Действующее вещество:СапроптеринСапроптерин Аналогичные препараты:Раскрыть Kuvan® таблетки внутрь БИОМАРИН ИНТЕРНЭШНЛ ЛИМИТЕД Ирландия Kuvan® таблетки внутрь БИОМАРИН ИНТЕРНЭШНЛ ЛИМИТЕД Ирландия EFKURIA таблетки внутрь ГЕНФА МЕДИКА С А Швейцария Лекарственная форма: Таблетки диспергируемые. Состав:Одна таблетка содержит: активное вещество: сапроптерина дигидрохлорид - 100 мг. вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 2,30 мг, натрия стеарилфумарат -9.00 мг, коповидон - 30,00 мг, маннитол - 119,65 мг, кросповидон - 36,00 мг, рибофлавин - 0,05 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,00 мг. Описание:Круглые плоские таблетки от белого до почти белого цвета, с тиснением "11" на одной стороне и риской на другой. Фармакотерапевтическая группа:Ферментопатий наследственных средство лечения АТХ: A16AX07 Sapropterin Фармакодинамика:Гиперфенилаланинемия (ГФА) определяется как патологическое повышение концентрации фенилаланина в крови. Это состояние обычно вызывается аутосомно-рецессивными мутациями генов, кодирующих, в случае фенилкетонурии (ФКУ), фермент фенилаланингидроксилазу, а в случае болезней нарушения обмена тетрагидробиоптерина (ВН4), ферменты, участвующие в биосинтезе или регенерации 6R-тетрагидробиоптерина (6R-BH4). Недостаточность ВН4 определяется рядом нарушений, возникающих в результате мутаций или делений в генах, кодирующих какой-либо из пяти ферментов, отвечающих за биосинтез или рециркуляцию ВН4. Кроме того, у пациентов с нарушениями обмена ВН4 в дополнение к нарушению функции фенилаланингидроксилазы нарушается активность триптофангидроксилазы и тирозингидроксилазы, также синтазы оксида азота. Сапроптерин - это искусственно синтезированный эквивалент природного 6R- ВН4, который является кофактором гидроксилаз для фенилаланина, тирозина и триптофана. Обоснование применения препарата Эфкурия® у пациентов с ФКУ, чувствительных к терапии тетрагидробиоптерином, заключается в восстановлении активности поврежденной фенилаланингидроксилазы и, следовательно, в усилении или восстановлении окислительного метаболизма фенилаланина до уровня, достаточного для снижения или удержания его концентрации в крови, в предотвращении или ослаблении дальнейшего накопления фенилаланина, а также к увеличению толерантности к фенилаланину, поступающему с пищей. Обоснованием назначения препарата Эфкурия® у пациентов с болезнями нарушения обмена тетрагидробиоптерина является восполнение недостатка ВН4 и, таким образом, восстановление активности фенилаланингидроксилазы, триптофангидроксилазы, тирозингидроксилазы и синтазы оксида азота. Фармакокинетика:Абсорбция После приема внутрь растворенной в воде таблетки Эфкурия® активный компонент препарата - сапроптерин абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, при этом максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3-4 часа с момента приема препарата. Скорость и степень абсорбции сапроптерина зависит от типа принимаемой с ним пищи. Высококалорийная пища с высоким содержанием жиров усиливает абсорбцию сапроптерина, по сравнению с приемом препарата натощак, что через 4-5 ч после приема приводит к повышению его Cmax, в среднем, на 40-85%. Распределение Сапроптерин преимущественно распределяется в почках, надпочечниках и печени. Метаболизм Сапроптерина дигидрохлорид метаболизируется, главным образом, в печени до дигидробиоптерина и биоптерина. Поскольку сапроптерина дигидрохлорид является искусственно синтезированным аналогом 6R-BH4, то вполне обоснованно можно ожидать, что он метаболизируется тем же путем, что и природный 6R-BH4. Фолиевая кислота и витамин В12 может повышать уровень ВН4. Выведение После перорального приема большая часть препарата выводится через кишечник, и только малая его часть - почками. Показания:Гиперфенилаланинемия у взрослых и детей с фенилкетонурией или нарушением обмена тетрагидробиоптерина (в комбинации с диетой). Противопоказания:- Повышенная чувствительность к сапроптерину или любому другому компоненту препарата; - Период грудного вскармливания. С осторожностью:Предрасположенность к судорогам. Пожилой возраст (старше 65 лет). Почечная или печеночная недостаточность. Беременность и детский возраст до 4-х лет. Одновременный прием с леводопой, ингибиторами дигидрофолатредуктазы (в т.ч. метотрексат, триметоприм), вазодилататорами, в т.ч. при местном применении (нитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, миноксидил). Беременность и лактация:Беременность Подтвержденных данных клинических исследований применения препарата Эфкурия® при беременности нет. В экспериментальных исследованиях на животных прямых или опосредованных неблагоприятных эффектов на развитие эмбриона и плода, а также на родовую деятельность и постнатальное развитие не обнаружено. У крыс после внутривенного введения радиоактивно меченного сапроптерина, радиоактивная метка определяется в тканях плода. Необходимо строго контролировать концентрацию фенилаланина в крови женщин, страдающих данным заболеванием и планирующих беременность, как до наступления беременности, гак и всем ее протяжении. В противном случае, недостаточно строгий контроль концентрации фенилаланина может привести к опасным последствиям, как для матери, так и для плода. Контролируемое врачом ограничение поступления фенилаланина с пищей до начала и во время беременности является средством первого выбора при лечении этих пациенток. Вопрос о назначении препарата Эфкурия® беременной женщине должен рассматриваться только в том случае, если строгое соблюдение диеты не обеспечивает адекватного снижения концентрации фенилаланина в крови. Препарат следует назначать беременным женщинам с осторожностью. Грудное вскармливание При внутривенном введении у крыс было выявлено, что биоптерин (один из продуктов метаболизма сапроптерина) экскретируется с молоком. Однако, при пероральном введении сапроптерина дигидрохлорида крысам в дозе 10 мг/кг повышения концентрации общего биоптерина как в тканях плода, так и в молоке самок не отмечалось. Подтвержденные данные клинических исследований о поступлении сапроптерина или его метаболитов в грудное молоко женщин отсутствуют. Поэтому препарат Эфкурия® не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. Способ применения и дозы:Внутрь, принимать ежедневно во время еды 1 раз в сутки, в одно и то же время, предпочтительно утром. Лечение препаратом Эфкурия® назначает и контролирует врач, имеющий опыт лечения ФКУ и нарушений обмена тетрагидробиоптерина. Строгое регулирование поступления фенилаланина и общего белка с пищей на фоне приема препарата Эфкурия® необходимо для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и пищевого баланса. Поскольку гиперфенилаланинемия является хроническим состоянием как при ФКУ, так и при нарушении обмена теграгидробиоптерина, при положительном ответе на лечение препарат Эфкурия® назначается для длительного применения. Однако опыт длительного применения препарата ограничен. Дозы Одна таблетка препарата Эфкурия® содержит 100 мг сапроптерина. Суточная доза, рассчитываемая на основе массы тела пациента, должна округляться к ближайшему числу, кратному 100. Например, дозы от 401 до 450 мг следует округлять до 400 мг, что соответствует 4 таблеткам, а дозы от 451 до 499 мг следует округлять до 500 мг, т.е. до 5 таблеток. ФКУ Начальная доза препарата Эфкурия® у взрослых и детей, страдающих ФКУ, составляет 10 мг/кг массы тела. Доза может изменяться лечащим врачом в диапазоне 5-20 мг/кг массы тела в сутки для достижения и поддержания рекомендованной концентрации фенилаланина в крови. Нарушения обмена тетрагидробиоптерина Начальная доза препарата Эфкурия® у взрослых и детей с недостаточностью ВН4 составляет от 2 до 5 мг/кг массы тела при приеме 1 раз в день. Доза может быть увеличена до 20 мг/кг массы тела в день. Для достижения оптимального терапевтического эффекта общую суточную дозу препарата можно разделить на 2 или 3 приема в течение дня для достижения оптимального терапевтического эффекта. Определение ответа на лечение Лечение препаратом Эфкурия® необходимо начинать как можно раньше для предупреждения развития у детей необратимых неврологических нарушений, а у взрослых - когнитивной недостаточности и психических нарушений вследствие длительного повышения концентрации фенилаланина в крови. Ответ на лечение препаратом Эфкурия® оценивается по степени снижения концентрации фенилаланина в крови пациента. Концентрацию фенилаланина следует определять перед началом приема препарата Эфкурия® в рекомендованной стартовой дозе и через 1 неделю лечения. Если снижение концентрации фенилаланина недостаточно, дозу препарата Эфкурия® следует повышать раз в неделю до достижения максимальной - 20 мг/кг массы тела в сутки при еженедельном контроле концентрации фенилаланина в крови в течение 1 месяца. Поступление фенилаланина с пищей следует сохранять на постоянном уровне в течение всего периода. Терапевтический ответ характеризуется снижением концентрации фенилаланина в крови не менее чем на 30% или же достижением целевого ее значения, которое определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. Пациентов, не достигших такого терапевтического ответа в течение 1 месяца, следует расценивать как не отвечающих на лечение. Таким пациентам применять препарат в дальнейшем не следует. Через 1-2 недели после каждого повышения дозы препарата рекомендуется определять концентрацию фенилаланина и тирозина в крови. Пациенты, получающие препарат Эфкурия®, должны соблюдать диету с ограничением фенилаланина, а также регулярно проходить клиническое и лабораторное обследование (включая контроль фенилаланина и тирозина в крови, оценку поступления питательных веществ и психомоторного развития). Способ применения Таблетки следует принимать однократно в оно и го же время, предпочтительно с утра, во время еды для увеличения абсорбции. Рекомендованное количество таблеток растворяют в воде, помешивая раствор. Время растворения может составлять несколько минут. Для ускорения растворения таблетки можно измельчить. В полученном растворе могут быть видны небольшие частицы, их присутствие не оказывает влияния на эффективность препарата. После приготовления раствор следует выпить в течение 15-20 минут. Для доз менее 100 мг одну таблетку растворяют в 100 мл воды. Соответственно, в 1 мл раствора будет содержаться 1 мг сапроптерина. Для приема рекомендованной дозы (в мг) нужно взять соответствующее количество мл полученного раствора. Для приготовления раствора точно в соответствии с необходимым объемом следует использовать подходящую емкость с градуировкой в мл. Приготовление раствора препарата для отдельных групп пациентов Применение у взрослых Назначенное врачом количество таблеток растворяют в 120-240 мл воды и размешивают до полного растворения Применение у детей Назначенное врачом количество таблеток растворяют не более чем в 120 мл воды и размешивают до полного растворения. Коррекция дозы При приеме препарата Эфкурия® концентрация фенилаланина в крови может снизиться ниже целевого терапевтического уровня. Для поддержания концентрации фенилаланина в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может понадобиться коррекция дозы сапроптерина или изменение поступления фенилаланина с пищей. Через 1-2 недели после каждой коррекции дозы препарата, особенно у детей, рекомендуется определять концентрацию фенилаланина и тирозина в крови, а также регулярно контролировать эти показатели в дальнейшем под наблюдением лечащего врача. При невозможности достижения целевой концентрации фенилаланина в крови на фоне лечения препаратом Эфкурия®, следует проверить точность соблюдения пациентом терапевтического режима и диеты перед принятием решения о коррекции дозы препарата. Прекращать прием препарата Эфкурия® можно только под наблюдением лечащего врача. Поскольку концентрация фенилаланина в крови после прекращения приема препарата Эфкурия® может возрастать, необходим более частый ее контроль в период изменения схемы лечения, а также коррекция диетических рекомендаций. Побочные эффекты:Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют). В клинических исследованиях примерно у 35% из 579 пациентов, получавших препарат Сапроптерин (в дозах 5-20 мг/кг массы тела в день), отмечались побочные реакции. Наиболее часто наблюдались головная боль и ринорея. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто -ринорея, часто - фаринголарингеальная боль, заложенность носа, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, боль в животе. Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипофенилаланинемия. После прекращения приема препарата Эфкурия® может отмечаться синдром "отмены", который проявляется повышением концентрации фенилаланина в крови выше первоначальных значений. Встречалось несколько случаев реакций гиперчувствительности (включая серьезные аллергические реакции) и сыпь при применении препарата. Передозировка:Симптомы передозировки препарата: Головная боль и головокружение отмечались после приема сапроптерина в дозах, превышающих рекомендованную максимальную дозу (20 мг/кг массы тела в день). Лечение и меры по оказанию помощи: При выявлении указанных симптомов проводится симптоматическая терапия. Взаимодействие:Несмотря на то, что сопутствующее применение лекарственных препаратов из группы ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например, метотрексата, триметоприма) не изучалось, такие препараты могут влиять на метаболизм ВН4. Следует с