растворы для эпидуральной анестезии с меньшей концентрацией.

    Экскретируется с грудным молоком в небольших количествах, но негативного влияния на ребенка не описано.

    Способ применения и дозы:

    Каудальная анестезия (умеренная двигательная блокада): 37,5-75 мг (15-30 мл) 0,25% раствора; при необходимости вводят каждые 3 часа.

    Каудальная анестезия (умеренная полная двигательная блокада): 75-150 мг (15-30 мл) 0,5% раствора; при необходимости вводят каждые 3 часа.

    Эпидуральная анестезия (частичная умеренная двигательная блокада): 25-50 мг (10-20 мл) 0,25% раствора; при необходимости вводят каждые 3 часа.

    Эпидуральная анестезия (умеренная полная двигательная блокада): 50-100 мг (10-20 мл) 0,5% раствора; при необходимости вводят каждые 3 часа.

    Эпидуральная анестезия (полная двигательная блокада): 75-150 мг (10-20 мл) 0,75% раствора.

    Эпидуральная анестезия в акушерстве: длительная инфузия 6,25-18,75 мг в час 0,0625-0,125% раствора.

    Инфильтрационная и проводниковая анестезия в области верхней и нижней челюсти: 9 мг (1,8 мл) 0,5% раствора в комбинации с эпинефрином (1:200 000 на область инъекции); при необходимости вводят повторно через 10 минут, в течение которых развивается анестезия.

    Инфильтрационная местная анестезия. Чрескожно: однократно 170 мг (70 мл) 0,25% раствора или до 30 мл 0,5% раствора.

    Проводниковая анестезия периферических нервов. Умеренная полная двигательная блокада: 12,5-175 мг (5-70 мл) 0,25% раствора или 25-175 мг (5-37,5 мл) 0,5% раствора; при необходимости вводят каждые 3 часа.

    Для блокады межреберных нервов на 1 нерв - 2-3 мл 0,5% раствора; для подмышечной и надключичной блокады плечевого сплетения - 30-40 мл 0,5% раствора, для межлестничной и подключичной периваскулярной блокады плечевого сплетения - 20-30 мл 0,5% раствора; для блокады седалищного нерва - 10-20 мл 0,5% раствора; для одновременной блокады бедренного, запирательного и латерального кожного нерва бедра - 20-30 мл 0,5% раствора.

    Блокада симпатических нервов: 50-125 мг (20-50 мл) 0,25% раствора; при необходимости вводят каждые 3 часа.

    Комбинирование с эпинефрином позволяет повышать дозу бупивакаина.

    Побочные эффекты:Симптомы возбуждения или угнетения центральной нервной системы (беспокойство, тревожность, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, тремор конечностей, генерализованные судороги), паралич конечностей, паралич дыхательных мышц, брадикардия, нарушение функций сфинктеров, задержка мочи, парестезии и онемение конечностей, импотенция, снижение сердечного выброса, блокада синусного узла, гипотония, брадикардия, желудочковые аритмии, в т.ч. желудочковая тахикардия, остановка сердца.
    Передозировка:

    Симптомы: при внутрисосудистом введении токсическая реакция развивается в течение 1-3 минут, при передозировке - 20-30 минут, в зависимости от места инъекции. Первые проявления интоксикации: парестезии в области рта, головокружение, онемение языка, шум в ушах. Нарушение зрения и мышечная дрожь предшествуют развитию генерализованных судорог. Потеря сознания, эпилептические приступы могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Вследствие повышенной мышечной активности быстро наступают гипоксия и гиперкапния. В тяжелых случаях развивается апноэ. Ацидоз повышает токсический эффект анестетиков. Данные явления быстро проходят за счет метаболизма препарата и снижения его концентрации в центральной нервной системе. В дальнейшем развивается снижение артериального давления, брадикардия, аритмия.

    Лечение: немедленно прекратить введение препарата, оксигенация и при необходимости - искусственная вентиляция легких (маска и мешок). Если судороги не проходят самопроизвольно в течение 15-20 секунд, внутривенно вводятся противоэпилептические лекарственные средства (тиопентал натрия - 100-150 мг или диазепам - 5-10 мг).

    Для коррекции сниженного артериального давления и брадикардии внутривенно вводят 5-10 мг эфедрина, при необходимости возможно повторное введение через 2-3 минуты.

    Взаимодействие:

    Антиаритмические препараты, обладающими местно-анестезирующей активностью: повышение риска аддитивного токсического действия.

    Барбитураты: возможно уменьшение концентрации бупивакаина в крови.

    Бета-адреноблокаторы: возможно замедление метаболизма и повышение риска токсичности вследствие снижения печеночного кровотока. Возможно повышение риска брадикардии.

    Аймалин, амиодарон, верапамил, фенитоин, хинидин: возможно усиление отрицательного инотропного эффекта.

    Средства с альфа-адреноблокирующей активностью (лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, толазолин, дроперидол, галоперидол, локсапин, производные фенотиазина и тиоксантена), вазодилататоры могут уменьшить эффект вазоконстриктора, увеличивают риск развития снижения артериального давления и тахикардии; ритодрин - повышает эффект вазоконстриктора и риск развития побочных эффектов.

    Антикоагулянты: травма кровеносных сосудов во время перидурального или субарахноидального введения местных анестетиков может привести к кровоизлиянию в центральную нервную систему или мягкие ткани.

    Антимиастенические препараты: угнетение передачи нервного импульса.

    Блокаторы нервно-мышечной передачи: угнетение передачи нервного импульса.

    Вазоконстрикторы (метоксамин, фенилэфрин, эпинефрин): удлинение действия обоих препаратов.

    Гексобарбитал, тиопентал натрия (при внутривенном введении): возможно угнетение дыхания.

    Ганглиоблокирующие антигипертензивные средства (гуанагрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафан), возможно развитие тяжелой гипотензии и/или брадикардии при спинальной или эпидуральной анестезии на уровне, достаточном для симпатической блокады.

    Дезинфекционные растворы, содержащие тяжелые металлы, - может вытеснять ионы тяжелых металлов из дезинфекционных растворов, что вызывает выраженное местное раздражение и отек; не рекомендуется использовать такие растворы для химической дезинфекции контейнеров, содержащих местные анестетики, а при дезинфекции ими кожи или слизистых перед анестезией необходимы профилактические мероприятия.

    Ингибиторы моноаминоксидазы, в т.ч. селегилин, прокарбазин, фуразолидон: возрастание риска гипотензии, поэтому за 10 дней до планового оперативного вмешательства под субарахноидальной анестезией рекомендуют отменять ингибиторы моноаминоксидазы.

    Опиоидные (наркотические) анальгетики - нарушения дыхания, обусловленные спинальной или перидуральной анестезией на высоком уровне, изменения частоты дыхания и альвеолярной вентиляции. При эпидуральной или спинальной анестезии на высоком уровне: повышение риска брадикардии и/или гипотензии.

    Полимиксин В: возможно значительное угнетение нервно-мышечной передачи, необходим мониторинг функции дыхания.

    Прокаинамид: возрастание риска возбуждения центральной нервной системы, галлюцинаций.

    Пропранолол, циметидин: возможно повышение риска его токсичности.

    Производные эрготамина способствуют развитию повышения артериального давления.

    Сердечные гликозиды: увеличение риска развития аритмии.

    Леводопа: увеличение риска развития аритмии.

    Общая ингаляционная анестезия галотаном: увеличение риска развития аритмии.

    Снижают гипотензивное действие алкалоидов раувольфии.

    Симпатомиметики повышают риск кардиотоксичных эффектов.

    При одновременном назначении с нитратами - могут уменьшить их антиангинальную активность.

    Трициклические антидепрессанты, мапротилин повышают риск развития сердечно-сосудистых эффектов вазоконстриктора (головные боли, аритмии, тахикардии, повышение артериального давления, ощущение жара).

