Flutamide - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200 мг, крахмал картофельный 80 мг, целлюлоза микрокристаллическая 80 мг, натрия лаурилсульфат 15 мг, крахмал кукурузный 70 мг, повидон-КЗО 25 мг, кремния диоксид коллоидный 5 мг, кросповидон 20 мг, магния стеарат 5 мг.

Описание:

Круглые двояковыпуклые от бледно-желтого до желтого цвета таблетки с риской.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антиандроген

АТХ:

L02BB01 Flutamide

Фармакодинамика:Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации", вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами- мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.

Фармакокинетика:Препарат полностью и быстро всасывается после приема внутрь, подвергаясь биотрансформации в печени. Основной метаболит, обнаруженный в плазме крови, максимальная концентрация которого достигается через 2 часа, является биологически активным α-гидроксилированным производным (2-оксифлутамид). 94-96 % флутамида и 92-94 %, α-гидроксилированного метаболита связывается с белками плазмы. Из организма препарат выводится преимущественно почками, приблизительно 4,2 % выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста - 8 часов после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приема внутрь у флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигается после четвертой дозы флутамида.

Показания:Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:

- в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;

- в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;

- у больных с хирургической кастрацией;

- лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

Противопоказания:- Повышенная чувствительность к флутамиду или к любому другому компоненту препарата.

- Выраженная печеночная недостаточность.

- Детский возраст (безопасность и эффективность не установлена)

С осторожностью:

У больных со сниженной функцией печени, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М-гемоглобин), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозы:Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут быть назначены одновременно или прием Флутамида начинают за три дня до первого приема агониста ГнРГ.

Побочные эффекты:Монотерапия

Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы. Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.

Комбинированная терапия

Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ, о которых сообщалось, были "приливы" крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов ГнРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой.

Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось существенного различия в отношении частоты развития гинекомастии между группой, получавшей плацебо, и группой, получавшей флутамид (таблетки или капсулы) и агонист ГнРГ.

При определении частоты развития побочных эффектов использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), иногда (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000), а также неизвестно (оценка на основании доступных данных не может быть выполнена).

При применении препарата в монотерапии.

Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях:

часто: преходящее нарушение функции печени

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: лимфедема

очень редко:

Нарушения со стороны нервной системы:

редко: головная боль, головокружение

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нарушение зрения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, тошнота, рвота

редко: желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии, изжога, запор

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: зуд, экхимозы

очень редко: фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто: повышенный аппетит

редко: анорексия

Инфекционные и паразитарные заболевания:

редко: опоясывающий лишай

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

очень редко: новообразование грудной железы у мужчин*

Нарушения со стороны сердца:

неизвестно: удлинение интервала QT

Нарушения со стороны сосудов:

редко: “приливы”

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: повышенная утомляемость

редко: отек, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке

Нарушения со стороны иммунной системы:

СКВ-подобный синдром

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: гепатит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

очень часто: гинекомастия и/или боль в грудной железе, галакторея

редко: снижение либидо,уменьшение образования спермы.

Нарушения психики:

часто: бессонница

редко: тревожность, депрессия

* Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагоностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле,замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3.

Иногда может развиваться микронодулярное поражение грудной железы.

В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться "приливы" и изменения в характере оволосения.

В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда; частота их неизвестна.

При комбинированной терапии агонистами ГнРГ

Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях:

редко: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения

очень редко: метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, гемолитическая анемия, макроцитарная анемия

Нарушения со стороны нервной системы:

редко: чувство онемения, спутанность сознания, нервозность

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко: легочные проявления (например, одышка) интерстициальное поражение легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: диарея, тошнота, рвота, редко: желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: урогенитальные симптомы

очень редко: изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: сыпь

очень редко: фотосенсибилизация, эритема, язвы, эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

редко: симптомы нейромышечных расстройств

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: анорексия

очень редко: гипергликемия, обострение сахарного диабета

Нарушения со стороны сердца:

неизвестно: удлинение интервала QT

Нарушения со стороны сосудов: очень часто: “приливы”

редко: повышение артериального давления неизвестно: тромбоэмболия

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

редко: отек, раздражение в месте инъекции

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда: гепатит

редко: нарушение функции печени, желтуха

очень редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярный некроз печени, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с летальным исходом

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто: снижение либидо, импотенция иногда: гинекомастия

Нарушения психики:

редко: депрессия, тревожность.

Передозировка:

Симптомы (при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель): гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

При передозировке, если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными функциями. Вследствие высокой степени связи с белками плазмы гемодиализ практически неэффективен.

Взаимодействие:

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при комбинированной терапии флутамидом с антагонистами ГнРГ должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.

У пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию после начала лечения флутамидом, отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приёме флутамида с пероральными антикоагулянтами.

Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.

Одновременный приём другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.

Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует очень тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных средств, которые способствуют удлинению интервала QT, или лекарственных средств, которые могут привести к развитию аритмии по типу "пируэт", таких, как лекарственные средства против аритмии класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д.

Особые указания:

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за три дня до приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.

В случае печеночной недостаточности длительная терапия флутамидом должна применяться только после тщательной оценки соотношения пользы-риск. Перед началом лечения должно быть проведено лабораторное исследование функции печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при более чем двух- или трехкратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке.

Так как на фоне лечения флутамидом сообщалось о повышении активности "печеночных" трансаминаз, о развитии холестатической желтухи, некроза печени и печеночной энцефалопатии, необходимо рассмотреть возможность периодического лабораторного ~ исследования функции печени. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имелось три сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту один раз в месяц в течение первых 4 месяцев, а затем периодически или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией ., метастазов в печени или при более чем двух-, трёхкратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке у пациентов без патологических признаков.

Флутамид показан к применению только у пациентов мужского пола. Во время лечения должны соблюдаться меры по предотвращению зачатия.

Флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушенной почечной функцией.

Флутамид может вызывать повышение тестостерона, эстрадиола в плазме, приводя тем самым к задержке жидкости. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отёки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.

Повышение уровня эстрадиола может способствовать развитию тромбоэмболических осложнений.

Мужчины, получающие длительную терапию флутамидом при отсутствии химической или хирургической кастрации, должны регулярно проверять спермограмму.

Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед назначением флутамида пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу "пируэт" у таких пациентов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Исследования влияния флутамида на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились. Однако при проявлении таких нежелательных эффектов , как повышенная утомляемость, головокружение и помутнение сознания, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 250 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-000156

Дата регистрации:2011-01-13

Дата переоформления:2017-12-11

Владелец Регистрационного удостоверения:

МЕДИНТОРГ ЗАО Россия

Производитель:

INTERMED Индия

Представительство:

МЕДИНТОРГ ЗАО Россия

Дата обновления информации: 2022-12-15

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Флутамид (Flutamide)