Частота нежелательных реакций может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других лекарственных средств.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие "очень часто" - ≥ 10%; "часто" - ≥ 1% и < 10%, "нечасто" - ≥ 0,1% и < 1%, "редко" - ≥ 0,01% и < 0,1%, "очень редко" - < 0,01%, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией; редко - апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.
Нарушения со стороны нервной системы: редко - судороги при использовании высоких доз бусульфана; очень редко - тяжелая миастения.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана.
Нарушения со стороны сердца: часто - тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный фиброз легких.
Диффузный интерстициальный фиброз легких с прогрессирующей одышкой и стойким непродуктивным кашлем возникает редко, обычно после длительного лечения в течение нескольких лет. Гистологические признаки включают атипичные изменения эпителия альвеол и бронхиол и присутствие гигантских клеток с крупными гиперхроматическими ядрами. В случае обнаружения токсического поражения легких прогноз даже несмотря на отмену бусульфана неблагоприятный, в этой ситуации пользы от применения глюкокортикостероидов мало. Интерстициальный фиброз легких обычно развивается постепенно, но может иметь и острое течение. Эта легочная патология может осложняться инфекциями.
Описаны также оссификация и дистрофическая кальцификация легких. Не исключено, что последующая лучевая терапия может усиливать субклиническое поражение легких, вызванное бусульфаном.
Другие цитотоксические лекарственные средства могут вызывать аддитивное токсическое поражение легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея и изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана (вероятно, симптомы можно облегчить путем применения дробных доз); редко - сухость слизистых оболочек полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана; редко - холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании обычных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз. Считается, что в обычных терапевтических дозах бусульфан не оказывает значимого токсического действия на печень. Вместе с тем, ретроспективный анализ патологоанатомических данных о пациентах, которые получали низкие дозы бусульфана не менее двух лет по поводу хронического гранулоцитарного лейкоза, выявил наличие центролобулярного синусоидального фиброза.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация; редко - алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена (воспалительное системное поражение соединительной ткани, характеризующиеся вовлечением в патологический процесс слюнных желез, слезных желез, а также желез слизистых оболочек). Более выраженные лучевые изменения кожи у пациентов, получающих лучевую терапию вскоре после лечения высокими дозами бусульфана. Описаны случаи гиперпигментации, в частности у темнокожих пациентов. Зачастую она наиболее выражена на шее, верхней части туловища, сосках, животе и в ладонных складках. Гиперпигментация может быть частью клинического синдрома.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста; стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин; нечасто - угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении обычными дозами бусульфана (в очень редких случаях наблюдалось восстановление функции яичников при продолжении лечения); очень редко - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко - клинический синдром (слабость, сильная усталость, анорексия, снижение массы тела, тошнота и рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос; редко - распространенная дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном). Этот синдром иногда исчезает после отмены бусульфана.
У пациентов, получавших бусульфан, обнаружены многочисленные гистологические и цитотоксические изменения, включая распространенную дисплазию эпителия шейки матки, бронхов и эпителия иной локализации. В большинстве случаев, такие изменения возникают в результате длительной терапии, однако транзиторные аномалии эпителия описаны и после кратковременного лечения высокими дозами.