    Щелочные растворы: несовместимость. Образование преципитата и распад эпинефрина.

    Особые указания:

    Эпинефрин не влияет на продолжительность и качество эпидуральной анестезии родов (комбинация "бупивакаин + фентанил + эпинефрин" по сравнению с комбинацией "бупивакаин + фентанил"), снижает потребность в бупивакаине (комбинация "бупивакаин + эпинефрин" по сравнению с бупивакаином), удлиняет продолжительность анестезии бупивакаином.

    Комбинация "бупивакаин + эпинефрин" сравнима по эффективности с комбинацией "левобупивакаин + эпинефрин" при блокаде нижнего альвеолярного нерва.

    Эпинефрин удлиняет продолжительность интратекальной анестезии родов бупивакаином и фентанилом.

    Для эпидуральной анестезии используют только флаконы для одноразового применения, раствор не содержит противомикробных добавок. Нельзя использовать растворы, содержащие противомикробные средства (хлорбутанол, метилпарабен).

    При проведении эпидуральной анестезии необходимо провести тест-дозу с 3-5 мл анестетика. Во время проведения тест-дозы в течение 5 минут поддерживают вербальный контакт с пациентом и регулярно определяют частоту сердечных сокращений. Аспирацию проводят до введения основной дозы, которую вводят медленно, под постоянным контролем. При появлении минимальных токсических эффектов введение прекращают.

    Данных об эффективности и безопасности применения бупивакаина для парацервикальной анестезии в других случаях также недостаточно

    0,25% раствор бупивакаина обычно не обеспечивает полную двигательную блокаду; его используют в ситуациях, когда полная миорелаксация необязательна. Однако у некоторых пациентов 0,25% раствор вызывает полную двигательную блокаду межреберных нервов, что можно использовать при оперативных вмешательствах на органах брюшной полости.

    0,5% раствор бупивакаина обеспечивает двигательную блокаду и определенную степень миорелаксации при каудальной, эпидуральной или проводниковой анестезии; при длительной инфузии через катетер повторные введения усиливают выраженность двигательной блокады; в некоторых случаях при первом введении 0,5% раствора достигается полная двигательная блокада.

    0,75% раствор бупивакаина обеспечивает полную двигательную блокаду и полную миорелаксацию; при использовании для эпидуральной анестезии рекомендуют однократное введение; не следует вводить путем длительной инфузии.

    Не рекомендуют использовать 0,75% раствор бупивакаина для эпидуральной анестезии в акушерстве, поскольку непреднамеренное внутрисосудистое введение может привести к остановке сердца у матери; растворы меньшей концентрации можно использовать. Необходимо введение минимальной дозы, обеспечивающей безопасное и адекватное обезболивание без токсических эффектов, длительной гипотензии или снижения силы мышц. В большинстве случаев в акушерстве удается достичь анальгезии при длительной инфузии 0,0625-0,125% раствора бупивакаина со скоростью 10-15 мл в час. Одновременное эпидуральное введение фентанила (1-2 мкг/мл) или суфентанила (0,1-0,2 мкг/мл) позволяет снизить концентрацию или скорость инфузии бупивакаина при эпидуральной анестезии. Использование минимальных эффективных доз снижает риск токсичности для матери и плода, но в некоторых случаях для контроля артериального давления или ликвидации ощущения мышечных сокращений используют более высокие концентрации.

    Необходимо соотносить потенциальный риск и пользу применения бупивакаина при уменьшении печеночного кровотока (хроническая сердечная недостаточность, заболевания или нарушение функций печени или почек), поскольку при этом снижается клиренс препарата, возрастает риск токсичности и бывает необходимо снизить дозу и/или увеличить интервал между введениями; при нарушениях сердечной проводимости, шоке, гипотензии, гиповолемии, так как возможно угнетение функций миокарда и усугубление данных нарушений; при воспалении и/или инфекциях в зоне предполагаемой инъекции или нанесения, поскольку возможно изменение местного водородного показателя с уменьшением или отсутствием эффекта местных анестетиков; при патологии почек, так как анестетик или его метаболиты могут накапливаться; в очень молодом или пожилом возрасте, при острой патологии, у ослабленных пациентов, поскольку повышена чувствительность к токсическим эффектам местных анестетиков; при дефиците холинэстеразы плазмы и у детей до 12 лет.

    Необходимо соотносить потенциальный риск и пользу применения бупивакаина для перидуральной (каудальной или люмбальной эпидуральной) анестезии у пациентов с неврологической патологией и сепсисом, поскольку возможна гиперстимуляция центральной нервной системы, а также при деформациях позвоночника, способных повлиять на технику введения или эффект местных анестетиков.

    Необходимо соотносить потенциальный риск и пользу применения бупивакаина при субарахноидальной анестезии у пациентов с хроническими болями в спине, поскольку возможно обострение; при инфекционной, опухолевой, иной патологии центральной нервной системы; при нарушениях свертывания крови на фоне антикоагулянтной терапии или гематологических заболеваний, так как повреждение кровеносных сосудов во время анестезии может привести к неконтролируемому кровоизлиянию в центральную нервную систему или мягкие ткани; у больных с головной болью или мигренью в анамнезе, поскольку возможно ее усугубление или обострение; при обнаружении крови в спинномозговой жидкости, так как при этом высока вероятность непреднамеренного внутрисосудистого введения; при гипертензии и гипотензии, поскольку возможно их усугубление при нарушениях функций сердца или вазодилатации; при парестезиях, психозе, истерии или отсутствии контакта с пациентом; при деформациях позвоночника, влияющих на технику введения и/или эффект местных анестетиков; при субарахноидальном кровоизлиянии.

    Необходимо соотносить потенциальный риск и пользу применения бупивакаина в сочетании с вазоконстрикторами при бронхиальной астме, так как повышается риск анафилактоидных реакций или бронхоспазма, индуцированных сульфитами в составе комбинированных препаратов; при заболеваниях сердца, нарушениях сердечного ритма, сахарном диабете; при гипертиреозе, поскольку повышена чувствительность к кардиостимулирующему эффекту вазоконстрикторов; при заболеваниях периферических сосудов, так как дополнительное сужение сосудов повышает вероятность тяжелой гипертензии, ишемии, некрозов.

    Необходимо соотносить потенциальный риск и пользу применения бупивакаина и эпинефрина при уменьшении печеночного кровотока (хроническая сердечная недостаточность, заболевания или нарушение функций печени или почек), поскольку при этом снижается клиренс препарата, возрастает риск токсичности и бывает необходимо снизить дозу и/или увеличить интервал между введениями; при нарушениях сердечной проводимости, шоке, гипотензии, гиповолемии, так как возможно угнетение функций миокарда и усугубление данных нарушений; при бронхиальной астме, поскольку повышается риск анафилактоидных реакций или бронхоспазма, индуцированных сульфитами в составе комбинированных препаратов; при воспалении и/или инфекциях в зоне предполагаемой инъекции или нанесения, поскольку возможно изменение местного водородного показателя с уменьшением или отсутствием эффекта местных анестетиков; при патологии почек, так как анестетик или его метаболиты могут накапливаться; в очень молодом или пожилом возрасте, при острой патологии, у ослабленных пациентов, поскольку повышена чувствительность к токсическим эффектам местных анестетиков; при дефиците холинэстеразы плазмы и у детей до 12 лет; при патологии или аритмиях сердца, сахарном диабете, гипертиреозе, так как возможна большая чувствительность к кардиостимулирующему эффекту препарата; при гипертензии или заболеваниях периферических сосудов, поскольку усиление вазоконстрикции повышает риск тяжелой гипертензии, ишемии и некрозов; при тиреотоксикозе; при комбинировании с антиаритмическими препаратами, включая бета-адреноблокаторы.

    Инструкции
    Вверх