Применение препарата должно проводиться под наблюдением врача.
Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии
Не смешивать препарат для внутривенного введения вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!
Используя стерильный шприц с иглой наберите все содержимое флакона/флаконов с препаратом и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.
Разведите препарат до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 0,45 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций.
Конечный объем разведенного препарата до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 120 мл (для дозы 600 мг) и 180 мл (для дозы 900 мг).
Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.
Готовый раствор хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °С.
Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузии для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекции должна составлять 20-25 °С.
Не вводить препарат внутривенно струйно!
Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, так как в его состав не входят консерванты.
Не допускается повторное использование шприца или игл.
Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.
Менингококковая инфекция: механизм действия препарата предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например Y, W135 и X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем больным необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до применения препарата.
Больные атипичным гемолитико-уремическим синдромом, которым лечение препаратом было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации. Все больные также должны быть ревакцинированы согласно существующим в РФ стандартам. Наиболее предпочтительна конъюгированная тетравалентная вакцина против серотипов А, С, Y и W135. В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия.
При выборе антибактериального препарата для лечения этого осложнения необходимо строго следовать официальным рекомендациям.
Все больные должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.
Другие системные инфекции. Механизм действия препарата также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у больных, получавших и плацебо. Тем не менее, больные должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом и ее возможных симптомах.
Инфузионные реакции. Внутривенное введение препарата, как и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении препаратом, в случае развития тяжелой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено и назначена симптоматическая терапия.
Иммуногенность. Низкий титр антител определялся у больных как на фоне лечения препаратом (3,4 %), так и при приеме плацебо (4,8 %). У больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом, получавших экулизумаб, зарегистрировано появление антител к препарату в 3-ех случаях из 100 (3 %). В 1 случае из 100 (1 %) у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом зарегистрировано появление нейтрализующих антител. Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности препарата или его побочного действия.
Иммунизация. До начала терапии препаратом всем больным пароксизмальной ночной гемоглобинурией и атипичным гемолитико-уремическим синдромом рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере за 2 недели до начала лечения препаратом, всем больным в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина, предпочтительно тетравалентная конъюгированная.
Больные, которым лечение препаратом было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации.
Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарем прививок.
Антикоагулянтная терапия. Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата.
Лабораторный контроль при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурией. У больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией на фоне лечения препаратом для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза необходимо определение активности ЛДГ в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками (14 ± 2) дней, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.
Лабораторный контроль при лечении больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом. У больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом на фоне лечения препаратом контроль за тромботической микроангиопатии должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности лактатдегидрогеназы и креатинина сыворотки крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками (14 ± 2) дней, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.
Прекращение лечения больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Больные, для которых терапия препаратом была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25 % популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50 % или тромбоз. Длительность наблюдения за больными, после прекращения приема препарата должна составлять не менее 8 недель.
В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения лечения препаратом, рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ > 50 % от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом. Данные наблюдения за 16 пациентами пароксизмальной ночной гемоглобинурией, у которых терапия препаратом была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.
Прекращение лечения больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом. В ходе клинических исследований препарата у больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом наблюдалось развитие тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии после отмены терапии.
Больные атипичным гемолитико-уремическим синдромом, которым прекратили лечение препаратом, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии.
Признаками тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии после отмены препарата являются: (1) любые два или повторное выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25 % и ниже по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом; увеличение концентрации креатинина сыворотки на 25 % и выше по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25 % и выше по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики или судороги; стенокардия или одышка; тромбоз.
Длительность наблюдения за больными после прекращения применения препарата для выявления тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии должна составлять не менее 12 недель.
В случае развития тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии после прекращения лечения экулизумабом, рекомендуется возобновить терапию препаратом, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию. В ходе клинических исследований препарата у 18 больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом отменили терапию препаратом (у 5 больных в рамках проспективных исследований). После пропуска очередной дозы препарата у пяти больных развилось семь тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии, и у 4 из этих 5 больных терапия препаратом была возобновлена.
Обучающие материалы. Все врачи, которые планируют назначать экулизумаб, должны ознакомиться с "Руководством для врача по применению лекарственного препарата". Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела выше 39 °C, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством скованности шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции.
Вспомогательные вещества. Для пациентов, находящихся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5 ммоль натрия.
Учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.