Diotenzin - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

действующие вещества: амлодипина безилат (в пересчете на амлодипин) 6,930 (5,000)/ 6,930 (5,000)/ 13,860 (10,000) мг; валсартан 80,000/160,000/ 160,000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 101) 15,300/30,600/30,600 мг; целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102) 50,400/100,800/100,800 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (STA-RX1500) 45,445/97,820/90,890 мг; кросповидон, тип А 11,000/22,000/22,000 мг; натрия крахмал гликолят, тип А 4,800/9,600/9,600 мг; кальция гидрофосфат безводный 22,500/45,000/45,000 мг; кремний коллоидный безводный 1,250/2,500/2,500 мг; магния стеарат 2,375/4,750/4,750 мг;

пленочная оболочка: Опадрай II 31F220007 желтый 7,500/15,000/- мг: (лактозы моногидрат 2,700/5,400/- мг; гипромеллоза 15 сР 2,100/4,200/- мг; краситель железа оксид желтый (Е172) 1,163/2,325/- мг; титана диоксид (Е171) 0,787/1,575/- мг; макрогол-4000 0,750/1,500/- мг); Опадрай II 31F32561 желтый -/-/ 15,000 мг: (лактозы моногидрат -/-/5,400 мг; гипромеллоза 15 сР -/-/4,200 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) -/-/0,420 мг; титана диоксид (Е171) -/-/3,480 мг; макрогол-4000 -/- /1,500 мг).

Описание:

Дозировка 5 мг+80 мг. Круглые, темно-желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, с тиснением "5" и "80", разделенным риской*

Дозировка 5 мг+160 мг. Овальные, темно-желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, с тиснением "5" и "160", разделенным риской*

Дозировка 10 мг+160 мг. Овальные, желтые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, с тиснением "10" и "160", разделенным риской*

*На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа:Гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист)

АТХ:

C09DB01 Valsartan And Amlodipine

Фармакодинамика:

Диотензин является комбинированным антигипертензивным препаратом, содержащим действующие вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и снижение АД.

Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и недигидропиридиновыми рецепторами.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД. Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов при длительном применении.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также как и при применении других блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (ЛЖ), конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с β-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека. При применении амлодипина в комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ).

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT₁-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT₁-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Вследствие того, что при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При терапии валсартаном у пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы.

При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Концентрация препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т_1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней.

10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана С_max в плазме крови достигается через 2-3 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой "концентрация-время" (AUC)) на 40% и C_max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

V_d валсартана в равновесном состоянии после внутривенного (в/в) введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически не активен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т_1/2αменее 1 ч и Т_1/2βоколо 9 часов).

Валсартан выводится, в основном, в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т_1/2 валсартана составляет 6 часов.

Амлодипин /Валсартан

После приема внутрь комбинированного препарата максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции при приеме комбинированного препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети и подростки младше 18 лет

Фармакокинетические особенности применения у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

Время достижения С_max амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т_1/2.

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина (КК)) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с нарушениями функций печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов) биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Препарат Диотензин должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.

Показания:Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

- наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;

- тяжелая (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, биллиарный цирроз, холестаз;

- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.), коллапс,

- кардиогенный шок;

- обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. аортальный стеноз тяжелой степени);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела;

- одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией";

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- планирование беременности, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий; пациенты с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин (нет клинических данных); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); гипонатриемия; печеночная недостаточность; нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза; одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен; пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Препарат Диотензин, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом Диотензин, препарат следует отменить как можно скорее.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ. оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, применять препарат Диотензин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность:

Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.

Доза препарата Диотензин подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Диотензин (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка в дозе 5/80 мг или 5/160 мг, или 10/160 мг (максимальная суточная доза по амлодипину). Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии.

В случае развития симптоматической артериальной гипотензии при применении следует обратиться к врачу для корректировки режима дозирования и провести мероприятия, описанные в разделе "Особые указания".

Применение у пациентов старше 65 лет

Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории, при необходимости, возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодинин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Диотензин у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушениями легкой или умеренной степени тяжести функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг (соответственно, у пациентов данной категории максимальная рекомендованная дозировка препарата Диотензин составляет 5 мг + 80 мг).

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота возникновения
Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Комбинирован ный препарат	Амлодипин	Валсартан
Инфекционные и паразитарные заболевания	Назофарингит	Часто	--	--
Инфекционные и паразитарные заболевания	Грипп	Часто	--	--
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Снижение гемоглобина и гематокрита	--	--	Неизвестно
	Лейкопения	--	Очень редко	--
	Нейтропения	--	--	Неизвестно
	Тромбоцитопения	--	Очень редко	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность к компонентам препарата	Редко	Очень редко	Неизвестно
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Анорексия	Нечасто	--	--
	Гиперкалиемия	Нечасто	--	--
	Гипергликемия	--	Очень редко	--
	Гиперлипидемия	Нечасто	--	--
	Гиперурикемия	Нечасто	--	--
	Гипокалиемия	Часто	--	--
	Гипонатриемия	Нечасто	--	--
Нарушения психики	Депрессия	--	Нечасто	--
	Тревожность	Редко	--	--
	Бессоница	--	Нечасто	--
	Перепады настроения	--	Нечасто	--
	Рассеянность/Потерянность/Растерянность	--	Редко	--
Нарушения со стороны нервной системы	Нарушения координации	Нечасто	--	--
	Головокружение	Нечасто	Часто	--
	Постуральное головокружение	Нечасто	--	--
	Дисгевзия	--	Нечасто	--
	Экстрапирамидный синдром	--	Неизвестно	--
	Головная боль	Часто	Часто	--
	Гипертензия (Hypertonia)	--	Очень редко	--
	Парастезия	Нечасто	Нечасто	--
	Периферическая нейропатия, нейропатия	--	Очень редко	--
	Сонливость	Нечасто	Часто	--
	Обморок	--	Нечасто	--
	Тремор	--	Нечасто	--
	Гипестезия	--	Нечасто	--
Нарушения со стороны органа зрения	Нарушения зрения	Редко	Нечасто	--
Нарушения со стороны органа зрения	Снижение остроты зрения	Нечасто	Нечасто	--
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Звон в ушах	Редко	Нечасто	--
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Вертиго	Нечасто	--	Нечасто
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечасто	Часто	--
	Синкопальное состояние	Редко	--	--
	Тахикардия	Нечасто	--	--
	Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий	--	Очень редко	--
	Инфаркт миокарда	--	Очень редко	--
Нарушения со стороны сосудов	Приливы	--	Часто	--
	Гипотензия	Редко	Нечасто	--
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто	--	--
	Васкулит	--	Очень редко	Неизвестно
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто	Очень редко	Нечасто
	Одышка	--	Нечасто	--
	Боль в глотке и гортани	Нечасто	--	--
	Ринит	--	Нечасто	--
Со стороны желудочно- кишечного тракта	Абдоминальный дискомфорт, боль в области верхней части живота	Нечасто	Часто	Нечасто
	Нарушение стула	--	Нечасто	--
	Запор	Нечасто	--	--
	Диарея	Нечасто	Нечасто	--
	Сухость слизистой оболочки полости рта	Нечасто	Нечасто	--
	Диспепсия	--	Нечасто	--
	Гастрит	--	Очень редко	--
	Гиперплазия десен	--	Очень редко	--
	Тошнота	Нечасто	Часто	--
	Панкреатит	--	Очень редко	--
	Рвота	--	Нечасто	--
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Изменение показателей функциональных проб печени, включая повышение уровня билирубина	--	Очень редко*	Неизвестно
	Гепатит	--	Очень редко	--
	Внутрипеченочный холестаз, желтуха	--	Очень редко	--
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Алопеция/кожная алопеция	--	Нечасто	--
	Ангионевротический отек	--	Очень редко	Неизвестно
	Буллезный дерматит	--	--	Неизвестно
	Эритема	Нечасто	--	--
	Многоформная эритема	--	Очень редко	--
	Экзантема	Редко	Нечасто	--
	Гипергидроз	Редко	Нечасто	--
	Фотосенсибилизация	--	Нечасто	--
	Кожный зуд	Редко	Нечасто	Неизвестно
	Геморрагическая сыпь/Пурпура	--	Нечасто	--
	Кожная сыпь	Нечасто	Нечасто	Неизвестно
	Изменение цвета кожи	--	Нечасто	--
	Крапивница и другие формы кожной сыпи	--	Очень редко	--
	Эксфолиативный дерматит	--	Очень редко	--
	Синдром Стивенса-Джонсона	--	Очень редко	--
	Отек Квинке	--	Очень редко	--
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Артралгия	Нечасто	Нечасто	--
	Боль в спине	Нечасто	Нечасто	--
	Припухлость суставов	Нечасто	--	--
	Мышечные спазмы	Редко	Нечасто	--
	Миалгия	--	Нечасто	Неизвестно
	Припухлость лодыжек/голеностопных суставов (Ankle swelling)	--	Нечасто	--
	Чувство тяжести во всем теле (Sensation of heaviness)	Редко	--	--
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Повышение содержания креатинина в сыворотке крови	--	--	Неизвестно
	Нарушения мочеиспускания (Micturition disorder)	--	Нечасто	--
	Никтурия	--	Нечасто	--
	Поллакиурия	Редко	Нечасто	--
	Полиурия	Редко	--	--
	Нарушения функции почек, почечная недостаточность	--	--	Неизвестно
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Импотенция	--	Нечасто	--
	Эректильная дисфункция	Редко	--	--
	Гинекомастия	--	Нечасто	--
Общие расстройства	Астения	Часто	Нечасто	--
	Ощущение дискомфорта, повышенная утомляемость/недомогания	--	Нечасто	--
	Усталость	Часто	Часто	Нечасто
	Отек лица	Часто	--	--
	"Приливы" крови к лицу, чувство жара	Часто	--	--
	Non cardiac chest pain	--	Нечасто	--
	Отек/Отеки	Часто	Часто	--
	Периферические отеки	Часто	--	--
	Боль	--	Нечасто	--
	Пастозность (Pitting oedema)	Часто	--	--
Лабораторные показатели	Повышение содержания калия в плазме крови	--	--	Неизвестно
	Увеличение массы тела	--	Нечасто	--
	Снижение массы тела	--	Нечасто	--

