Антиретровирусные препараты
В рамках КИ 3 фазы препарат ЭЛПИДА® применялся в составе комплексной APT с фиксированной комбинацией 2 НИОТ - тенофовир и эмтрицитабин. Данная комбинация хорошо переносилась пациентами.
В КИ по оценке межлекарственного взаимодействия установлено, что совместный прием препарата ЭЛПИДА® и ралтегравира или комбинации дарунавир/ритонавир не оказывает значимого влияния на ФК параметры данных препаратов. Незначительные изменения ФК параметров и экспозиции (в пределах 30 %) не требуют корректировки стандартного режима дозирования данных препаратов.
Назначение атазанавира после завершения терапии препаратом ЭЛПИДА® приводит к развитию тяжелых нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), характерных для атазанавира, усиленного ритонавиром.
Совместный прием препарата ЭЛПИДА® и долутегравира приводит к снижению экспозиции долутегравира на 43 %, что требует коррекции дозы долутегравира до 50 мг 2 раза в сутки.
Другие лекарственные препараты
Информация о взаимодействии препарата ЭЛПИДА® с другими лекарственными препаратами представлена в Таблице 2.
Таблица 2
Взаимодействия между препаратом ЭЛПИДА® и другими лекарственными препаратами (ЛП)
ЛП по терапевтическим направлениям, МНН, дозировка | Влияние на ФК параметры ЛП | Влияние на ФК параметры активного метаболита (VM-1500A) | Рекомендация в отношении совместного применения |
Ингибиторы протонного насоса | |
Омепразол 20 мг | Сmах ↓ в 5 раз AUC ↓ в 8 раз | Сmах ↑ в 1,3 раза AUC ↑ в 1,5 раза | Совместное применение препаратов противопоказано, т.к. может привести к недостаточной эффективности омепразола |
Антибиотики | |
Кларитромицин 250 мг | Сmах ↓ в 5 раз AUC ↓ в 9 раз | Сmах ↔ AUC ↔ | Совместное применение препаратов противопоказано, т.к. может привести к недостаточной эффективности кларитромицина |
Противотуберкулезные препараты |
Рифампицин 150 мг | Сmах ↔ AUC ↔ | | Ст Сmах ↔ AUC ↔ | Совместное применение препаратов возможно, коррекция доз не требуется |
Рифабутин 150 мг | Ctrough ↓ в 3 раза Сmах ↓ в 2,5 раза AUC ↓ 2,5 раза | Сmах ↔ AUC ↔ | Совместное применение препаратов противопоказано, т.к. может привести к недостаточной эффективности рифабутина |
Гиполипидемические средства, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы |
Аторвастатин 80 мг | Сmах ↓ в 1,6 раза AUC ↓ в 3 раза | Сmах ↔ AUC ↔ | Совместное применение препаратов противопоказано, т.к. может привести к недостаточной эффективности аторвастатина |
Пероральные контрацептивы | |
Левоноргестрел + этинилэстрадиол 150 мкг + 30мкг | левоноргестрел Сmах ↓ в 1,2 раза AUC ↓ в 3 раза этинилэстрадиол Сmах ↓ в 1,3 раза AUC ↓ в 2,4 раза | Сmах ↑ в 1,3 раза AUC ↑ в 1,5 раза | Совместное применение препаратов противопоказано, т.к. может привести к недостаточной эффективности комбинации левоноргестрел + этинилэстрадиол |
Противовирусное средство | |
Даклатасвир 60 мг + софосбувир 400 мг (комбинация) | Даклатасвир Сmах ↓ в 1,4 раза AUC ↓ в 3 раза Софосбувир Сmах ↔ AUC ↔ | Сmах ↔ AUC ↔ | Совместное применение препаратов возможно, требуется коррекция дозы даклатасвира до 90 мг 1 раз в сутки. Коррекция дозы софосбувира не требуется. |
↑ - повышение;
↓ - снижение;
↔ - без изменений;
Ctrough - равновесная концентрация вещества (лекарственного препарата) в крови в нг/мл;
Сmах - максимальная концентрация вещества (лекарственного препарата) в крови в нг/мл;
AUC - площадь под кривой, фармакокинетический параметр, характеризующий суммарную концентрацию лекарственного препарата в плазме крови в течение времени наблюдения
Ниже приведены лекарственные препараты, которые следует использовать с особой осторожностью при невозможности найти альтернативные схемы лечения.
Субстраты CYP2B6 и CYP3A4
Иммуносупрессоры: циклоспорин, такролимус, сиролимус.
Химиотерапевтические препараты: доцетаксел, тамоксифен, паклитаксел, циклофосфамид, доксорубицин, эрлотиниб, этопозид, ифосфамид, тенипозид, винбластин, винкристин, виндезин, иматиниб, сорафениб, сунитиниб, вемурафениб, темсиролимус, анастрозол, генфатиниб.
Азольные противогрибковые препараты: кетоконазол, итраконазол.
Макролиды: эритромицин, кроме азитромицина.
Трициклические антидепрессанты: амитриптилин, кломипрамин, имипрамин, циклобензаприн.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: циталопрам, норфлуоксетин, сертралин.
Другие антидепрессанты: миртазапин, нефазодон, ребоксетин, венлафаксин, тразодон.
Антипсихотики: галоперидол, арипипразол, рисперидон, зипрасидон, пимозид.
Опиоидные анальгетики: алфентанил, бупренорфин, кодеин, фентанил, гидрокодон, метадон, левацетилметадол, трамадол.
Бензодиазепины: алпрозолам, мидазолам, триазолам, диазепам.
Снотворные препараты: зопиклон, залеплон, золпидем.
Статины: ловастатин, симвастатин, церивастатин, кроме правастатина и розувастатина.
Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, фелодипин, нифедипин, верапамил, амлодипинлерканидипиннитрендипин, нисолдипин,бепридил.
Антиаритмики: амиодарон, дронедарон, хинидин.
Ингибиторы фосфодиэстеразы-5: силденафил, тадалафил.
Агонисты и антагонисты половых гормонов: финастерид, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, торемифен, бикалутамид.
Антагонисты Н1-рецепторов: терфенадин, астемизол, хлорфенамин.
Ингибиторы протеазы ВИЧ: индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфинавир.
Некоторые глюкокортикостероиды: будесонид, гидрокортизон, дексаметазон.
Другие субстраты CYP2B6
Бупропион, вальпроевая кислота, метоксетамин, пропофол, эфавиренз.
Другие субстраты CYP3A4
Апрепитант, буспирон, варфарин, дапсон, домперидон, донепезил, кофеин, клопидогрел, лидокаин, монтелукаст, натеглинид, невирапин, ондансетрон, пропранолол, салметерол, цизаприд, эплеренон.
Алкалоиды спорыньи: эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин.