При длительном приеме Фенобарбитала возможны побочные явления, обусловленные угнетением деятельности ЦНС (сонливость, депрессия, раздражительность, нарушение зрения), снижение артериального давления, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.
Непрерывное длительное применение Фенобарбитала приводит к развитию привыкания и может быть причиной лекарственной зависимости (психической и физической). Скорость развития лекарственной зависимости в значительной степени определяется дозой препарата.
Отмена препарата при наличии лекарственной зависимости сопровождается синдромом абстиненции. Возникают беспокойство, раздражительность, страх, рвота, нарушения зрения, судороги, гипотензия и др.