Внутривенно.
Ниже в таблице показан рекомендуемый способ применения и дозы препарата Дорипенем.
Инфекции | Доза | Частота инфузий | Время инфузии (ч) | Длительность терапии** |
Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включающая связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) | 500 мг или 1000 мг | Каждые 8 ч | 1 или 4 ч* | 7-14 дней** |
Осложненные интраабдоминальные инфекции | 500 мг | Каждые 8 ч | 1 | 5-14 дней** |
Осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит | 500 мг | Каждые 8ч | 1 | 10 дней*** |
* Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч. Для лечения пациентов с повышенным клиренсом креатинина (СгС1) ≥ 150 мл/мин) или (и) с инфекциями, вызванными грамотрицательными неферментирующими бактериями (например, Pseudomonas spp. или Acinetobacter spp.) рекомендуются инфузии с дозировкой 1000 мг в течение 4 ч.
Для лечения пациентов со средней степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 8 ч, для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 12 ч.
** Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).
*** У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.
Обычная продолжительность лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ, составляет от 7 до 14 дней, и должна зависеть от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа пациента на лечение (см. раздел «Особые указания»). На основании результатов клинических исследований специалистам в области здравоохранения следует рассмотреть вопрос об установлении длительности лечения пациентов с ИВЛ-ассоциированной пневмонией более 7 дней.
Пациенты с нарушением функции почек:
У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин не требуется коррекции дозы. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от ≥ 30 до ≤50 мл/мин) доза дорипенема должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от > 10 до < 30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.
Для пациентов с рекомендуемой дозой 1000 мг каждые 8 ч, в виде 4-часовой инфузии доза должна быть также скорректирована: при средней степени почечной недостаточности - 500 мг каждые 8 ч, при тяжелой степени почечной недостаточности - 500 мг каждые 12 ч.
Пациенты, находящиеся на диализе:
Информация по дозированию препарата Дорипенем у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, приведены в таблице:
Длительная заместительная почечная терапия | Оцененный СгС1 (мл/мин) | Доза | Частота введения | Время инфузии а,б | Достижение целевого показателя (минимальная ингибирующая концентрация, МИК) |
Продолжительная вено-венозная гемофильтрация | < 30 мл/мин | 250 мг | каждые 12ч | 4ч | < 1 мкг/мл |
Продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация | < 5 мл/мин | 250 мг | каждые 12ч | 4ч | < 1 мкг/м |
Продолжительная вено-венозная гемодиафильтрация | 5-30 мл/мин | 500 мг | каждые 12ч | 4ч | < 1 мкг/м |
а У пациентов с острой почечной недостаточностью и находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуемое время инфузии составляет 4 ч, учитывая возможность повышения экстраренального клиренса карбапенемов у пациентов с острой почечной недостаточностью.
б У пациентов с хроническим нарушением функции почек и находящихся на длительной заместительной почечной терапии возможно проведение 1- или 4-часовой инфузии. Согласно данным ФК/ФД, инфузия в течение 4 ч может быть более предпочтительной для того, чтобы максимизировать процентное время в течение интервала дозирования, когда концентрация дорипенема в плазме превышает минимальную ингибирующую концентрацию (% Т > МИК). Рекомендации по дозированию при МИК > 1 мг/мл не были установлены для длительной почечной заместительной терапии из-за возможного накопления дорипенема и метаболита дорипенем-М-1. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности для пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, из-за ограниченных клинических данных и возможного повышения системной экспозиции дорипенем-М-1 метаболита. В настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся на других видах диализа.
Пожилые пациенты:
У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени:
У таких пациентов не требуется коррекции дозы.
Инструкции по приготовлению раствора и обращению с ним
Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий (используя флаконы, содержащие 500 мг дорипенема):
- Порошок дорипенема растворяют в 10 мл воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида.
- Визуально проверяют суспензию на отсутствие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не предназначена для прямого введения).
- Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет (бутылку), содержащий 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения.
Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности (используя флаконы, содержащие 500 мг дорипенема):
- Порошок дорипенема растворяют в 10 мл воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида.
- Визуально проверяют суспензию на отсутствие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не предназначена для прямого введения).
- Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет (бутылку), содержащий 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета (бутылки) и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).
Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности (используя флаконы, содержащие 250 мг дорипенема):
- Порошок дорипенема растворяют в 5 мл воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида.
- Визуально проверяют суспензию на отсутствие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не предназначена для прямого введения).
- Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет (бутылку), содержащий 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения.
Условия хранения готового раствора:
После добавления к порошку дорипенема воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.
Ниже в таблице указаны сроки хранения дорипенема после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.
Хранение инфузионных растворов, приготовленных на 0.9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы:
Разбавитель | Время стабильности (ч) |
Комнатная температура | 2 - 8 °С (холодильник) |
0,9 % раствор натрия хлорида | 12 | 72* |
5 % раствор декстрозы** | 4 | 24* |
* После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимого времени хранения в холодильнике.
** 5 % раствор декстрозы не должен использоваться для введения инфузий длительностью более 1 ч.
Для сохранения микробиологической чистоты приготовленного раствора его следует использовать немедленно. В случае необходимости хранения раствора ответственность за сохранение микробиологической чистоты лежит на лице, готовящем или хранящем раствор.
Инфузия
Инфузионные растворы препарата Дорипенем варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта.
Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений, и при обнаружении последних, отбраковывают.
Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.