Фенобарбитал (Phenobarbitalum)

Действующее вещество:ФенобарбиталФенобарбитал
Входит в перечень:ЖНВЛП
Лекарственная форма:  таблетки
Состав:

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: фенобарбитал - 100 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), тальк, кальция стеарат.

Описание:

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа:Противоэпилептическое средство. Барбитураты и их производные. Фенобарбитал
АТХ:  

N03AA02   Phenobarbital

Фармакодинамика:

Фармакологическое действие - противосудорожное, снотворное, седативное. Взаимодействует с барбитуратным участком ГАМКА-бензодиазепин-барбитуратного ре­цепторного комплекса и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), в результате повышается длительность периода раскрытия нейрональных кана­лов для входящих токов ионов хлора и увеличивается поступление ионов хлора в клетку. Увеличение содержания ионов хлора внутри нейрона влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК и угнетение межнейронной передачи в различных отделах центральной нервной системы (ЦНС).

Показано, что при терапевтических концентрациях фенобарбитал усиливает ГАМКергическую передачу, тормозит глутаматергическую нейротрансмиссию, особенно опосредо­ванную глутаматными альфа-амино-5-метилизоксазол-4-пропионат (АМРА)-рецепторами. В высоких концентрациях влияет на ток ионов натрия и блокирует ток ионов кальция че­рез клеточные мембраны (каналы L- и N-типов).

Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сен­сорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сон­ливость, седативный эффект и сон.

Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, ядер таламуса, тормо­жением взаимодействия этих структур с корой головного мозга.

Противосудорожное действие обусловлено активацией ГАМКергической системы, влия­нием на потенциалзависимые натриевые каналы, а также подавлением активности глута­мата. Фенобарбитал снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препят­ствует возникновению и распространению импульсов. Он блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов натрия). Барбитураты также повышают порог электростимуляции двигательных зон коры головного мозга.

В исследованиях на лабораторных моделях эпилепсии у животных показана эффектив­ность фенобарбитала в предотвращении всех видов судорог, за исключением абсансов.
Фармакокинетика:

При приеме внутрь фенобарбитал медленно и полно всасывается в тонком кишечнике, биодоступность - 80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 ч после приема. В плазме связывается с белками: у взрослых - на 50 %, у новорожденных детей - на 30-40 %. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови, оптимальная для проявления противосудорожного эффекта, составляет 10-40 мкг/мл.

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы у взрослых - 53-118 ч (в среднем 79 ч), у детей и новорожденных (возраст менее 48 ч) - 60-180 ч, в среднем 110 ч.

Препарат равномерно распределяется в разных органах и тканях; наименьшие концентрации его обнаруживаются в тканях головного мозга. Хорошо проходит через плаценту и распределяется по всем тканям плода (наивысшие концентрации обнаруживаются в плаценте, печени и головном мозге плода), проникает в грудное молоко.

Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени (изоферменты СYРЗА4, СYРЗА5, СYРЗА7). При применении более 3-5 дней барбитураты стимулируют собственную биотрансформацию (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10-12 раз). Выводится из организма медленно, что создает предпосылки для кумуляции.

Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Т1/2 - 2-4 дня (у новорожденных до 7 дней). Выводится почками в виде глюкуронидов метаболитов и в неизменном виде (25-50 %). Экскреция почками зависит от pH мочи: при подщелачивании мочи увеличивается выведение в неизмененном виде и быстрее снижается концентрация в крови, при подкислении - наоборот. При нарушении функции почек действие заметно пролонгируется.

Показания:
  • Лечение и профилактика всех форм эпилепсии, за исключением абсансов (Petit mal);
  • судороги неэпилептического генеза;
  • хорея;
  • спастический паралич;
  • нарушения сна;
  • психомоторное возбуждение;
  • тревога, страх.
Противопоказания:
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к другим барбитуратам);
  • тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
  • сахарный диабет;
  • I триместр беременности (возможно тератогенное действие);
  • период кормления грудью;
  • миастения;
  • порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, от­ветственных за синтез порфирина);
  • алкоголизм, лекарственная и наркотическая зависимость (в том числе в анамнезе);
  • выраженная анемия;
  • респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом;
  • детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью:
  • Депрессия и/или суицидальные наклонности;
  • бронхиальная астма в анамнезе;
  • нарушение функции печени и/или почек;
  • гиперкинез;
  • гипертиреоз (возможно усиление симптомов, т.к. барбитураты вытесняют тироксин, свя­занный с белками плазмы);
  • гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов);
  • острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы);
  • беременность (II-III триместр).
Беременность и лактация:

Женщин репродуктивного возраста необходимо подробно информировать о важности планирования и мониторинга беременности до начала лечения фенобарбиталом. Тот факт, что женщина планирует беременность, является основанием для пересмотра необходимости противоэпилептической терапии. Женщин репродуктивного возраста следует информировать о риске и преимуществах применения противоэпилептического лечения в течение беременности.

Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом

У детей, рожденных матерями с эпилепсией, принимающими какие-либо противоэпилептические препараты, общий уровень пороков развития примерно в 2-3 раза (около 3%) выше, чем в целом в популяции. Несмотря на установленный факт повышенной частоты пороков развития у детей, рожденных матерью, получающей противоэпилептическую те­рапию, соответствующая роль препаратов и самой болезни в возникновении пороков раз­вития формально не установлена. Наиболее часто встречающимися пороками развития являются заячья губа, пороки развития сердечно-сосудистой системы и нервной трубки. Эпидемиологические исследования допускают связь между приемом противоэпилептических препаратов in vitro и риском задержки развития. Повышать этот риск могут многие факторы, включая эпилепсию матери и генетические факторы. Несмотря на этот потенциальный риск, лечение эпилепсии нельзя прерывать внезапно, поскольку это может вызвать появление припадков, что может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств. Прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода. Общий риск пороков развития в I триместр беременности повышен, как и в случае с применением других традиционных противоэпилептических средств. Фенобарбитал, по всей видимости, преимущественно вызывает дефекты, связанные с черепно-лицевыми аномалиями, аномалии пальцев, реже заячья губа, волчья пасть. У новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдрома отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявляющегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергающихся длительному внутриутробному воздействию барбиту­ратами). Применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности может приводить к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) у новорожденных, что может вызывать кровотечение в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

Для раннего выявления тератогенных эффектов рекомендуется пренатальный мониторинг (например, ультразвуковое исследование и определение альфа-фетопротеина).

Применение фолатов до и в период беременности может снизить частоту пороков развития нервной трубки детей у женщин с высоким риском. Женщин, не пользующихся средствами контрацепции, следует информировать о целесообразности приема фолиевой кислоты.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное моло­ко и может вызвать угнетение центральной нервной системы у грудных детей).

Способ применения и дозы:

Внутрь. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости, возраста и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.

Эпилепсия (все типы припадков за исключением абсаисов), судороги неэпилептического генеза, спастический паралич, хорея - по 50-100 мг 2 раза в день.

Психомоторное возбуждение, тревога, страх - по 30-50 мг 2-3 раза в день.

Нарушения сна - по 100-200 мг за 0,5-1 ч до сна.

Максимальная разовая доза - 200 мг, максимальная суточная - 500 мг.

Пожилые пациенты: клиренс фенобарбитала снижен, в связи, с чем необходимо снизить дозу. Режим дозирования подбирается индивидуально для каждого пациента, как правило, плазменная концентрация фенобарбитала должна составлять 15-40 мкг/кг (65-170 мкм/л).
Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, головокружение, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных - возбуждение), заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушения сна, обморок, угнетение дыхательного центра, нервозность, тревога, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, эффект последействия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психо­моторных реакций и концентрации внимания).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении - нарушение остеогенеза и развитие рахита, снижение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на длительной терапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, при длительном применении - нарушение функции печени (гепатит, холестаз).

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия (при длитель­ном применении), тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикар­дия.

Аллергические реакции*: кожная сыпь, крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), затрудненное дыхание, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудатив­ная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), возможен летальный исход.

Прочие: синдром «отмены»: малые симптомы (в течение 8-12 ч после прекращения при­менения препарата) - тревога, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, дро­жание рук, слабость, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, ортостатическая гипотензия; основные симптомы (в течение 16 ч и продолжается до 5 дней) - судороги, галлюцинации; при длительном применении - лекарственная зависимость (психическая и физическая), нарушение либидо, импотенция. Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение следует постепенно.

*Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам - реакция, кото­рая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами. Син­дром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лим- фаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома не из­вестен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов - обыч­но 2-3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более меся­цев приема противосудорожных препаратов. При диагностированном синдроме необхо­димо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

При возникновении перечисленных или новых неблагоприятных побочных реакций как можно скорее обратитесь к врачу.

Передозировка:

Симптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Прием внутрь 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2-10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5-40 мкг/мл, летальный - 100-200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами.

Симптомы острой интоксикации: нистагм, необычные движения глаз, атаксия, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, смазанная речь, возбуждение, головокружение, головная боль, угнетение дыхания, дыхание Чейн-Стокса, ослабление или отсутствие рефлексов, сужение зрачков (при тяжелом отравлении сменяющееся пара­литическим расширением), олигурия, тахикардия, гипотензия, гипотермия, цианоз, сла­бый пульс, холодная и липкая кожа, геморрагии (в точках надавливания), кома. При тяже­лом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, апноэ, остановка дыхания и сердца; возможен летальный исход. При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, т.к. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией. Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пнев­мония, аритмия, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность.

Лечение острой передозировки: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жиз­ненно важных функций. Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полно­стью из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)) - индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) с последующим назначением активированного угля, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если ин­дукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка. Для ускоре­ния выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят фор­сированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи). Проводят мониторирование жизненно важных функций и вод­ного баланса.

Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и применение кисло­рода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухуд­шить состояние); поддержание нормального артериального давления (АД) (при гипотен­зии - применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости - инфузионная терапия или другие противошоковые меры; следует принять меры для про­филактики гипостатической пневмонии (в т.ч. провести физиотерапию в области грудной клетки), пролежней, аспирации и других осложнений; при подозрении на пневмонию - назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы. При тяжелых отравле­ниях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или ге­модиализа (во время и после диализа не необходимо мониторирование концентрации фе­нобарбитала в крови).

Взаимодействие:

Фенобарбитал является мощным индуктором системы печеночных ферментов, содержащих цитохром Р450 (главным образом изофермент СYРЗА4). Индуцирование фенобарбиталом происходит при использовании его в дозах, составляющих всего лишь 60 мг в сутки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, т.е. фенобарбитал форсирует как свой собственный метаболизм, так и метаболизм многих других препаратов, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по-разному влияют на действие барбитуратов.

Алкоголь - одновременный прием с алкоголем может приводить к потенциированию угнетающего действия на ЦНС. Те же эффекты наблюдаются и при одновременном приеме с другими депрессантами ЦНС.

Антидепрессанты - включая ингибиторы МАО, СИОЗС и ТЦА могут уменьшать противоэпилептическую активность фенобарбитала за счет снижения судорожного порога.

Противоэпилептические средства - плазменные концентрации фенобарбитала повышаются при одновременном приеме с окскарбазепином, фенитоином и вальпроатом натрия. Вигабатрин - имеются данные о снижении плазменной концентрации фенобарбитала.

Нейролептики - одновременное применение аминазина или тиоридазина с фенобарбиталом может приводить к взаимному снижению плазменной концентрации.

Фолиевая кислота - назначение препаратов фолиевой кислоты для лечения дефицита фолиевой кислоты, который может наблюдаться при применении фенобарбитала, вызывает снижение плазменного уровня фенобарбитала, что при водит к недостаточному контролю судорожных приступов у некоторых пациентов.

Мемантин - эффективность фенобарбитала может снижаться.

Метилфенидат - может увеличивать плазменную концентрацию фенобарбитала.

Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного - эффективность фенобарбитала может быть снижена при одновременном применении.

Эффекты фенобарбитала в отношении других лекарственных средств.

Фенобарбитал повышает скорость метаболизма следующих препаратов, что приводит к снижению плазменных концентраций:

  • антиаритмические средства - дизопирамид и хинидин - возможно снижение концентраций поддерживающих антиаритмический эффект. При назначении или отмене фенобарбитала необходим контроль плазменных концентраций антиаритмических средств. Может понадобиться изменение их режима дозирования;
  • антибактериальные препараты - левомицетин, доксициклин, метронидазол и рифампицин. Необходимо избегать одновременного применения телитромицина на фоне и в течение 2 недель после приема фенобарбитала;
  • антикоагулянты;
  • антидепрессанты - пароксетин, миансерин и трициклические антидепрессанты;
  • противоэпилептические средства - карбамазепин, ламотриджин, тиагабин, зонисамид, примидон и, возможно, этосуксемид;
  • противогрибковые препараты - противогрибковое действие гризеофульвина может быть снижено или отсутствовать при одновременном приеме с фенобарбиталом. Фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации итраконазола и позаконазола. Не рекомендован совместный прием с вориконазолом;
  • нейролептики - фенобарбитал, возможно снижает плазменную концентрацию арнпипразола;
  • противовирусные препараты - фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации абакавира, ампренавира, дарунавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира, саквинавира;
  • анксиолитики и снотворные - клоназепам;
  • апрепитант - фенобарбитал возможно снижает концентрацию в плазме апрепитанта;
  • бета-блокаторы - метопролол, тимолол и, возможно, пропранолол;
  • блокаторы кальциевых каналов - фенобарбитал приводит к снижению уровня фелодипина, исрадипина, дилтиазема, верапамила, нимодипина и нифедипина, что может потребовать увеличения их доз;
  • сердечные гликозиды - при одновременном применении с фенобарбиталом концентрация в крови дигитоксина может снизиться в два раза;
  • циклоспорин и такролимус; кортикостероиды;
  • цитостатики - фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации этопозида и иринотекана;
  • диуретики - не рекомендовано одновременное использование фенобарбитала с эплереноном;
  • галоперидол - плазменные концентрации снижаются примерно вдвое при одновременном применении с фенобарбиталом;
  • антагонисты гормонов - гестринон и, возможно, торемифен;
  • метадон - при одновременном применении с фенобарбиталом могут снижаться плазменные концентрации и появляться симптомы отмены, что может потребовать увеличения дозы метадона;
  • монтелукаст;
  • эстрогены - снижение контрацептивного эффекта;
  • прогестагены - снижение контрацептивного эффекта;
  • теофиллин - может потребоваться увеличение дозы теофиллина;
  • гормоны щитовидной железы - может потребоваться увеличение доз гормонов щитовидной железы при гипотиреозе;
  • тиболон;
  • трописетрон;
  • витамины - барбитураты возможно увеличивают потребность в витамине D.

Усиливает эффекты натрия оксибутирата. Совместное применение не рекомендовано.

Фенобарбитал может изменять диагностические тесты с цианокобаламином, с метирапоном, фентоламином (ложноположительный тест).

Особые указания:

Являясь индуктором микросомальных ферментов печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови.

У пациентов с нарушенной функцией печени фенобарбитал должен применяться в уменьшенной дозе.

Суицидальные идеи и поведение отмечены у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по ряду показаний. Мета-анализ результатов рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое возрастание риска суицидальных идей и поведения. Механизм возникновения данного риска неизвестен, а доступные сведения не исключают возможности его возрастания и в отношении фенобарбитала. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения суицидальных идей и поведения, в случае необходимости должно быть рекомендовано соответствующее лечение. Пациенты (а также их сиделки) должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления суицидальных мыслей или поведения.

При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы, ангионевротического отека и др.

Во время лечения следует контролировать функцию печени, почек, общий анализ крови. С осторожностью назначают при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у пациентов пожилого возраста).

Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны ажитация, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность.

Риск возникновения зависимости возрастает при применении больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3-4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75 % пациентов.

Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени чтобы уменьшить риск возникновения синдрома «отмены». Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус. При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его концентрации в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек.

При необходимости применения барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

При применении фенобарбитала были зарегистрированы опасные для жизни состояния: синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах данных состояний и тщательно сле­дить за реакциями со стороны кожи. Самый высокий риск для возникновения SJS или TEN отмечается в течении первой недели лечения. Если появляются симптомы или признаки SJS или TEN (например, прогрессивная кожная сыпь, часто с пузырями или повреждениями сли­зистой оболочки), лечение фенобарбиталом должно быть прекращено. Если у пациента в анамнезе развивался SJS при применении фенобарбитала, фенобарбитал не должен назначать­ся такому пациенту.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность и предупреждать пациентов об опасности для себя и окружающих при выполнении потенциально опасных видов деятель­ности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора и т.п.).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 100 мг.

Упаковка:

По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в Список III «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛС-000850
Дата регистрации:2011-08-03
Дата переоформления:2020-01-16
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2023-04-19
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх