Режим дозирования
За исключением терапии и предоперационной профилактики кровотечений у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, в данном разделе приводятся лишь общие рекомендации. Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свертываемости крови.
Режим дозирования и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести нарушения свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния пациента. Дозу и частоту введения необходимо рассчитывать индивидуально для каждого отдельного пациента. Интервалы дозирования необходимо корректировать с учетом различных периодов полувыведения разных факторов свертывания протромбинового комплекса.
Индивидуальный режим дозирования определяется только на основании регулярного определения уровня соответствующих отдельных факторов свертывания крови в плазме или показателей протромбинового комплекса (например, протромбин по Квику, международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время) и непрерывного мониторинга клинического состояния пациента.
При обширных хирургических вмешательствах обязателен тщательный мониторинг заместительной терапии посредством анализа коагулограммы (специфические тесты отдельных факторов свертывания крови и/или общие тесты для определения уровня протромбинового комплекса).
Кровотечение и периоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К
При массивных кровотечениях или перед оперативными вмешательствами с высоким риском кровотечения следует стремиться к достижению нормальных показателей (протромбин по Квику — 100 %, МНО — 1,0). Действует следующее эмпирическое правило: 1 МЕ (международная единица) фактора IX/кг массы тела повышает значение протромбина по Квику примерно на 1 %. Если факторы свертывания крови II, VII, IX и Х в комбинации [Протромбиновый комплекс] применяется на основании определения МНО, доза зависит от значения МНО до начала лечения и от целевого значения МНО. Необходимо соблюдать рекомендации по режиму дозирования согласно методу Макри, указанные в представленной ниже таблице.
| Режим дозирования факторов свертывания крови II, VII, IX и Х в комбинации [Протромбиновый комплекс] после определения исходного уровня МНО |
| МНО | Доза в МЕ/кг (единиц МЕ относятся к фактору Ж) |
| 2,0 – 3,9 | 25 |
| 4,0 - 6,0 | 35 |
| > 6,0 | 50 |
Коррекция нарушения свертывания крови, вызванного применением антагонистов витамина К, сохраняется течение около 6 – 8 часов. Эффект витамина К при его одновременном применении обычно развивается в течение 4 — 6 часов. Поэтому обычно при одновременном применении витамина К и протромбинового комплекса повторное введение протромбинового комплекса не требуется.
Поскольку данные рекомендации являются эмпирическими, а степень восстановления активности и продолжительность действия могут меняться, во время лечения необходимо контролировать уровень МНО.
Лечение кровотечений и периоперационная профилактика у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, если специфический концентрат фактора свертывания недоступен
Расчет необходимой для лечения дозы основан на эмпирических данных о том, что 1 МЕ фактора свертывания крови IX на килограмм массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови примерно на 0,015 МЕ/мл, а 1 МЕ фактора свертывания крови VII на килограмм массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови примерно на 0,024 МЕ/мл. 1 МЕ факторов свертывания крови II или Х на килограмм массы тела повышает активность данных факторов в плазме крови примерно на 0,021 МЕ/мл.
Применяемые единицы каждого специфического фактора свертывания крови выражены в МЕ в соответствии со стандартами ВОЗ для соответствующего фактора. Активность конкретного фактора свертывания в плазме крови выражается либо в процентном содержании (относительно нормальной плазмы человека), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для конкретных концентратов факторов).
Одна международная единица активности фактора свертывания крови соответствует содержанию этого фактора в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.
Например, расчет необходимой дозы фактора свертывания крови Х основан на эмпирических данных о том, что 1 МЕ фактора свертывания крови Х на килограмм массы тела повышает активность данного фактора в плазме примерно на 0,017 МЕ/мл. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора свертывания крови Х (МЕ/мл) х 60
где 60 (мл/кг) — величина, обратная ожидаемой степени восстановления активности.
Если индивидуальное значение восстановления активности известно, то при расчете используют данный показатель.
Максимальная однократная доза
Для коррекции значений МНО нет необходимости превышать дозу в 50 МЕ/кг. Если при массивных кровотечениях требуются более высокие дозы, лечащий врач должен определить соотношение польза — риск от лечения.
Дети
Безопасность и эффективность факторов свертывания крови II, VII, IX и Х в комбинации [Протромбиновый комплекс] у детей в возрасте от 0 до 18 лет в клинических исследованиях не установлены. Данные отсутствуют.
Приготовление и введение раствора
Внутривенно.
Факторы свертывания крови II, VII, IX и Х в комбинации [Протромбиновый комплекс] вводят внутривенно медленно. Рекомендуется вводить не более 2 мл в минуту (60 МЕ/мин).
Содержимое флакона с лиофилизатом растворяют непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.
Приготовление восстановленного раствора:
1 Неоткрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) довести до комнатной температуры (не выше 37 о С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и продезинфицировать этиловым спиртом резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть, а затем снять защитную упаковку с одного конца иглы для переноса (рис. Б), входящей в комплект. Проколоть этт,1 концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем (рис. В).
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы для переноса, не дотрагиваясь до самой иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проколоть свободным концом иглы для переноса резиновую пробку флакона с лиофилизатом (рис. Г). За счет вакуума вода для инъекций поступит во флакон с лиофилизатом.
6. Отсоединить флаконы, удалив иглу для переноса из флакона с лиофилизатом (рис. Д). Для более быстрого растворения препарата флакон можно осторожно вращать и покачивать.
7. Для осаждения пены после полного растворения лиофилизата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу (рис. Е). Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
Рис. А Рис. Б Рис. В Рис. Г Рис. Д Рис. Е Рис. Ж
Внутривенное введение
Необходимо соблюдать правила асептики!
Провернуть, а затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и укрепить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).
2. Отсоединить от шприца иглу-фильтр и присоединить иглу-бабочку или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор внутривенно медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).
Для приготовления раствора факторы свертывания крови II, VII, IX и Х в комбинации [Протромбиновый комплекс] и для его введения следует использовать только прилагаемый комплект для растворения и введения.