Фактор VII (Factor VII)

Режим дозирования

Лечение препаратом Фактор VII должен проводить только врач, имеющий опыт применения заместительной терапии факторами свертывания.

Поскольку заболевание является редким, то доступны лишь ограниченные данные о клиническом применении препаратов фактора VII. По этой причине можно дать только общие рекомендации по дозированию, в то время как индивидуальную потребность в дозе препарата можно определить только основываясь на регулярном определении уровня фактора VII в плазме и постоянном мониторинге клинического состояния пациента.

Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора VII, локализации и степени тяжести эпизодов кровотечения, а также клинического состояния больного. Связь между остаточной концентрацией фактора VII и склонностью к кровотечениям у некоторых пациентов менее однозначна, чем при классической гемофилии. Количество вводимых единиц препарата Фактор VII выражается в Международных Единицах (МЕ), соответствующих существующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VII. Активность фактора VII в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы), либо в Международных Единицах (относительно Международного стандарта фактора VII плазмы).

Одна МЕ активности фактора VII эквивалентна величине активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Расчет требуемой дозы основан на эмпирическом наблюдении, согласно которому 1 МЕ фактора VII на килограмм массы тела увеличивает активность фактора VII в плазме крови примерно на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) относительно нормального уровня активности.

Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:

Требуемая доза (МЕ) = масса тела (кг) х желаемое повышение активности фактора VII (МЕ/мл) х 53* {единица, поделенная на наблюдаемое восстановление (мл/кг)}

*(поскольку 1: 0,019 = 52,6)

Если известно восстановление в конкретном случае, то для расчета следует использовать это значение.

В каждом отдельном случае количество препарата, которое необходимо
ввести, и частота применения всегда должны соотноситься с клинической эффективностью. Эго особенно важно при лечении недостаточности фактора VII, поскольку индивидуальная склонность к кровотечениям не зависит строгим образом от активности фактора VII в плазме, измеренной с помощью лабораторных проб. Интервалы между дозами должны учитывать короткий период полувыведения фактора VII из циркуляторного русла, составляющий от 3 до 5 часов. При применении препарата Фактор VII в виде интермиттирующих инъекций/инфузий целесообразно делать интервалы между дозами от 6 до 8 часов. Обычно при лечении дефицита фактора VII требуются (в зависимости от активности в нормальной плазме) более низкие дозы недостающего фактора по сравнению с классической гемофилией (гемофилия А и В). Ниже в таблице представлены примерные рекомендации по применению интермиттирующих инъекций/инфузий, выработанные исходя из имеющегося ограниченного клинического опыта.

* 1 МЕ/мл = 100 МЕ/дл = 100 % нормальной плазмы. Активность фактора VII в плазме выражается либо в процентах (относительно содержания в нормальной плазме, принятого за 100 %), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для фактора VII в плазме).

** Исходя из клинической оценки в каждом случае, ближе к концу лечения могут быть достаточными более низкие дозы при условии достижения адекватного гемостаза.

Интервалы между введениями должны быть адаптированы к короткому периоду полувыведения фактора VII из кровотока, который равен приблизительно 3 - 5 часам.

Когда необходимо поддерживать высокий уровень фактора VII в течение продолжительного времени, необходимо введение доз с интервалом 8 - 12 часов.

Дети

Безопасность и эффекттность Фактора VII у детей в возрасте до 6 лет на данный момент не установлены.

Способ применения

Препарат Фактор VII вводится внутривенно в виде интермиттирующих инъекций или инфузий. При применении в виде инфузии следует использовать только прилагаемую инфузионную систему. Раствор вводят медленно (не более 2 мл/мин).

Восстановление препарата Фактор VII необходимо проводить непосредственно перед использованием. После восстановления препарат Фактор VII следует использовать немедленно, поскольку он не содержит консервантов.

Для восстановления и введения препарата необходимо использовать набор для растворения и введения, содержащийся в упаковке с препаратом, так как использование некоторых видов изделий для инъекций/инфузий может привести к неэффективности лечения за счет адсорбции фактора свертывания VII на их внутренней поверхности.

Восстановленный препарат следует визуально проверить на наличие взвешенных частиц и изменение цвета перед введением. Раствор должен быть от бесцветного до слегка желтоватого и от прозрачного до слегка опалесцирующего. В случае обнаружения посторонних частиц, изменения цвета или помутнения, препарат не должен использоваться.

Восстановление лиофилизата

1. Подогреть неоткрытый флакон с растворителем до комнатной температуры, но не более чем до 37 ^оС.

2. Удалить пластмассовые крышки с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и протереть пробки обоих флаконов.

3. Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой иглы для переноса (рис. Б). Ввести открытую иглу через резиновую пробку во флакон с растворителем (рис. В).

4. Удалить защитное покрытие с другого конца иглы для переноса, не касаясь поверхности иглы.

5. Перевернуть флакон с растворителем вертикально над флаконом с лиофилизатом и ввести свободный конец иглы для переноса через резиновую пробку флакона с концентратом (рис. Г). Растворитель будет поступать во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

6. Разъединить два флакона, вынув иглу из пробки флакона с лиофилизатом
(рис. Д).

Аккуратно встряхивать и вращать флакон с лиофилизатом для ускорения растворения.

7. По завершении восстановления препарата ввести прилагаемую аэрационнуо иглу (рис. Е) и дать пене полностью осесть. Извлечь аэрационнуо иглу.

Способ введения

1. Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой фильтрующей иглы, и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).

2. Отсоединить фильтрующую иглу от шприца и выполнить медленное
внутривенное введение раствора (максимальная скорость введения: 2 мл/мин) с помощью системы для трансфузии (или прилагаемой одноразовой иглы).

Неиспользованный препарат и отработанный материал должен быть
уничтожен в соответствии с локальными требованиями.