Entyvio - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:ВедолизумабВедолизумаб

Аналогичные препараты:Раскрыть

Entyvio®

лиофилизат д/инфузий

TAKEDA PHARMA A/S Дания

Entyvio®

лиофилизат д/инфузий

TAKEDA PHARMA A/S Дания

Входит в перечень:ЖНВЛП

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав:1 флакон содержит:

Действующее вещество:

Ведолизумаб - 300 мг

Вспомогательные вещества: L-гистидин 22,95 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат 21,4 мг, L-аргинина гидрохлорид 131,65 мг, сахароза 500 мг, полисорбат 80 3 мг.*

Каждый мл восстановленного раствора содержит 60 мг ведолизумаба.

* Количество действующего и вспомогательных веществ указано без 10,4 %-го избытка.

Описание:

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор - от бесцветного до коричневато-жёлтого цвета, прозрачный или опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа:Иммунодепрессивное средство - антитела моноклональные

АТХ:

L04AG05 vedolizumab

Фармакодинамика:

Ведолизумаб является иммуносупрессивным биологическим препаратом с селективным воздействием на кишечник. Он представляет собой гуманизированные моноклональные антитела IgG₁, которые специфически связываются с α₄β₇-интегрином и селективно блокируют взаимодействие α₄β₇-интегрина с молекулами клеточной адгезии слизистой оболочки адрессином-1 (MAdCAM-1), но не с молекулами клеточной адгезии сосудов-1 (VCAM-1). MAdCAM-1 преимущественно экспрессируется, главным образом на клетках эндотелия кишечника, и играет ведущую роль в миграции Т-хелперных лимфоцитов, вызывающих хронический воспалительный процесс, характерный для язвенного колита и болезни Крона, при котором поражаются ткани желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Нарушение данного молекулярного взаимодействия препятствует трансмиграции кишечных Т-лимфоцитов через сосудистый эндотелий в паренхимную ткань у нечеловекообразных приматов и индуцирует обратимое трехкратное повышение содержания этих клеток в периферической крови. Мышиный прекурсор ведолизумаба уменьшал воспаление ЖКТ при колите у эдиповых тамаринов, которые являются экспериментальной моделью язвенного колита. Ведолизумаб не связывается с α₄β₁ и α_Eβ₇-интегринами, а также не подавляет их функцию.

У здоровых добровольцев, пациентов с язвенным колитом или у пациентов с болезнью Крона ведолизумаб не вызывал повышения содержания нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, В-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов, общего количества хелперных Т-лимфоцитов памяти, моноцитов или натуральных клеток-киллеров в периферической крови при отсутствии лейкоцитоза.

Ведолизумаб не влиял на иммунный контроль и воспаление центральной нервной системы (ЦНС) при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у нечеловекообразных приматов, служащих моделью рассеянного склероза, а также на иммунные ответы при антигенной стимуляции кожи и мышц. Напротив, ведолизумаб подавлял иммунный ответ на желудочно-кишечную стимуляцию антигеном у здоровых добровольцев.

В клинических исследованиях пациентам вводили ведолизумаб в дозах от 2 до 10 мг/кг и наблюдали более чем 95%-ную сатурацию рецепторов α₄β₇на подтипах циркулирующих лимфоцитов, участвующих в иммунном надзоре в кишечнике.

Ведолизумаб не влиял на направленную миграцию CD4⁺ и CD8⁺-лимфоцитов в ЦНС, о чем свидетельствует отсутствие изменений в отношении содержания CD4⁺/CD8⁺ в спинномозговой жидкости у здоровых добровольцев до и после введения ведолизумаба. Эти данные согласуются с результатами исследований у нечеловекообразных приматов, которые указывают на отсутствие воздействия на иммунный контроль ЦНС.

Иммуногенность

При терапии ведолизумабом могут вырабатываться антитела к ведолизумабу, большинство из которых являются нейтрализующими. Образование антител к ведолизумабу сопровождается увеличением клиренса ведолизумаба и снижением частоты клинической ремиссии.

