Danicopan - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Иммунодепрессанты

Входит в состав препаратов

Apvardi

таблетки внутрь

АЛЕКСИОН ЮРОП САС Франция

АТХ:

L04AJ09 Danicopan

Фармакодинамика:

Даникопан - иммунодепрессант, ингибитор комплемента. Фактор комплемента D (FD) представляет собой сериновую протеазу, необходимую для альтернативного пути активации системы комплемента (AP). Фактор D опосредует расщепление фактора комплемента B (FB), когда фактор B связывается с активированными формами компонента комплемента 3 (C3) до образования C3-конвертазы - C3bBb. С3-конвертаза вызывает активацию следующего этапа каскада комплемента и способствует множественным эффекторным функциям системы комплемента. Фактор D присутствует в системном кровотоке в более низкой концентрации, чем большинство других белков системы комплемента, и не является острофазным белком.

Даникопан является низкомолекулярным ингибитором, который обратимо связывается с фактором D и действует в качестве мощного и селективного ингибитора функции фактора D и, следовательно, альтернативного пути активации. Хотя даникопан блокирует АР-опосредованную амплификацию классического пути (CP) и лектинового пути (LP) активации комплемента, эти 2 пути остаются активными, обеспечивая остаточную комплемент-зависимую защиту от инфекционных патогенных микроорганизмов. Даникопан может ингибировать АР-опосредованное отложение фрагментов С3 на эритроциты при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ); такое отложение является основной причиной экстраваскулярного гемолиза (ЭВГ), который наблюдается у небольшой группы пациентов с ПНГ при лечении ингибитором С5. Поддержание ингибирования С5 обеспечивает контроль опасных для жизни патофизиологических последствий терминальной активации комплемента, которая является причиной ПНГ.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) - 3,7 часа. Максимальная пламенная концентрация (C_max) - 535 нг/мл (150 мг 3 раза в сутки); 665 нг/мл (200 мг 3 раза в сутки).

AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 8180 нг × ч/мл (150 мг 3 раза в сутки); 10 200 нг × ч/мл (200 мг 3 раза в сутки).

Распределение

После приема внутрь даникопан активно метаболизируется (96%) путем окисления, восстановления и гидролиза, при этом амидный гидролиз является основным путем выведения.

Связь с белками плазмы - 91,5–94,3 %.

Распределяется преимущественно в плазме, соотношение распределения цельной крови к плазме составляет 0,545.

Выведение

После приема внутрь основным путем выведения является выведение с калом (приблизительно 69% принятой дозы по сравнению с приблизительно 25% принятой дозы, обнаруживаемой в моче).

Период полувыведения (T_1/2) - 7,9 часов.

Клиренс (Cl) составляет 63 л/час.

Показания:

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) у взросылх, в качестве дополнительной терапии к равулизумабу или экулизумабу при сохраняющейся гемолитической анемии.

МКБ-10

D59.5 Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria [Marchiafava-Micheli]

Противопоказания

Повышенная чувствительность к даникопану, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет.

Беременность и лактация:

Применение при беременности противопоказано.

Во время приема и в течение 3 дней после прекращения приема даникопан женщинам, способным к деторождению, следует использовать эффективные методы контрацепции.

Даникопан противопоказан в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует начинать только через 3 дня после прекращения приема даникопана.

Способ применения и дозы:

Даникопан применяют только в качестве дополнительной терапии в сочетании с равулизумабом или экулизумабом.

Внутрь взрослым в начальной дозе 150 мг 3 раза/сут с интервалом около 8 ч (± 2 ч).

В зависимости от клинической эффективности доза может быть увеличена до 200 мг 3 раза/сут. Увеличение дозы рекомендуется, если уровень гемоглобина у пациента не повысился по крайней мере на 2 г/дл после 4 недель терапии, или если пациент получал переливание крови в течение предыдущих 4 недель, или для достижения необходимого клинического ответа.

ПНГ является хроническим заболеванием, и лечение даникопаном совместно с равулизумабом или экулизумабом рекомендуется на протяжении жизни, за исключением случаев, когда прекращение приема даникопана показано клинически.

При необходимости отмены даникопана, дозу следует снижать в течение 6 дней до полного прекращения приема по специальной схеме.

Побочные эффекты:

Головная боль; повышение активности ферментов печени, обнаруживаемое на основании результатов анализа крови.

Передозировка:

Сведений нет.

Взаимодействие:

Сочетанное введение равулизумаба или экулизумаба не влияет на концентрацию даникопана в плазме крови.

Даникопан увеличивает концентрацию субстратов BCRP в плазме. Рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы субстрата BCRP в соответствии с инструкцией по его назначению.

Даникопан увеличивает концентрацию субстратов P-gp в плазме. Рекомендуется возможность снижения дозы субстратов P-gp, если минимальные изменения концентрации могут привести к серьёзным побочным реакциям.

Особые указания:

Не следует начинать лечение даникопаном у пациентов с инфекцией, вызванной Neisseria meningitidis, не разрешившейся к моменту начала лечения; у пациентов, не имеющих сведений о профилактических прививках против менингококковой инфекции или не получивших ревакцинацию против менингококковой инфекции в соответствии с существующими национальными рекомендациями, за исключением случаев, когда такие пациенты получают профилактическое лечение соответствующими антибиотиками в течение 2 недель после вакцинации.

Пациенты должны быть вакцинированы против менингококковой инфекции в соответствии с действующими национальными рекомендациями до получения первой дозы даникопана.

Пациенты, которые начинают получать лечение даникопаном менее чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать профилактическое лечение соответствующими антибиотиками, пока с момента вакцинации не пройдет 2 недели.

После прекращения приема даникопана необходимо внимательно наблюдать за пациентами в течение ≥2 недель после последней дозы на наличие признаков и симптомов гемолиза.

Инструкции

Даникопан (Danicopan)