Флутамид (Flutamide)

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за три дня до приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.
При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобинав крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом.
Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов.
Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений.
В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза. Применение флутамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.
До начала лечения флутамидом необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови более чем в 2-3 раза.
Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности «печеночных» трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.
Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2-3-кратном повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови без патологических признаков.
Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.
Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений.
Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почеченой недостаточностью.
Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QТ. Перед применением флутамида у пациентов с удлинением интервала ОТ в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QТ, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала РТ, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу «пируэт» у таких пациентов.
Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы».

Эндокринология и метаболизм

У мужчин на фоне комбинированной антиандрогенной терапии наблюдалось снижение толерантности к глюкозе, которое может проявляться как манифестация диабета или как нарушение гликемического контроля у пациентов с ранее диагностированным диабетом. У пациентов, получающих флутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы и/или гликированного гемоглобина (HbAlc) крови.

Опорно-двигательный аппарат / изменения минеральной плотности костей

Известно, что антиандрогенная терапия снижает минеральную плотность костной ткани (МПКТ) и увеличивает риск патологических переломов на фоне остеопороза. Риск переломов костей увеличивается с увеличением продолжительности комбинированной антиандрогенной терапии. Эти нарушения могут усиливаться на фоне уже существующего на момент постановки диагноза рака предстательной железы возрастного остеопооза.

МПКТ следует контролировать регулярно для выявления пациентов с повышенным риском переломов. МПКТ следует измерять до начала терапии, а затем не менее чем через год. Дальнейшие исследования можно проводить ежегодно у мужчин с МПКТ, близкой к остеопорозу, или у мужчин, у которых ожидаемая продолжительность жизни требует контроля за сниженной минеральной плотностью костной ткани.

У пациентов со значительными факторами риска снижения МПКТ и/или костной массы, например, при регулярном употреблении алкоголя и/или табака, наличии предполагаемого или диагностированного семейного анамнеза остеопороза, длительного применения лекарственных средств, которые могут уменьшать костную массу, таких как противосудорожные препараты или кортикостероиды, комбинированная андрогенная терапия может представлять дополнительный риск. У таких пациентов перед началом лечения необходимо тщательно оценить потенциальный риск и пользу.

Интерстициальный пневмонит

Сообщалось о случаях интерстициального пневмонита у пациентов, проходящих лечение флутамидом. В течение первых нескольких недель терапии пациентов следует наблюдать на предмет развития респираторных симптомов, таких как диспноэ.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.