Ампренавир. На фоне ампренавира (блокирует биотрансформацию) увеличивается концентрация флувастатина в крови, активность и риск проявления токсичности.
Безафибрат. применять такую комбинацию следует с осторожностью.
Варфарин. У здоровых добровольцев при приеме однократной дозы флувастатина и варфарина не отмечено неблагоприятного влияния на концентрацию варфарина в плазме крови и на протромбиновое время. Однако имеются очень редкие сообщения о кровотечениях и/или увеличении протромбинового времени, отмечавшихся у больных, находящихся на лечении флувастатином, при одновременном назначении варфарина. Поэтому у пациентов, находящихся на терапии варфарином, рекомендуется мониторировать протромбиновое время в случае начала или отмены терапии флувастатином, а также в случае изменения его дозы.
Колестирамин. Флувастатин следует назначать не ранее, чем через 4 ч после приема колестирамина, чтобы избежать его связывания.
Колхицин. При применении флувастатина вместе с колхицином в отдельных случаях развивалась миопатия (боль в мышцах, мышечная слабость и рабдомиолиз).
Никотиновая кислота. При одновременном назначении флувастатина с никотиновой кислотой каких-либо клинически значимых изменений биодоступности флувастатина или никотиновой кислоты не отмечено. Однако, поскольку при одновременном применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с никотиновой кислотой отмечалось повышение риска миопатии, применять такую комбинацию следует с осторожностью.
Рифампицин. При назначении флувастатина здоровым добровольцам, предварительно получавшим рифампицин, было отмечено уменьшение биодоступности флувастатина примерно на 50 %. Хотя в настоящее время не доказано изменение активности флувастатина при его назначении больным, получающим длительное лечение рифампицином (например, при туберкулезе), тем не менее для достижения необходимого гиполипидемического эффекта может потребоваться соответствующая коррекция дозы флувастатина.
Фенофибрат. Повышает (взаимно) риск развития рабдомиолиза, миопатии и острой почечной недостаточности; сочетанное применение не рекомендуется.
Флуконазол. Хотя не было получено каких-либо клинических подтверждений изменения профиля безопасности флувастатина у пациентов, получавших предшествующее 4-дневное лечение флуконазолом, следует соблюдать осторожность при их совместном применении.
Флуконазол. При одновременном применении флуконазола с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы флувастатином, метаболизируемым изоферментом CYP2D6, риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами следует соблюдать осторожность, наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза, контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию флувастатином следует прекратить.
Холина фенофибрат. При одновременном применении холина фенофибрата с флувастатином может возрастать риск развития тяжелого токсического воздействия на мышцы. Подобная комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью, а пациенты должны тщательно обследоваться на предмет проявлений токсического повреждения мышц.
Циклоспорин. Несмотря на то, что увеличение системной экспозиции и максимальной концентрации флувастатина не было клинически значимым, следует соблюдать осторожность при применении такой комбинации. При одновременном применении флувастатина в дозе 80 мг с циклоспорином изменение биодоступности последнего не отмечалось.
Ципрофибрат. При одновременном назначении флувастатана с ципрофибратом каких-либо клинически значимых изменений биодоступности флувастатина или ципрофибрата не отмечено. Однако, поскольку при одновременном применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с ципрофибратом отмечалось повышение риска миопатии, применять такую комбинацию следует с осторожностью.
Этравирин. Одновременное применение флувастатина (метаболизируется изоферментом CYP2C9) с этравирином может приводить к повышению в плазме концентрации флувастатина (может потребоваться коррекция его дозы).