У пациентов с антителами к ведолизумабу зарегистрированы случаи инфузионных реакций после введения препарата.

Очевидная корреляция между выработкой антител к ведолизумабу и неблагоприятными явлениями после внутривенного введения ведолизумаба отсутствует.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили особых факторов опасности для человека в результате проведения традиционных исследований по фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, а также исследований токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие плода.

Долгосрочные исследования на животных для изучения канцерогенного потенциала ведолизумаба не проводились ввиду того, что моделей с фармакологической чувствительностью к моноклональным антителам не существует. У видов с фармакологической чувствительностью (макак-крабоедов) в 13-недельных и 26-недельных токсикологических исследованиях не наблюдали признаков клеточной гиперплазии или системной иммуномодуляции, которые могли потенциально ассоциироваться с онкогенезом. Более того, не было выявлено признаков воздействия ведолизумаба на скорость пролиферации или цитотоксичность человеческих опухолевых клеточных линий, экспрессирующих α₄β_7-интегрин in vitro.

Специальных исследований по изучению влияния ведолизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Данных по исследованию токсического воздействия многократных доз у макак-крабоедов недостаточно для того, чтобы сделать какие-либо определенные выводы о влиянии препарата на репродуктивные органы самцов. Принимая во внимание тот факт, что ведолизумаб не связывается с тканью репродуктивных органов у обезьяны и человека, а также неповрежденную репродуктивную функцию, которую наблюдали у самцов мышей с "выключенным" β₇-интегрином, можно полагать, что ведолизумаб не оказывает негативного воздействия на репродуктивную функцию у самцов. При введении ведолизумаба беременным самкам макак-крабоедов на протяжении большей части периода беременности признаков тератогенного воздействия на пре- и постнатальное развитие у детенышей до 6 месяцев не наблюдали. Низкий уровень (< 300 мкг/л) ведолизумаба был выявлен на 28-й день после родов в молоке у 3 из 11 самок макак-крабоедов, получавших ведолизумаб в дозах 100 мг/кг каждые две недели, но не обнаружен в молоке ни у одной из самок, получавших дозы 10 мг/кг.

Фармакокинетика:

Исследования фармакокинетики ведолизумаба с однократным и многократным введением проводились у здоровых добровольцев и у пациентов с тяжелым или среднетяжелым активным язвенным колитом или болезнью Крона.

У пациентов, получавших 300 мг ведолизумаба путем 30-минутной внутривенной инфузии в 0-ю и 2-ю неделю, средняя сывороточная концентрация на 6-й неделе составляла 27,9 мкг/мл (стандартное отклонение ±15,51) у пациентов с язвенным колитом и 26,8 мкг/мл (стандартное отклонение ± 17,45) у пациентов с болезнью Крона. Начиная с 6-й недели пациентам вводили ведолизумаб в дозах 300 мг каждые восемь недель или каждые четыре недели. У пациентов с язвенным колитом средняя стационарная сывороточная концентрация составляла 11,2 мкг/мл (стандартное отклонение ±7,24) и 38,3 мкг/мл (стандартное отклонение ± 24,43) соответственно. У пациентов с болезнью Крона средняя стационарная сывороточная концентрация составляла 13,0мкг/мл (стандартное отклонение ±9,08) и 34,8 мкг/мл (стандартное отклонение ± 22,55) соответственно.

Распределение

Объем распределения ведолизумаба составляет около 5 литров. Препарат преимущественно находится в сыворотке и не распределяется в периферические ткани. Степень связывания ведолизумаба с белками плазмы не изучалась. Ведолизумаб представляет собой моноклональные антитела и, как ожидается, не должен связываться с белками плазмы. Ведолизумаб не проникает через гематоэнцефалический барьер после внутривенного введения. При внутривенном введении в дозе 450 мг ведолизумаб не определялся в цереброспинальной жидкости у здоровых добровольцев.

