Клинико-фармакологическая группа: 

Глюкокортикостероиды

Входит в состав препаратов
  • Dexona
    капли д/глаз; ушн.
  • АТХ:

    S02CA   Corticosteroids And Antiinfectives In Combination

    S01CA   Corticosteroids And Antiinfectives In Combination

    Фармакодинамика:

    Комбинированный препарат, помимо свойств дексаметазона (глюкокортикоидное, противоаллергическое, противовоспалительное, иммунодепрессивное и противошоковое действие), обладает выраженным антибактериальным эффектом за счет входящего в состав неомицина.

    Неомицин оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез белка на рибосомах бактериальной клетки и проницаемости цитоплазматической мембраны. Активен в отношении Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Aerobacter aerogenes, Haemophilus influenzae.

    Дексаметазон обладает глюкокортикоидным, противоаллергическим, противовоспалительным, иммунодепрессивным и противошоковым действием.

    Взаимодействие с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами - образование димеров комплекса глюкокортикоид-глюкокортикоидный рецептор. Проникновение активированного рецептора в ядро, связывание с глюкокортикоид-чувствительными регуляторными элементами ДНК - специфическое влияние на экспрессию генов (активация и подавление).

    Противовоспалительное действие дексаметазона обусловлено несколькими факторами.

    1. Препарат индуцирует синтез липокортина, угнетающего активность фосфолипазы А2. Ингибирование опосредуемого фосфолипазой А2 гидролиза мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. Нарушение образования арахидоновой кислоты фактически означает угнетение синтеза простагландинов, так как арахидоновая кислота - субстрат для дальнейшего метаболизма по циклооксигеназному пути, а также и по липоксигеназному пути с соответствующим ингибированием синтеза лейкотриенов.

    2. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов потенцируется их способностью тормозить экспрессию генов ЦОГ-2, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е2 и I2.

    3. Дексаметазон тормозит экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, нарушая проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. После введения глюкокортикоидов отмечают повышение концентрации нейтрофилов в крови (за счет поступления их из костного мозга и вследствие ограничения миграции из кровеносных сосудов). Это вызывает снижение числа нейтрофилов в месте воспаления.

    Глюкокортикоиды тормозят транскрипцию генов цитокинов, стимулирующих воспалительный и иммунный ответ (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8), а также фактора некроза опухоли (и некоторых других). Также отмечают снижение скорости транскрипции и усиление деградации генов рецепторов к ИЛ-1 и ИЛ-2, ингибирование транскрипции генов металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы и др.), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

    Иммунодепрессивное действие обусловлено ингибированием транскрипции ДНК, кодирующей главный комплекс гистосовместимости, провоспалительных цитокинов и угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Приводит к уменьшению числа Т-лимфоцитов и их влияния на В-лимфоциты, ингибирует выработку иммуноглобулинов. Снижает образование и повышает распад компонентов системы комплимента.

    Противоаллергическое действие связано с угнетением синтеза медиаторов аллергии и торможением высвобождения медиаторов аллергии, в связи с чем он эффективен при аллергических реакциях немедленного типа.

    При нанесении на поверхность кожи, препарат оказывает быстрое и выраженное действие в очаге воспаления, уменьшая выраженность объективных симптомов (эритема, отек, лихенификация) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль).

    Комбинация дексаметазона с неомицином позволяет снизить риск развития инфекционного процесса.

    Фармакокинетика:

    После закапывания в конъюнктивальный мешок дексаметазон хорошо проникает в эпителий роговицы и конъюнктивы; самые высокие терапевтические концентрации достигаются в роговице, передней камере глаза и стекловидном теле уже через 90-120 минут после закапывания и сохраняются в течение 4-8 часов. Абсорбция дексаметазона в системное кровообращение при местном лечении глазных и ушных заболеваний незначительная.

    При закапывании в конъюнктивальный мешок неомицин практически не всасывается в кровь и обнаруживается в строме роговицы, влаге передней камеры, стекловидном теле в течение 6 часов.

    Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента. Период полувыведения всех аминогликозидов у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у детей - 2,5-4 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 часов и более.

    Показания:

    Бактериальный кератит, конъюнктивит, блефарит, средний отит, посттравматический и послеоперационный ирит, иридоциклит, аллергический конъюнктивит, осложненный вторичной инфекцией, иридоциклит, эписклерит, дакриоцистит, средний отит, профилактика послеоперационного воспаления переднего отдела глаза, острый и хронический наружный отит, инфекционно-аллергические заболевания наружного уха.

    B02.3   Zoster ocular disease

    H01.0   Blepharitis

    H01.1   Noninfectious dermatoses of eyelid

    H10.1   Acute atopic conjunctivitis

    H10.2   Other acute conjunctivitis

    H10.4   Chronic conjunctivitis

    H15.0   Scleritis

    H16   Keratitis

    H20   Iridocyclitis

    H20.1   Chronic iridocyclitis

    H44.1   Other endophthalmitis

    H60   Otitis externa

    H65   Nonsuppurative otitis media

    H66   Suppurative and unspecified otitis media

    T78.4   Allergy, unspecified

    Противопоказания

    Вирусные и системные грибковые инфекции, туберкулезные поражения ушей и глаз, перфорация барабанной перепонки, гиперчувствительность, применение после неосложненного удаления инородного тела из роговицы, ветряная оспа, лактация, возраст до 18 лет.

    С осторожностью:

    Риск ото- и нефротоксичности у пожилых. При почечной недостаточности возможна кумуляция препарата. В период лечения следует контролировать клубочковую фильтрацию каждые 3 дня. При катаракте и глаукоме.

    Беременность и лактация:

    Категория FDA - B. При беременности применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

    Нет сведений о проникновении в грудное молоко. В период грудного вскармливания следует прервать лечение препаратом.

    Способ применения и дозы:

    Капли ушные/глазные - 1-2 капли в глаза 3-4 раза в сутки, 3-4 капли в ухо 2-4 раза в сутки.

    При легком или умеренно выраженном инфекционном заболевании глаз закапывают в конъюнктивальный мешок 1-2 капли каждые 4-6 ч. В случае развития тяжелого инфекционного процесса препарат закапывают каждый час, по мере уменьшения явлений воспаления уменьшают частоту инстилляций препарата.
    Побочные эффекты:

    Аллергические реакции: часто - зуд, припухлость век, покраснение конъюнктивы (обусловлены действием антибиотика).

    Со стороны органа зрения: возможно повышение внутриглазного давления с риском последующего развития глаукомы, в результате чего развиваются характерные поражения зрительного нерва и поля зрения, образование задней субкапсулярной катаракты, замедление процесса заживления ран (обусловлены действием глюкокортикостероидов).

    При заболеваниях, вызывающих истончение роговицы или склеры, возможно прободение фиброзной оболочки при местном применении препаратов, содержащих кортикостероиды.

    После применения препаратов, содержащих глюкокортикостероиды в комбинации с антибиотиками, может наблюдаться развитие вторичной инфекции вследствие подавления защитной реакции организма больного. При острых гнойных заболеваниях глаза глюкокортикостероиды могут замаскировать или усилить имеющийся инфекционный процесс.

    Грибковое поражение роговицы имеет тенденцию возникать особенно часто при длительном применении глюкокортикостероидов. Появление на роговице незаживающих язв после длительного лечения препаратами, содержащими глюкокортикостероиды, может свидетельствовать о развитии грибковой инвазии.

    Также возможно раздражение, зуд и жжение кожи; дерматит; головная боль, головокружения, гипертензия, мышечная слабость, нарушения менструального цикла, задержка натрия.

    Передозировка:

    Симптомы: возможны местные проявления. Специфического антидота нет. Препарат следует отменить и назначить симптоматическую терапию.

    Взаимодействие:

    Не совместим со стрептомицином, мономицином.

    В случае использования с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 10 минут.

    В случае назначения неомицина местно одновременно с системными аминогликозидными антибиотиками, ванкомицином нужно следить за общей концентрацией препарата в сыворотке крови из-за риска усиления нефро- и ототоксичности. Аминогликозиды способны ухудшать нейромышечную передачу, поэтому не рекомендуется назначение одновременно с анестетиками.

    Нестероидные противовоспалительные средства могут повысить плазменную концентрацию аминогликозидов у новорожденных.

    Фармацевтическая несовместимость имеет место при комбинации аминогликозидов и эритромицина или хлорамфеникола.

    Длительное применение дексаметазона с идоксуридином может приводить к усилению деструктивных процессов в эпителии роговицы. Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

    Особые указания:

    Избегать применения одного и того же флакона при лечении глазных инфекций/отита, чтобы не допустить вторичных инфекций. Длительное лечение может привести к ототоксическому действию на плод у беременных женщин.

    Препарат не предназначен для инъекций.

    В случае местного применения неомицина одновременно с системным применением аминогликозидных антибиотиков необходимо контролировать общую концентрацию препарата в сыворотке крови.

    При применении препаратов, содержащих глюкокортикостероиды, более 10 дней следует регулярно контролировать внутриглазное давление.

    Пациента следует предупредить о том, что нельзя прикасаться кончиком пипетки к какой-либо поверхности во избежание бактериального загрязнения содержимого флакона; в период лечения не следует использовать контактные линзы.

    Инструкции
    Вверх