* чаще связано с холестазом

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы: данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 часа после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженной артериальной гипотензии, вызванной препаратом Диотензин, следует уложить пациента, приподнять ноги и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функций сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. В/в введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Взаимодействие:

Амлодипин

Симвастатин

Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении амлодипина и дилтиазема у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно, за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.

В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4

Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами CYP3A4 следует контролировать его терапевтический эффект.

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ. нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, циклоспорином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.

С осторожностью амлодипин применяют одновременно с кларитромицином, такролимусом.

Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным

ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале применения или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и НПВП, рекомендуется регулярный контроль функции почек.

Белки-переносчики. Одновременное применение валсартана с ОАТР1В1 (рифампин, циклоспорин) или с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Диотензин с другими препаратами, влияющими на РААС.

Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая препарат Диотензин, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек тяжелой степени тяжести.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Особые указания").

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Диотензин и диуретиками.

Особые указания:

При применении препарата Диотензин следует применять следующие меры предосторожности.

- Препарат Диотензин не следует применять для купирования гипертонического криза.

- Препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

- Поскольку препарат содержит лактозу, пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.

- Препарат Диотензин не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом, следует его отменить как можно скорее.

Меры предосторожности, связанные с действующим веществом амлодипин

При применении препаратов, содержащих амлодипин, необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, иметь ввиду возможность возникновения периферических отеков; поддерживать гигиену зубов и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось увеличение частоты развития отека легких.

Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости приема амлодипина должны находиться под наблюдением врача.

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т_1/2и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Меры предосторожности, связанные с действующим веществом валсартан

Дефицит натрия в организме и/или уменьшение ОЦК

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом терапии препаратом Диотензин следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае возникновения выраженного снижения АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Диотензин может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Диотензин должен применяться с осторожностью.

Нарушения функции почек

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Диотензин не требуется.

Нарушения функции печени

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Диотензин пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.

Отек Квинке (ангионевротический отек)

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Диотензин в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата запрещено.

Митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с гиперальдостеронизмом не должны применять ингибитор ангиотензина II валсартан, поскольку их РААС поражена первичным заболеванием.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими техническими средствами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг, 5 мг+160 мг и 10 мг+160 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в блистере из ПВХ/Аклар®/ПВХ/алюминиевой фольги. 1 или 2 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Аклар®/ПВХ/алюминиевой фольги. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-004903

Дата регистрации:2018-06-29

Дата окончания действия:2023-06-29

Владелец Регистрационного удостоверения:

ТЕВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ЛТД Израиль

Производитель:

PLIVA HRVATSKA D O O Хорватия

Представительство:

ТЕВА Израиль

Дата обновления информации: 2021-06-01

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Диотензин (Diotenzin)