осторожностью назначать данные лекарственные средства при одновременном применении препарата Эфкурия®. ВН4 является кофактором синтазы оксида азота (NO). Препарат Эфкурия® следует с осторожностью применять с препаратами, оказывающими сосудорасширяющее действие, включая средства для местного применения, вследствие его влияния на метаболизм или механизм действия NO. К ним относятся классические донаторы NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (такие как силденафил, варденафил, тадалафил) и миноксидил. Препарат Эфкурия® необходимо с осторожностью назначать пациентам, получающим леводопу, так как комбинированная терапия леводопой и сапроптерином у пациентов с недостаточностью ВН4 может повышать возбудимость и раздражительность, а также вызывать появление и учащение судорог, особенно в начале терапии. В этом случае может потребоваться коррекция дозы леводопы. Взаимодействие с пищевыми продуктами Абсорбция сапроптерина выше при употреблении высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак. В среднем в 40-85 % случаев максимальная концентрация в крови достигается через 4-5 ч после приема. Для предотвращения возможных колебаний биодоступности, препарат Эфкурия® рекомендуется принимать вместе с пищей 1 раз в день в одно и то же время, желательно утром. Особые указания:Лечение препаратом Эфкурия® должно проводиться специалистами, хорошо информированными в области лечения ФКУ и нарушений обмена тетрагидробиоптерина. Пациенты, получающие препарат Эфкурия®, должны соблюдать диету с ограниченным содержанием фенилаланина, а также регулярно проходить клиническое и лабораторное обследование, включая контроль уровня фенилаланина и тирозина в крови, оценку поступления питательных веществ и психомоторного развития. Продолжительное или периодически повторяющееся нарушение метаболической цепи фенилаланин - тирозин - дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) может выразиться в недостаточной выработке организмом белка и нейромедиаторов. Длительное снижение концентрации фенилаланина и тирозина в раннем детском возрасте может привести к нарушениям развития нервной системы. Строгое регулирование поступления фенилаланина и общего белка с пищей на фоне приема препарата Эфкурия® необходимо для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и пищевого баланса. Перед назначением препарата Эфкурия® пациентам с сопутствующими заболеваниями требуется консультация врача, так как при некоторых заболеваниях фенилаланина в крови может повышаться. Данные о длительном применении препарата Эфкурия® ограничены. У пациентов, имеющих предрасположенность к судорогам, препарат Эфкурия® следует назначать с осторожностью. У таких пациентов может отмечаться появление или обострение судорожной активности, особенно в начале терапии. Пациентов, нужно предупредить, что в каждый флакон с таблетками вкладывается влагопоглощающая капсула, которую нельзя глотать! Применение у пожилых пациентов Безопасность и эффективность препарата Эфкурия® у пациентов старше 65 лет не установлена. Применение при почечной и печеночной недостаточности Оценка безопасности и эффективности препарата Эфкурия® у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилась. Применение у детей Оценка безопасности и эффективности препарата Эфкурия® у детей младше 4 лет не проводилась. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Исследований воздействия препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее, в связи с возможным развитием нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (головная боль), следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка:Таблетки диспергируемые, 100 мг. Упаковка:По 30, 60 или 120 таблеток во флаконах из полиэтилена высокой плотности, укупоренные завинчивающейся крышкой из полипропилена, снабженной устройством для защиты от вскрытия флакона детьми. Во флаконы помещают контейнер из полипропилена с силикагелем и спираль из полиэфира. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности:Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. 2 года. Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:ЛП-003907 Дата регистрации:2016-10-17 Дата окончания действия:2025-12-31 Дата переоформления:2022-03-09 Владелец Регистрационного удостоверения: ГЕНФА МЕДИКА С А Швейцария Производитель: RUBICON RESEARCH PRIVATE LIMITED Индия Представительство: ГЕНФА ООО Россия Дата обновления информации: 2022-10-03 Иллюстрированные инструкции × Иллюстрированные инструкции Инструкции