Выведение

Общий клиренс ведолизумаба составляет примерно 0,169 л/сутки, а период полувыведения из сыворотки составляет 24 суток. Точный путь выведения ведолизумаба не установлен. Результаты популяционных анализов фармакокинетики дают основание полагать, что низкий уровень альбумина, повышенная масса тела, анамнез лечения препаратами-ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО) и наличие антител к ведолизумабу могут способствовать повышению клиренса ведолизумаба, но степень воздействия этих факторов не рассматривается как клинически релевантная.

Линейность

Ведолизумаб проявлял линейные фармакокинетические свойства при сывороточной концентрации более 1 мкг/мл.

Особые популяции

Результаты популяционных анализов фармакокинетики у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона указывают на то, что возраст пациента не влияет на клиренс ведолизумаба.

Специальных клиниеских исследований по изучению воздействия почечной или печеночной недостаточности на фармакокинетические характеристики ведолизумаба не проводилось.

Показания:

Язвенный колит

У взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым активным язвенным колитом с неадекватным ответом на проводимую терапию, неэффективностью терапии (или снижением эффективности) или непереносимостью препаратов стандартной терапии или антагонистов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).

Болезнь Крона

У взрослых пациентов со среднетяжелой или тяжелой активной болезнью Крона с неадекватным ответом на проводимую терапию, неэффективностью терапии (или снижением эффективности)• или непереносимостью препаратов стандартной терапии или антагонистов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).

Противопоказания:

- Возраст до 18 лет;

- Гиперчувствительность к ведолизумабу и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;

- Активная форма тяжелых инфекционных заболеваний, таких как туберкулез, сепсис, цитомегаловирусная инфекция, листериоз, и оппортунистические инфекции, такие как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПMЛ).

С осторожностью:

У пациентов с контролируемыми тяжелыми хроническими инфекциями или наличием в анамнезе рецидивирующих тяжелых инфекций.

Беременность и лактация:

Беременность

Данные по применению ведолизумаба у беременных женщин ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния, связанного с токсическим действием на репродуктивную систему.

В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения препарата Энтивио@ во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии явно превышает любой потенциальный риск, как для матери, так и для плода

Период грудного вскармливания

Ведолизумаб проникает в грудное молоко человека. Влияние ведолизумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно. В случае необходимости применения ведолизумаба в период грудного вскармливания, следует учитывать пользу терапии для матери и потенциальные риски для ребенка.

Способ применения и дозы:

Терапию ведолизумабом необходимо начинать и проводить под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт в области диагностики и лечения язвенного колита или болезни Крона.

Режим дозирования

Язвенный колит

Рекомендованная схема применения ведолизумаба для внутривенного введения: 300 мг ведолизумаба вводят путем внутривенной инфузии, затем в той же дозе через 2 недели и через 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель.
В случае отсутствия терапевтического эффекта к 10-й неделе у пациентов с язвенным колитом дальнейшую терапию следует прекратить.
У некоторых пациентов, у которых отмечается снижение эффективности терапии, может быть рекомендовано увеличение частоты внутривенного введения ведолизумаба в дозе 300 мг до 1 раза в 4 недели.
Пациентам, у которых наблюдается клинический ответ на лечение ведолизумабом, можно уменьшить дозу и/или прекратить терапию глюкокортикостероидами в соответствии со стандартами лечения.

Повторный курс терапии

Если поддерживающая терапия была прервана, и возникает необходимость возобновления применения ведолизумаба для внутривенного введения, можно использовать схему введения препарата с интервалом в 4 недели.
В клинических исследованиях период перерыва в лечении достигал 1 года. При повторном курсе лечения ведолизумабом его эффективность восстанавливалась без заметного увеличения частоты нежелательных реакций или инфузионных реакций.

Болезнь Крона

Рекомендованная схема применения ведолизумаба для внутривенного введения: 300 мг ведолизумаба вводят путем внутривенной инфузии, затем в той же дозе через 2 недели и через 6 недель после первого введения, и далее - каждые 8 недель.
У пациентов с болезнью Крона с отсутствием клинического ответа на проводимую терапию целесообразно внутривенное введение ведолизумаба на 10-й неделе. У пациентов с клиническим ответом на терапию введение препарата Энтивио следует продолжать с 14-й недели с интервалом в 8 недель. В случае отсутствия клинического эффекта к 14-й неделе терапии у пациентов с болезнью Крона дальнейшее лечение следует прекратить.
У некоторых пациентов, у которых отмечается снижение эффективности терапии, может быть рекомендовано увеличение частоты внутривенного введения ведолизумаба в дозе 300 мг до 1 раза в 4 недели.
Пациентам, у которых наблюдается клинический ответ на лечение ведолизумабом, можно уменьшить дозу и/или прекратить терапию глюкокортикостероидами в соответствии со стандартами лечения.

Повторный курс терапии

Применение препарата особых группах пациентов

У детей и подростков

Безопасность и эффективность применения ведолизумаба у детей и подростков до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Результаты популяционного анализа фармакокинетики показали, что возраст не оказывает влияния на клиренс ведолизумаба.

У пациентов с нарушениями функции почек и печени

Для популяций пациентов с нарушением функций почек и печени исследование препарата не проводилось, рекомендации относительно доз отсутствуют.

Способ применения

Препарат Энтивио®, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 300 мг, следует вводить только путем внутривенной инфузии в течение 30 минут. Перед внутривенным введением препарат восстанавливают, а затем разводят.
Пациенты должны находиться под непрерывным наблюдением во время инфузии и после ее завершения.

Правила приготовления восстановленного раствора:

Раствор препарата Энтивио® должен быть приготовлен медицинским работником в асептических условиях.

Снять с флакона колпачок и протереть поверхность пробки спиртовым тампоном. Растворить препарат в 4,8 мл стерильной воды для инъекций при комнатной температуре 20 — 25 ^ос, используя шприц с иглой 21-25 калибра. Проколоть пробку в центре иглой и направить струю жидкости по стенке флакона во избежание избыточного вспенивания.
Осторожно вращать флакон в течение не менее 15 секунд. Не следует сильно встряхивать или переворачивать флакон.

З. Оставить флакон на 20 минут при комнатной температуре 20 — 25 ^ос для полного растворения и осаждения всей образовавшейся пены. В течение этого периода содержимое флакона можно покачать вращательными движениями и проверить степень его растворения. Если за 20 минут не произошло полного растворения, флакон оставляют еще на 10 минут. Не использовать флакон, если препарат не растворился в течение 30 минут.

4. Осмотреть восстановленный раствор перед применением. Раствор должен быть прозрачным или опалесцирующим, от бесцветного до коричневато-желтого цвета, и не должен содержать видимых частиц. Не следует использовать восстановленныи раствор, если он не соответствует описанию выше или содержит видимые частицы.

Правила приготовления и введения раствора для внутривенной инфузии:

Каждый флакон предназначен только для однократного использования.

После восстановления осторожно перевернуть флакон З раза.
Незамедлительно набрать 5 мл (300 мг ведолизумаба) восстановленного раствора препарата Энтивио©, используя шприц с иглой 21-25 калибра.

З. Добавить 5 мл (300 мг ведолизумаба) восстановленного раствора препарата Энтивио® к 250 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида (9 мг/мл) для инфузий и осторожно перемешать в инфузионном пакете (перед добавлением восстановленного раствора не нужно удалять из инфузионного пакета 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (9 мг/мл) для инфузий). Не допускается добавлять другие лекарственные препараты к приготовленному инфузионному раствору или внутривенной инфузионной системе.

4. Рекомендуемая длительность инфузии составляет 30 минут. После завершения инфузии, инфузионную систему следует промыть 30 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида (9 мг/мл) для инфузий для обеспечения введения полной дозы препарата Энтивио®

Правила хранения восстановленного раствора и раствора для внутривенной инфузии.

В связи с отсутствием в препарате консервантов, восстановленный раствор и раствор для внутривенной инфузии препарата Энтивио® следует использовать сразу после приготовления.

Восстановленный раствор можно хранить во флаконе не более 8 часов при температуре 2 - 8 ^ос (допустимо хранить при температуре 20 - 25 ⁰С до 30 минут для восстановления).

Разбавленный, в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида (9 мг/мл) для инфузий, раствор следует хранить в инфузионном мешке не более 12 часов при температуре 20 - 25 ^ос или не более 24 часов при температуре 2 - 8 ^ос (указанное время предполагает немедленное разведение восстановленного раствора 0,9 ⁰о раствором натрия хлорида (9 мг/мл) для инфузий и хранение его только в инфузионном мешке; время, в течение которого восстановленный раствор хранили во флаконе, следует вычесть из времени, в течение которого можно хранить раствор в инфузионном мешке).

Общая длительность хранения лекарственного препарата Энтивио® в виде восстановленного раствора во флаконе и в инфузионном мешке в виде разбавленного раствора в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида (9 мг/мл) для инфузий составляет не более 12 часов при температуре 20 - 25 ^ос или не более 24 часов при температуре 2 - 8 ^ос.

24-часовой период хранения может включать до 8 часов хранения при температуре 2 - 8 ^ос для восстановленного раствора во флаконе и до 12 часов при температуре 20 - 25 ^ос для разбавленного раствора в инфузионном пакете, но в течение оставшегося времени из 24-часового периода хранения инфузионный пакет следует хранить в холодильнике при температуре 2 8 ^ос. Не замораживать восстановленный раствор во флаконе или разбавленный раствор в инфузионном пакете.

Остатки неиспользованного препарата и медицинские отходы должны быть утилизированы в соответствии с установленными требованиями.

Побочные эффекты:

Профиль безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются инфекции (такие как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, грипп и синусит), головная боль, тошнота, гипертермия, усталость, кашель, артралгия.

У пациентов, получавших ведолизумаб, были также зарегистрированы инфузионные реакции (с такими симптомами, как одышка, бронхоспазм, крапивница, гиперемия, сыпь и повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений). Возможные на фоне терапии ведолизумабом нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥1/1000 и < 1/100), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть рассчитана на основе имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции

Частота	Нежелательные реакции
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто	Назофарингит
Часто	Бронхит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит
Нечасто	Инфекции дыхательных путей, кандидозный вульвовагинит, кандидоз ротовой полости, опоясывающий герпес
Очень редко	Пневмония
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко	Анафилактическая реакция, анафилактический шок
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль
Часто	Парестезия
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко	Нечеткость зрения
Нарушения со стороны сосудов
Часто	Артериальная гипертензия
Нарушения со стороны дыхательнои системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Боль в полости рта и области глотки, заложенность носа, кашель
Частота неизвестна	Интерстициальные заболевания легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Анальный абсцесс, трещина заднего прохода, тошнота, диспепсия, запор, вздутие живота, метеоризм, геморрой
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто	Сыпь, зуд, экзема, эритема, ночная потливость, акне
Нечасто	Сыпь, зуд, экзема, эритема, ночная потливость, акне
Нарушения со стороны скелетно-мышечнои и соединительнои ткани
Очень часто	Артралгия
Часто	Мышечные спазмы, боль в спине, мышечная слабость, утомляемость,боль в конечностях
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто	Повышение температуры тела
Нечасто	Инфузионная реакция (включая боль и раздражение в месте инфузиции),связанный с ИР озноб,зябкость

Инфузионные реакциии (ИР)

В контролируемых исследованиях 1 и 2 у 4 % пациентов, получавших ведолизумаб для внутривенного введения, и З % пациентов, получавших плацебо, наблюдали нежелательные реакции, которые были определены исследователем как ИР (см. раздел «Особые указания»). Большинство ИР были легкими или умеренными по интенсивности, и приводили к досрочному прекращению лечения менее чем в 1 % случаев. Наблюдавшиеся ИР, как правило, купировались самостоятельно или в результате минимального вмешательства после инфузии.
Большинство ИР развивалось в течение первых 2 часов.
Один случай серьезной нежелательной реакции в виде ИР был отмечен у пациента с болезнью Крона в процессе второй инфузии (наблюдались такие симптомы, как затруднение дыхания, бронхоспазм, крапивница, «прилив» крови к лицу, сыпь, а также повышенное артериальное давление и увеличение частоты сердечных сокращений). Данная ИР была успешно купирована в результате прекращения инфузии и лечения с использованием антигистаминого препарата и внутривенного введения гидрокортизона. У пациентов, получавших ведолизумаб для внутривенного введения в 0-10 и 2-ю неделю, а затем плацебо, не отмечалось увеличение частоты ИР при возобновлении лечения ведолизумабом после потери ответа.

Инфекционные заболевания

В контролируемых исследованиях 1 и 2 частота развития инфекций составляла 0,85 на пациенто-год у пациентов, получавших ведолизумаб для внутривенного введения, и 0,70 на пациенто-год у пациентов, получавших плацебо. Инфекции, в основном, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит и инфекции мочевыводящих путей. Большинство пациентов продолжило лечение ведолизумабом после прекращения инфекции.

В контролируемых исследованиях ведолизумаба для внутривенного введения и 2 частота развития серьезных инфекций составляла 0,07 на пациенто-год у пациентов, получавших ведолизумаб, и 0,06 на пациенто-год у пациентов, получавших плацебо.

В контролируемых и открытых исследованиях с участием взрослых пациентов, получавших ведолизумаб для внутривенного введения, отмечались случаи развития серьезных инфекций, которые включали туберкулез, сепсис (иногда с летальным исходом), сальмонеллезный сепсис, листериозный менингит и цитомегаловирусный колит.

В клинических исследованиях с применением ведолизумаба для внутривенного введения частота инфекций у пациентов, получавших ведолизумаб, с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м²или более была выше, чем у пациентов с ИМТ менее 30 кг/м².

В клинических исследованиях с применением ведолизумаба для внутривенного введения частота возникновения серьезных инфекций была несколько выше у пациентов, получавших ведолизумаб, которые ранее проходили лечение антагонистом ФНОα, по сравнению с пациентами, которые ранее не получали антагонистов ФНОα.

Злокачественные новообразования

В целом имеющиеся на настоящее время результаты клинических исследований не указывают на наличие повышенного риска злокачественных новообразовании в результате лечения ведолизумабом. Сведения о результатах длительного воздействия данного препарата ограничены.

Передозировка:

При проведении клинических исследований вводили дозы до 10 мг/кг (что примерно в 2,5 раза превышает рекомендуемую дозу). В клинических испытаниях случаев дозолимитирующей токсичности не отмечалось.

Взаимодействие:

Исследований совместного применения ведолизумаба с другими препаратами, включая биологические иммуносупрессанты, не проводилось. Таким образом, не рекомендуется смешивать приготовленный инфузионный раствор ведолизумаба с другими препаратами или вводить их в инфузионную систему.
Действие ведолизумаба изучали в исследованиях с участием взрослых пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона при сопутствующем применении глюкокортикостероидов, иммуномодуляторов (азатиоприна, 6-меркаптопурина и метотрексата) и аминосалицилатов.
Результаты популяционного фармакокинетического анализа дают основание полагать, что совместное введение таких препаратов не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику ведолизумаба. Влияние ведолизумаба на фармакокинетику препаратов, часто назначаемых наряду с ведолизумабом, не изучалось.

Особые указания:

Перед началом лечения препаратом Энтивио® рекомендуется проведение вакцинации всех пациентов в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации.

Внутривенное введение ведолизумаба должно осуществляться в условиях медицинского учреждения, имеющего необходимое оборудование и персонал для оказания помощи при возникновении острых реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.
При внутривенном введении ведолизумаба необходимо обеспечить надлежащее наблюдение пациентов и возможность немедленного оказания медицинской помощи. Все пациенты во время каждой инфузии должны находиться под непрерывным тщательным наблюдением. Во время первых 2-х инфузий наблюдать пациентов для выявления возможных признаков и симптомов острых реакций гиперчувствительности следует около 2 часов после завершения инфузии, во время последующих инфузий примерно около 1 часа. Отслеживание
Для более эффективного отслеживания применения биологических лекарственных препаратов следует вести учет препаратов, которые вводятся пациенту, записывая их наименования и номер серии.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Результаты клинических исследований включают сообщения об ИР и реакциях гиперчувствительности, в основном легкой и средней степени тяжести (см. «Побочное действие»).
В случае развития тяжелой ИР, анафилактической реакции или других тяжелых реакций следует немедленно прекратить введение препарата Энтивио® и принять соответствующие терапевтические меры для купирования реакции (например, с использованием адреналина и антигистаминных препаратов).
В случае развития ИР легкой и средней степени тяжести, снижают скорость инфузии или прерывают процедуру и начинают соответствующее лечение (например, с использованием адреналина и антигистаминных препаратов). После прекращения ИР продолжают инфузию. Следует рассмотреть возможность премедикации (например, с введением антигистаминных препаратов, гидрокортизона и/или парацетамола) перед проведением следующей инфузии у пациентов с анамнезом легких или умеренных ИР на ведолизумаб с целью минимизации возможного риска.

Инфекционные заболевания

Ведолизумаб является антагонистом интегрина с селективным воздействием на кишечник, не обладающим установленной системной иммуносупрессорной активностью.
Существует потенциальный повышенный риск развития оппортунистических инфекций или инфекций, для которых кишечник является защитным барьером. Лечение с использованием ведолизумаба не следует назначать пациентам с активными формами тяжелых инфекций до тех пор, пока не будет достигнут достаточный контроль инфекции. Также следует рассмотреть возможность прекращения курса лечения у пациентов, у которых развитие тяжелой инфекции произошло в течение длительного курса лечения с использованием ведолизумаба. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ведолизумаба пациентам с контролируемыми тяжелыми хроническими инфекциями или анамнезом рецидивирующих тяжелых инфекций. Пациенты должны проходить тщательный мониторинг на наличие инфекций до, в течение и после завершения курса лечения.
Так как ведолизумаб противопоказан пациентам с активной формой туберкулеза, то перед началом лечения пациенты должны проходить скрининг на туберкулез в соответствии с установленными нормами. В случае выявления латентного туберкулеза перед назначением ведолизумаба обязательно проводят лечение туберкулеза в соответствии с локальными рекомендациями. В случае выявления туберкулеза у пациентов, уже проходящих курс лечения, введение ведолизумаба прекращают вплоть до излечения туберкулезной инфекции.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэцефалопатия

Применение некоторых антагонистов интегрина и некоторых системных иммуносупрессорных препаратов ассоциируются с ПМЛ, оппортунистической инфекцией, вызываемой вирусом Джона Каннингема (ЈС). Синдром ПМЛ это редкое демиелинизирующее заболевание ЦНС, возникающее в результате реактивации латентного ЈС-вируса, часто заканчивается летальным исходом. Связываясь с α4β7-интегрином, экспрессированным на мигрирующих в кишечник лимфоцитах, ведолизумаб оказывает иммуносупрессорное действие специфично на ЖКТ.
Медицинским работникам следует проводить мониторинг пациентов, получающих ведолизумаб, на случай возникновения новых или ухудшения имеющихся неврологических признаков и симптомов, и рассмотреть возможность направления пациента к специалистуневрологу. В случае подозрения на ПМЛ лечение ведолизумабом должно быть приостановлено, а в случае подтверждения диагноза лечение ведолизумабом полностью прекращают.
Типичные признаки и симптомы, связанные с ПМЛ, разнообразны, прогрессируют в течение от нескольких дней до нескольких недель и включают в себя гемипарез, афазию, изменения в поведении и личности, ретрохиазмальный зрительный дефицит, судороги. Прогрессирование нарушений обычно приводит к летальному исходу или тяжелой инвалидности в течение нескольких недель или месяцев.

Злокачественные новообразование

У пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона отмечается повышенный риск развития злокачественных новообразований (см. раздел «Побочное действие»). Иммуномодулирующие лекарственные препараты также могут повышать риск развития злокачественных заболеваний.

Предшествующее и сопутствующее применение биологических препаратов

Данные клинических исследований о применении ведолизумаба у пациентов, ранее получавших натализумаб или ритуксимаб, отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при применении ведолизумаба у таких пациентов.

У пациентов, ранее получавших натализумаб, как правило, должно пройти не менее 12 недель до начала терапии ведолизумабом, кроме случаев, когда клиническое состояние пациента требует иной тактики.

Данные клинических исследований о сочетанном применении ведолизумаба с биологическими иммунодепрессантами отсутствуют. Поэтому применение ведолизумаба у таких пациентов не рекомендуется.

Живые и пероральные вакцины

Перед началом лечения препаратом Энтивио® рекомендуется проведение вакцинации всех пациентов в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Пациенты, получающие лечение ведолизумабом, могут продолжать получать неживые вакцины. Нет данных о вторичной передаче инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих ведолизумаб. Введение вакцины против гриппа должно осуществляться путем инъекций в соответствии с обычной клинической практикой. Другие живые вакцины могут вводиться одновременно с ведолизумабом только в том случае, если преимущества применения явно перевешивают риски.
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев разовая доза ведолизумаба 750 мг не приводила к снижению показателей защитной иммунной реакции на вирус гепатита В у лиц, прошедших внутримышечную вакцинацию тремя дозами рекомбинантного поверхностного антигена вируса гепатита В. Однако пациенты, которым ввели ведолизумаб после перорального введения 2-кратной дозы неживой холерной вакцины, характеризовались пониженными уровнями сероконверсии и титрами антител к возбудителю холеры по сравнению с пациентами, получившими плацебо. Влияние на другие пероральные и назальные вакцины неизвестно.

Индукция ремиссии при болезни Крона

У некоторых пациентов индукция ремиссии при болезни Крона может занимать до 14 недель. Причины этого явления изучены пока не полностью и, возможно, связаны с механизмом действия препарата. Это следует учитывать, особенно у пациентов с тяжелой активной формой заболевания на исходном уровне, когда лечение ингибиторами ФНО-α еще не проводилось.

Анализы исследовательской подгруппы, проводившиеся в рамках клинических исследований при болезни Крона, показали, что терапия ведолизумабом без сопутствующего применения глюкокортикостероидов может быть менее эффективна для достижения индукции ремиссии болезни Крона по сравнению с пациентами, уже получающими сопутствующую терапию глюкокортикостероидами (независимо от сопутствующего применения иммуномодуляторов).

Влияние на фертильность

Данные по воздействию ведолизумаба на репродуктивную функцию человека отсутствуют. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать соответствующие средства контрацепции для предупреждения беременности при лечении ведолизумабом. Применение средств контрацепции следует продолжать, по крайней мере, в течение 18 недель после последнего введения препарата Энтивио®
Влияние на фертильность мужских и женских особей формально не оценивалось в исследованиях на животных.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Ведолизумаб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции, так как у небольшого числа пациентов препарат вызывал головокружение.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 300 мг.

Упаковка:

По 300 мг ведолизумаба в стеклянном флаконе (I типа) объемом 20 мл, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком под обкатку, закрытом сверху пластиковой крышкой.

По 1 флакону в картонной подставке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Для контроля первого вскрытия на пачку наклеивают защитные наклейки с логотипом компании-владельца РУ (на английском языке).

Условия хранения:

Хранить флакон при температуре 2 - 8 °С в оригинальной картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования:

При температуре 2 - 8 °С в оригинальной картонной упаковке.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-003697

Дата регистрации:2016-06-22

Дата окончания действия:2025-12-31