Dexamethasonum + Levofloxacinum - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Глюкокортикостероиды

Хинолоны/фторхинолоны

Входит в состав препаратов

Komveo®

капли д/глаз

САНТЭН АО Финляндия

L-Dexopt

капли д/глаз

К О РОМФАРМ КОМПАНИ С Р Л Румыния

АТХ:

S01CA01 Dexamethasone And Antiinfectives

Фармакодинамика:

Левофлоксацин

Механизм действия

Левофлоксацин – активный L-изомер офлоксацина, является антибактериальным препаратом класса фторхинолонов, который блокирует бактериальный тип топоизомеразы II - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Левофлоксацин преимущественно действует на ДНК-гиразу у грамотрицательных и топоизомеразу IV у грамположительных микроорганизмов. Спектр действия в отношении возбудителей инфекций глаз включает аэробные грамположительные микроорганизмы (например, S. aureus MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, группу Streptococcus viridans), аэробные грамотрицательные микроорганизмы (например, Е. coli, Н. influenzae, М. catarrhalis, Р. aeruginosa местные штаммы) и другие микроорганизмы (например, Chlamydia trachomatis).

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo.

Механизмы развития резистентности

Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиться преимущественно благодаря двум основным механизмам: снижению интрабактериальной концентрации препарата или изменению целевых ферментов. Изменение участков-мишеней происходит в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Резистентность, вызванная низкой интрабактериальной концентрацией, происходит в результате изменения поринов наружной мембраны (OmpF), приводящего к снижению проникновения фторхинолонов в грамотрицательные бактерии, либо в результате эффлюксного насоса. Резистентность, вызванная эффлюксным насосом, наблюдалась у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробов и грамотрицательных бактерий. И наконец, резистентность к хинолонам, опосредованная плазмидами (определяемая геном qnr), наблюдалась у Klebsiella pneumoniae и Е. coli.

Перекрестная резистентность

Между препаратами класса фторхинолонов может наблюдаться перекрестная резистентность. Тем не менее, единичные мутации могут и не привести к клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и системы эффлюксного насоса могут обладать широкой субстратной специфичностью, нацеливаясь на несколько классов антибактериальных препаратов и приводя к полирезистентности.

Дексаметазон

Механизм действия

Дексаметазон синтетический фторированный глюкокортикостероид. Кортикостероиды, такие как дексаметазон, подавляют адгезию васкулярных эндотелиальных клеток, циклооксигеназу или П и экспрессию цитокинов. Это действие приводит к снижению экспрессии провоспалительных медиаторов и подавлению адгезии циркулирующих лейкоцитов в эндотелии сосудов, а также к снижению проницаемости капилляров и уменьшению вазодилатации, тем самым предотвращая миграцию медиаторов воспаления в пораженную ткань глаза. Дексаметазон обладает выраженным противовоспалительным действием с пониженной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из самых мощных противовоспалительных средств. Дексаметазон так же оказывает выраженное противоаллергическое и десенсибилизирующее действие.

При местном применении дексаметазон может оказывать системное действие, но только в гораздо более высоких дозах.

Фармакокинетика:

После инстилляции препарата в глаза, оба активных ингредиента абсорбируются в ткани глаза и, в значительно меньшей степени, в системный кровоток.

После закапывания в глаза кролика концентрации левофлоксацина в плазме увеличиваются с увеличением дозы после однократного и многократного введения. Тем не менее, в плазме наблюдаются низкие уровни дексаметазона натрия фосфата. Фактически, дексаметазон натрия фосфат быстро метаболизируется in vivo до дексаметазона, который является активным метаболитом. Содержание дексаметазона в сыворотке крови увеличивается при дозировании и после повторной инстилляции незначительное накопление обоих, левофлоксацина и дексаметазона, очевидно. Уровни содержания как левофлоксацина, так и дексаметазона в тканях глаза (водянистой влаге глаза, роговице и конъюнктиве) более высокие, чем максимальные уровни в плазме после однократного и повторного применения.

Оба дексаметазон и левофлоксацин выводятся через почки.

Показания:

Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами.

Профилактика и лечение воспалительных явлений в послеоперационном периоде экстракции катаракты.

МКБ-10

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим (левофлоксацину и десаметазону) и любому из вспомогательных веществ препарата, а также к другим хинолонам;

поверхностные формы кератитов, вызванных Herpes simplex, в частности древовидный кератит;

ветряная оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы;

вакциния;

микобактериальные инфекции глаз (в т.ч. туберкулез);

острые гнойные заболевания органа зрения без сопутствующей противомикробной терапии;

грибковые заболевания глаз или ранее не леченные паразитарные глазные инфекции;

нарушение целостности эпителия роговицы, в том числе после удаления инородного тела;

беременность и период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались)

Беременность и лактация:

Беременность

Данные о применении дексаметазона и левофлоксацина у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Кортикостероиды проникают через плаценту. Длительное или повторное использование кортикостероидов во время беременности было связано с повышенным риском задержки внутриутробного развития, снижением массы тела при рождении, а также с повышенным риском развития гипертензии, сосудистых нарушений и резистентность к инсулину в зрелом возрасте.

Младенцы, рожденные от матерей, которые получили существенные дозы кортикостероидов во время беременности, должны тщательно наблюдаться для выявления признаков угнетения функции коры надпочечников. В исследованиях на животных было показано, что после системного применения дексаметазон оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Местное применение дексаметазона также вызывало аномалии развития плода у кроликов. Нельзя исключить возможные системные эффекты ГКС и при местном применении в виде инстилляций в офтальмологии. Таким образом, применение препарата во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Системные кортикостероиды и левофлоксацин поступают в грудное молоко. Нет данных, что количество дексаметазона, поступающее в грудное молоко человека, способно оказывать клиническое воздействие на грудного ребенка.

Тем не менее риск для грудного ребенка не может быть полностью исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или о приостановке или прекращении терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу терапии для матери и пользу грудного вскармливания для ребенка.

Способ применения и дозы:

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

При остром инфекционном процессе инстиллируют по 1-2 капли раствора в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых 2 суток. Затем по 1-2 капли 4 раза в сутки в течение 35 суток.

Для профилактики и лечения воспалительных явлений в послеоперационном периоде экстракции катаракты по 1 капле в конъюнктивальный мешок каждые 6 часов, начиная со дня оперативного вмешательства. Продолжительность лечения 7 дней. Преждевременное прерывание лечения нежелательно. В случае пропуска инстилляции препарата лечение следует возобновить со следующей запланированной дозы. Длительность курса лечения определяется тяжестью состояния, в том числе зависит от исхода проведенной операции и определяется врачом на основании клинической картины и данных биомикроскопии. После завершения одной недели терапии глазными каплями рекомендуется повторно оценить состояние пациента, чтобы определить необходимость продолжения применения глазных капель с кортикостероидами в качестве монотерапии. Для глазных капель, содержащих в своем составе дексаметазон, общая продолжительность лечения не должна превышать 14 дней, терапия не должна прекращаться резко. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости мытья рук перед применением препарата. Необходимо избегать соприкосновения носика флакона с глазом и окружающими тканями, так как это может привести к повреждению глаза. При неправильном обращении с растворами глазных капель они могут быть контаминированы микроорганизмами, вызывающими глазные инфекции. Применение таких растворов может привести к серьезному поражению глаз и ухудшению зрения, вплоть до его утраты. После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных эффектов рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата для предотвращения системной абсорбции препарата через слизистую оболочку носа. При применении нескольких офтальмологических лекарственных препаратов интервал между их инстилляциями должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет в настоящее время не установлена. Исследования у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, поэтому препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Побочные эффекты:

Никаких серьезных побочных реакций не отмечалось. Наиболее частые несерьезные побочные реакции на препарат это раздражение глаз, повышение внутриглазного давления и головная боль.

Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, установлена в соответствии со следующей конвенцией: очень часто (≥ 1/1 0), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль, дисгевзия

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: раздражение глаз, атипичные ощущения в глазах, повышение внутриглазного давления

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: зуд

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто: повышение внутриглазного давления ( * )

( * ) > чем на 6 мм рт. ст., означает значительное повышение внутриглазного давления.

Побочные реакции, которые были отмечены при раздельном применении действующих веществ данного лекарственного препарата, а значит потенциально могут возникнуть и при применении препарата:

Левофлоксацин

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: экстраокулярные аллергические реакции, в том числе кожная сыпь

Очень редко: анафилаксия

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто: жжение в глазах, ухудшение зрения, слизистые выделения из глаз

Нечасто: матовость кожи век, хемоз, паппилярная конъюктивальная реакция, отек век, дискомфорт в глазах, зуд глаз, боль в глазах, конъюнктивальная инъекция, фолликулы конъюнктивы, сухость глаз, покраснение век и светобоязнь.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: ринит

Очень редко: отек гортани

Дексаметазон

Нарушения со стороны органа зрения:

Очень часто: повышение внутриглазного давления

Часто: дискомфорт, раздражение, жжение, острая боль, зуд и затуманивание зрения

Нечасто: аллергические реакции, задержка заживления ран, задне-капсулярная катаракта, суперинфекция, глаукома

Очень редко: конъюнктивит, расширение зрачка, опущение верхнего века, увеит, вызванный применением кортикостероидов, кальцификация роговицы, кристаллическая кератопатия, изменения толщины роговицы, отек роговицы, изъязвление роговицы и перфорация роговицы

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна: синдром Кушинга, адренальная супрессия

Осложнения общего характера и местные реакции:

Очень редко: отек лица

Передозировка:

Симптомы: Общее количество левофлоксацина и дексаметазона, которое содержится в одном флаконе глазных капель, слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального приема. Симптомами передозировки может быть усиление выраженности нежелательных реакций со стороны органа зрения.

Лечение: После инстилляции избыточного количества препарата в конъюнктивальную полость следует промыть глаз теплой водой. лечение при передозировке симптоматическое.

Взаимодействие:

Исследования взаимодействия не проводились.

Особые указания:

Офтальмологическое действие

Препарат предназначен только для местного применения в виде инстилляций и не предназначен для субконъюнктивального введения или для введения в переднюю камеру глаза .

Длительное применение препарата может привести к развитию антибиотикорезистентности в результате чрезмерного роста устойчивых микроорганизмов, включая грибы. В случае развития инфекции следует отменить препарат и назначить лечение другими лекарственными средствами.

Длительное применение местных офтальмологических стероидов может привести к повышению внутриглазного давления и/или глаукоме с поражением зрительного нерва, к снижению остроты зрения и дефектам полей зрения, к образованию задней субкапсулярной катаракты. Риск повышения внутриглазного давления и/или образования катаракты вследствие приема ГКС у пациентов с предрасположенностью (например, с сахарным диабетом) более высок. Риск повышения внутриглазного давления увеличивается у пациентов с сопутствующими офтальмогипертензией и/или глаукомой, а также у пациентов с семейным анамнезом глаукомы. В любом случае, следует периодически измерять внутриглазное давление. Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, возрастает у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность (например, у пациентов с диабетом). При применении системных и местных кортикостероидов может возникнуть нарушение зрения. Если у пациента появляются такие симптомы как затуманенное зрение или какое-то другое нарушение зрения, пациента необходимо направить к офтальмологу для установления возможных причин, которые могут быть связаны с осложнениями после хирургической операции по удалению катаракты, развитием глаукомы или редкими заболеваниями, такими как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о случаях которой сообщалось при применении системных и местных кортикостероидов. Офтальмологические кортикостероиды для местного применения могут замедлять процесс заживления роговицы. Местные офтальмологические НПВС так же замедляют заживление роговицы. Одновременное применение местных офтальмологических НПВС и стероидов может увеличить вероятность возникновения проблем с заживлением ран.

Известно, что применение местных кортикостероидов при заболеваниях, которые вызывают истончение роговицы или склеры, могут приводить к возникновению перфораций.

Системное действие

Фторхинолоны могут вызвать аллергические реакции даже при однократном применении. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин следует прекратить лечение.

Фторхинолоны для системной терапии, включая левофлоксацин, могут вызывать воспаление или разрыв сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста, и у тех, кто получает сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует проявлять осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить применение препарата.

На фоне интенсивной или длительной непрерывной терапии у пациентов с соответствующей предрасположенностью, включая пациентов, получающих ингибиторы СYР3А4 (в том числе ритонавир и кобицистат), может развиться синдром Кушинга и/или угнетение функции надпочечников, связанное с системной абсорбцией дексаметазона для офтальмологического применения.

В этих случаях следует постепенно прекратить лечение.

ГКС для местного применения не должны применяться до установления этиологии поражения глаз.

Сведения об эффективности и безопасности применения левофлоксацина в терапии язв роговицы отсутствуют.

Действие на иммунную систему

Длительное применение (обычно в течение 2 недель после начала лечения) может привести к развитию вторичных глазных инфекций (бактериальных, вирусных или грибковых) в связи с подавлением иммунного ответа или замедлением процесса выздоровления. Кроме того, глазные кортикостероиды для местного применения могут вызывать, усугублять или маскировать проявления и симптомы инфекций глаз, обусловленных условно-патогенными микроорганизмами.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз. У пациентов с сопутствующими заболеваниями роговицы и синдромом «сухого» глаза бензалкония хлорид может вызывать развитие точечной и/или язвенной кератопатии. Требуется контроль состояния роговицы таких пациентов в ходе лечения препаратом.

После хирургической операции по удалению катаракты нельзя использовать контактные линзы в течение всего периода лечения препаратом.

Использование контактных линз не рекомендуется во время лечения инфекционных или воспалительных заболеваний глаз. Если пациентам разрешено носить контактные линзы, то их необходимо проинструктировать о том, что перед применением препарата следует удалить мягкие контактные линзы и установить их обратно не ранее, чем через 15 мин после закапывания препарата.

Инструкции

Дексаметазон + Левофлоксацин (Dexamethasonum + Levofloxacinum)