Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:Долутегравир - ингибитор интегразы ВИЧ. Связывается с активным участком интегразы и блокирует этап переноса цепей во время интеграции ретровирусной ДНК, который необходим для цикла репликации ВИЧ.
Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. В организме превращается в тенофовира дифосфат, который ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, встраиваясь в молекулу вирусной ДНК и нарушая синтез цепочки ДНК.
Ламивудин превращается в организме в активную форму ламивудин 5'-трифосфат, который оказывает терапевтический эффект и ингибирует альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальный ДНК в клетках млекопитающих.
Фармакокинетика:Долутегравир быстро абсорбируется после приема внутрь. Связь с белками плазмы приблизительно 99.3%. Проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизируется преимущественно уридиндифосфат-глюкоронозилтрансферазой (УДФ-ГТ)1А1 с незначительным компонентом изофермента CYP3A. В меньшей степени выводится почками в неизменном виде (менее 1%). Период полувыведения составляет около 14 часов, клиренс - 0.56 л/ч.
Тенофовир обладает биодоступностью около 25% при приеме внутрь натощак и до 40% во время еды. Cmax достигается примерно через 1 ч. Период полувыведения составляет приблизительно 17 ч. Выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Ламивудин хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность - 86%. Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию. Связь белками плазмы составляет 36%. В малой степени метаболизируется в печени (около 5%), образуя неактивный метаболит транссульфоксид. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде; частично выделяется с грудным молоком. Период полураспада составляет 3-5 ч.
Показания:Терапия вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых и детей с массой тела более 40 кг
B20-B24 Human immunodeficiency virus [HIV] disease
Противопоказания - у пациентов с реакцией гиперчувствительности в анамнезе на любой из компонентов
- у пациентов, принимающих дофетилид из-за возможности повышения концентрации дофетилида в плазме крови и увеличения риска серьезных и / или опасных для жизни явлений
С осторожностью:- Тяжелая гепатомегалия со стетозом / лактоацидозом.
- Новообразование почек или обострение почечной недостаточности.
- Пациенты с коинфекцией ВИЧ-1 и HBV
Беременность и лактация:Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:Применяется внутрь, перед едой, 1 раз в день. Желательно применение перед сном.
Побочные эффекты:Наиболее частые побочные эффекты:
Лактоацидоз, обострение HBV, поражение почек, нарушение со стороны психики и нервной системы, нарушения работы печени, декомпенсированный цирроз, панкреатит, хрупкость костей, синдром восстановления иммунитета, головная боль, лихорадка, боль в животе, боль в спине, астения, диарея, тошнота, диспепсия, артралгия, бессонница.
Передозировка:Усиление побочных симптомов. Возможно использование гемодиализа.
Взаимодействие:Индукторы CYP3A - вызывает увеличение клиренса препарата и приводит к снижению концентрации в плазме.
Варфарин - вызывает колебания протромбинового времени и значений МНО.
Противосудорожные средства - вызывает снижение концентрационного эффекта этих препаратов.
Противогрибковые, антидепрессанты и противовирусные средства - снижает эффект концентрации этих препаратов.
Прием с антималярийными, антимикобактериальными, блокаторами кальциевых каналов или гиполипидемическими препаратами вызывает снижение концентрации этих препаратов.
При взаимодействии с метформином или дофетилидом происходит повышение концентрации этих препаратов в плазме.