Противопоказанные комбинации
Радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызвать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение метформина следует отменить за 48 ч до и не возобновлять ранее 48 ч после рентгенологического исследования с использованием рентгеноконтрастных средств.
Нерекомендуемые комбинации
При одновременном применении метформина с алкоголем и этанолсодержащими препаратами повышается риск развития лактоацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.
Комбинации, требующие осторожности при применении
При одновременном применении метформина с даназолом возможно развитее гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его приема требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы крови.
Хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/сут) уменьшает высвобождение инсулина и повышает концентрацию глюкозы в крови.
При одновременном применении с нейролептиками и после прекращения их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы.
Во время исследования взаимодействия нифедипина и метформина введение однократной дозы нифедипина здоровым добровольцам приводило к повышению абсорбции метформина, а также к повышению Сmах и AUC метформина в плазме на 20% и 9%, соответственно, и увеличению выведения метформина с мочой. Время достижения Сmах и Т1/2 при этом не изменялись. Влияние метформина на фармакокинетику нифедипина было минимальным.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и другие гипотензивные препараты могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.
При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой и салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.
При исследовании взаимодействия метформина и глибенкламида у пациентов с сахарным диабетом 2 липа не наблюдалось значимых изменений фармакокинетики/фармакодинамики метформина. Метформин в целом снижал AUC и Сmах глибенкламида в плазме, однако эта показатели сильно варьировали. По этой причине клиническое значение подобного взаимодействия остается неясным.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) повышают риск снижения функции почек. В этом случае необходимо соблюдать осторожность при применении метформина.
При одновременном применении "петлевых" диуретиков и метформина имеется риск развития лактоацидоза из-за возможного появления функциональной почечной недостаточности.
Фуросемид увеличивает Сmах и AUC метформина в плазме, соответственно, на 22% и 15 %, без значительного изменения почечного клиренса метформина. В свою очередь метформин снижает Сmах и AUC фуросемида в плазме на 31% и 12% соответственно, а Т1/2 фуросемида снижает на 32% без каких-либо значимых изменений его почечного клиренса по сравнению с этими же показателями при монотерапии фуросемида.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитадин, триамтерен, триметоприл и ванкомицин), выделение которых осуществляется через почки путем канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать, конкурируя за общие канальцевые транспортные системы в почках.
Циметидин увеличивает как Сmах метформина в плазме, так и его AUC на 60% и 40%, соответственно. Метформин не влияет на фармакокинетические параметры циметидина.
Некоторые препараты могут вызывать гипергликемию и способствуют снижению эффективности гипогликемических средств. К подобным препаратам относятся тиазиды и другие диуретики, ГКО, фенотиазины, тиреоидные гормоны, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция и изониазид. При одновременном применении этих препаратов с метформином или, напротив, в случае их отмены рекомендуется тщательно контролировать эффективность метформина (его гипогликемическое действие) и, в случае необходимости, корректировать дозу метформина.