Этопозид-Рус (Etoposide-Rus)

Действующее вещество:ЭтопозидЭтопозид
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Vepezid
    капсулы внутрь
  • Vepezid
    концентрат д/инфузий
  • Lastet
    концентрат д/инфузий
  • Lastet
    капсулы внутрь
  • Lastet
    капсулы внутрь
  • Filotid
    концентрат д/инфузий
  • Fylotid
    концентрат д/инфузий
  • Fytosid
    концентрат д/инфузий
  • Phytoside
    концентрат д/инфузий
  • Cytoposid
    капсулы внутрь
  • Cytoposid
    концентрат д/инфузий
  • Etoposide
    концентрат д/инфузий
  • Etoposid-LANS®
    концентрат д/инфузий
  • Etoposide-LANS
    концентрат д/инфузий
  • Etoposide-Rus
    концентрат д/инфузий
  • Etoposide-Rus
    концентрат д/инфузий
  • Etoposide-Teva
    концентрат д/инфузий
  • Etoposid-Ebewe®
    концентрат д/инфузий
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    концентрат для приготовления раствора для инфузий

    Состав:

    1 мл концентрата содержит:

    Действующее вещество: этопозид - 20,0 мг

    Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 2,0 мг, бензиловый спирт - 30,0 мг, полисорбат 80 - 80,0 мг, этанол - 0,305 мл, полиэтиленгликоль 300 - 650,0 мг.

    Описание:

    Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевые средства; алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества; производные подофиллотоксина
    АТХ:  

    L01CB01   Etoposide

    Фармакодинамика:

    Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2- фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.

    Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

    Фармакокинетика:

    После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, ткани печени, селезенке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %.

    Этопозид активно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе - 5,3-10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6-1,4 часа и в завершающей фазе - 3-5,8 часа.

    Выводится почками - 29 % в неизмененном виде и 15 % в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16 % выделяется через кишечник.

    Показания:

    - Герминогенные опухоли яичка и яичников

    - Мелкоклеточный рак легкого

    - Лимфогранулематоз

    - Неходжкинская лимфома

    - Острый монобластный и миелобластный лейкоз

    - Саркома Юинга

    -Трофобластические опухоли

    - Рак желудка

    - Саркома Капоши

    - Нейробластома.

    Противопоказания:

    - Гиперчувствительность к этопозиду или к любому из вспомогательных веществ

    - Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл)

    - Нарушения функции печени и почек тяжелой степени тяжести

    - Острые инфекции

    - Беременность и период грудного вскармливания

    - Вакцинация живыми вакцинами, в т.ч. вакциной желтой лихорадки.

    С осторожностью:

    - Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида)

    - Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести

    - Алкоголизм

    - Эпилепсия

    - Детский возраст (т.к. в состав препарата входит этанол и полисорбат-80)

    - Заболевания головного мозга.

    Способ применения и дозы:

    Внутривенно.

    Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от используемой схемы химиотерапии.

    Внутривенно этопозид вводится в течение 30-60 минут, при этом доза этопозида обычно составляет 50-100 мг/м2 в течение 4-5 дней, с повторением циклов каждые 3-4 недели. Также часто применяется режим введения этопозида через день по 100-125 мг/м2 в 1-й, 3-й и 5-й дни. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

    Перед внутривенным введением этопозид разбавляют 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Полученный раствор должен быть использован сразу после приготовления. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с рН > 8.

    Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25 %. При клиренсе креатинина <15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют.

    Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

    Побочные эффекты:

    Побочные действия классифицируются по частоте: Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000); очень редко (<1/10,000); частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто - острый лейкоз.

    Нарушения со стороны иммунной системы: часто - анафилактические реакции; частота неизвестна - ангионевротический отек, бронхоспазм.

    Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - синдром лизиса опухоли.

    Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - периферическая нейропатия; редко - преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги.

    Нарушения со стороны сердца: часто - аритмия, инфаркт миокарда, снижение артериального давления при быстром внутривенном введении.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легкого; частота неизвестна - бронхоспазм.

    Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - боль в области живота, анорексия, запор, тошнота, рвота; часто - диарея, мукозит (включая стоматит и эзофагит); редко - дисфагия, дисгевзия.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, билирубина, гепатотоксичность.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, пигментация; часто - сыпь, зуд, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита.

    Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - астения, слабость; частота неизвестна - флебит, некроз.

    Описание отдельных нежелательных реакций

    Угнетение кроветворения

    Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 10-14 день после применения препарата. При приеме этопозида лейкопения легкой и средней степени и лейкопения тяжелой степени (количество лейкоцитов < 1000/мкл) развивались у 60-91 % и 3-17 % пациентов, соответственно. Тромбоцитопения легкой и средней степени возникала в 22-41 % случаев, а тромбоцитопения тяжелой степени (количество тромбоцитов <50000/мкл)- в 1-20 % случаев. У пациентов с нейтропенией, принимающих этопозид, отмечалось частое развитие лихорадки и инфекционных заболеваний. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после применения стандартной дозы.

    Алопеция

    Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает не более, чем у 66 % пациентов.

    Желудочно-кишечные нарушения

    Тошнота и рвота возникает у 31-43 % пациентов. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты.

    Артериальная гипертензия

    При проведении клинических исследований этопозида у некоторых пациентов развивалась артериальная гипертензия. Таким пациентам следует назначать поддерживающую терапию для снижения артериального давления.

    Реакции гиперчувствительности

    Сообщалось о развитии симптомов, напоминающих анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. При приеме этопозида сообщалось о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом. Также при приеме этопозида могут возникать обмороки, отек и припухлость лица, отек и припухлость языка.

    Метаболические нарушения

    Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (в т.ч. летальных случаях) при приеме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

    Передозировка:

    Симптомы: случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Основные предполагаемые проявления передозировки - токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта.

    Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.

    Взаимодействие:

    Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Препарат фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения рН, есть риск образования осадка при растворении в буферных растворах с рН > 8.

    Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в комбинации с цисплатином (следует учитывать, что у пациентов, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).

    При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза.

    Этопозид также усиливает действие пероральных антикоагулянтов. Совместный прием этопозида и непрямых (пероральных) антикоагулянтов может увеличивать международное нормализованное отношение (МНО), риск возникновения кровотечений увеличивается. Сообщалось о возникновении острого лейкоза у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом).

    Особые указания:

    Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

    При работе с этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

    Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом этопозида. Если до начала терапии этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга.

    В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

    При возникновении анафилактических реакций прием этопозида необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

    При возникновении экстравазации следует немедленно прекратить инъекцию, а оставшийся препарат ввести в другую вену. Введение прекращают, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи - обычно на 24 ч).

    Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

    Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения этопозидом должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии. Вследствие возможности необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом. Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и кровотечений. Пациентов следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии.

    При применении этопозида у пациентов возможно возникновение синдрома лизиса опухоли (в т.ч. с летальным исходом) при приеме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. (см. раздел "Побочное действие").

    Редко у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

    Раствор этопозида для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

    Препарат содержит полисорбат-80. Сообщалось, что у недоношенных детей применение инъекционного витамина Е, содержащего полисорбат - 80, привело к возникновению печеночной и почечной недостаточности, нарушению функции легких, тромбоцитопении и асциту.

    Перед использованием следует визуально оценить раствор на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл.

    Упаковка:

    По 5 мл во флаконе бесцветного гидролитического стекла (USP) тип I, укупоренном укупоренный бромбутиловой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 30 оС в оригинальной упаковке (флакон в пачке). Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(006848)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2024-09-11
    Дата окончания действия:2029-09-11
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2024-10-20
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх