Фунгизон® (Fungizone®)

Архив
"Торговый препарат
в России не зарегистрирован"
Действующее вещество:Амфотерицин BАмфотерицин B
Аналогичные препараты:Раскрыть
Входит в перечень:ЖНВЛП
Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав:
Каждый флакон содержит:
Активное вещество: амфотерицин В 50,0 мг.
Вспомогательные вещества: дезоксихолевая кислота 38,8 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат 15,8 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат 4,4 мг.
Описание:Мелкий рыхлый порошок или спрессованная масса от желтого до оранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Противогрибковое средство
АТХ:  

A01AB04   Amphotericin B

Фармакодинамика:Амфотерицин В - противогрибковый полиеновый антибиотик, получаемый из штамма Streptomyces nodosus, обладает фунгистатическим или фунгицидным действием в зависимости от концентрации в физиологических жидкостях и от чувствительности к нему возбудителя. Препарат связывается со стеринами клеточной мембраны чувствительных к нему грибков. В результате нарушается проницаемость мембраны^ и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство. Амфотерицин В обладает высокой активностью (минимальная подавляющая концентрация от 0,03 до 1,0 мкг/мл) в отношении многочисленных видов грибов in vitro: Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Aspergillus fumigatus. Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.
Фармакокинетика:
После многократного внутривенного введения взрослым в дозе около 0,5 мг/кг/день максимальная концентрация в плазме крови составляет в среднем от 0,5 до 2,0 мкг/мл. После быстрого начального снижения (период первоначального полувыведения из плазмы
- 24 ч) концентрация препарата в плазме сохраняется на постоянном уровне 0,5 мкг/мл. Данных по фармакокинетике амфотерицина В у детей недостаточно.
Амфотерицин В связывается с белками плазмы крови более чем на 90%, поэтому он не выводится с помощью гемодиализа. Приблизительно две трети от его текущей концентрации в плазме крови определяется в плевральной, перитонеальной, суставной и внутриглазной жидкостях при воспалении. Концентрации в спинномозговой жидкости редко составляют более 2,5% концентрации в плазме крови. Амфотерицин В в незначительных количествах обнаруживается в стекловидном теле или нормальной амниотической жидкости. Предполагается, что основное накопление препарата происходит в печени, хотя точных данных, подтверждающих распределение амфотерицина В в тканях организма, нет.
Амфотерицин В выделяется из организма почками очень медленно, от 2 до 5% введенной дозы выводится в биологически активной форме. Период полувыведения препарата доставляет около 15 дней. После прекращения лечения препарат можно определить в моче в последующие 3-4 недели. Выведение с желчью может быть важным путем экскреции из организма. При заболеваниях почек или печени концентрация препарата в крови не меняется.
Показания:
Прогрессирующие потенциально жизнеугрожающие грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами следующих родов: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidiodes, Cryptococcus, Histoplasma, возбудителей мукоромикозов, включая чувствительные виды родов Absidia, Mucor и Rhizopus, и близких чувствительных видов родов Conidiobolus, Basildiobolus и Sporothrix.
- Американский лейшманиоз кожи и слизистых (не является препаратом первого выбора).
- Персистирующая лихорадка у пациентов с нарушением иммунитета при отсутствии эффекта лечения соответствующими антибактериальными препаратами.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к амфотерицину В или любому другому компоненту препарата, кроме тех случаев, когда, по мнению врача, лечение необходимо больному по жизненноважным показаниям, и амфотерицин В является единственным эффективным средством лечения;
- грудное вскармливание.
С осторожностью:
- почечная недостаточность,
- беременность.
Беременность и лактация:
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Препарат назначают во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко. Учитывая данные по токсичности препарата, кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.
Способ применения и дозы:
Препарат ФУНГИЗОН® вводят внутривенно медленно в течение 2-6 часов с соблюдением рбычных мер предосторожности при проведении внутривенных инфузйй. Рекомендованная концентрация раствора препарата составляет 0,1 мг/мл. Дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от переносимости препарата, локализации, интенсивности инфекции, этиологии (возбудителя) и т.д.
Обычно лечение препаратом начинают с введения суточной дозы 0,25 мг/кг массы тела в течение 2-6 часов. Для определения переносимости препарата можно использовать внутривенное введение пробной дозы (1 мг препарата в 20 мл 5% растворе декстрозы) в течение 20-30 минут, однако результат данной пробы не дает абсолютно надежных результатов. Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом в 30 минут в течение 2-4 часов. При тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекции у пациента с полноценной функцией сердца и почек и при отсутствии серьезных побочных реакций на пробную дозу может быть введена доза 0,3 мг/кг в течение 2-6 часов. При нарушенной функции сердца и почек или при наличии серьезных побочных реакций на пробную дозу рекомендуется снизить вторую дозу, например, до 5-10 мг. Дозу можно постепенно увеличивать на 5-10 мг в день, вплоть до суточной дозы 0,5-1 мг/кг.

При тяжелых инфекциях, вызываемых менее чувствительными возбудителями, общая суточная доза может составлять до 1 мг/кг в день или до 1,5 мг/кг через день. ВНИМАНИЕ: Общая суточная доза не должна превышать 1,5 мг/кг массы тела. Передозировка препарата может приводить к остановке сердечной или сердечно- легочной деятельности, в том числе с летальным исходом.

Кандидамикоз. При диссеминированных и/или глубоких инфекциях, вызываемых Candida, обычная доза препарата ФУНГИЗОН® составляет от 0,4 до 0,6 мг/кг/день в течение четырех недель и более. В зависимости от тяжести инфекции доза может быть увеличена до 1 мг/кг/день. Лечение продолжают до признаков явного клинического улучшения.. Общие кумулятивные дозы для взрослых пациентов могут быть увеличены до 2-4 г. В некоторых случаях (например при лечении кандидозного эзофагита, устойчивого к местному лечению, а также при использовании препарата ФУНГИЗОН® в комбинации с другими противогрибковыми препаратами) может применяться меньшая доза (0,3 мг/кг/день).

Криптококкоз. Обычная доза препарата для пациентов с ненарушенной функцией иммунной системы составляет 0,3 мг/кг/день приблизительно в течение 4-6 недель или до тех пор, пока еженедельные посевы не будут давать отрицательных результатов на протяжении месяца. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета, а также для больных менингитом препарат ФУНГИЗОН® может применяться в комбинации с другими противогрибковыми препаратами в течение 6 недель. Для пациентов в тяжелом состоянии, а также при лечении препаратом ФУНГИЗОН® в виде монотерапии суточная доза препарата может быть увеличена.

Для пациентов с криптококковым менингитом и синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) могут потребоваться более высокие дозы (0,7-0,8 мг/кг/день) и более длительное лечение до 12 недель. При отрицательных результатах посева после стандартного курса лечения больным СПИД может быть назначена длительная терапия, например, в дозе 1 мг/кг в неделю.

Кокцидиоидомикоз. При лечении первичного кокцидиоидомикоза у взрослых пациентов ФУНГИЗОН® применяется в дозе 1 или максимум 1,5 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 0,5-2,5 г в зависимости от тяжести и локализации инфекции.

При кокцидиоидальном менингите может потребоваться системное и интратекальное введение препарата.

Бластомикоз. Для взрослых пациентов с бластомикозом в тяжелом состоянии рекомендуются дозы 0,3-1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 1,5-2,5 г.

Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе для взрослых пациентов рекомендуются дозы 0,5-1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 2- 2,5 г.

Аспергиллез. При аспергиллезе препарат назначается длительно, есть сообщения о курсе лечения сроком до 11 месяцев. Для лечения тяжелых инфекций у взрослых пациентов (например, пневмонии или фунгемии) могут потребоваться дозы 0,5-1 мг/кг/день или более, с кумулятивными дозами до 2-4 г. Лечение глубоких микозов может длиться 6-12 недель и более.

Риноцеребральный мукормикоз. Это молниеносно развивающееся заболевание обычно протекает на фоне диабетического кетоацидоза. Для того, чтобы лечение препаратом ФУНГИЗОН® было успешным, необходимо как можно быстрее добиться восстановления контроля гликемии. В связи с тем, что риноцеребральный мукоромикоз быстро приобретает жизнеугрожающий характер, лечение должно быть более агрессивным, чем при других грибковых заболеваниях. Дозы препарата обычно составляют 0,7 -1,5 мг/кг/день.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в ходе контролируемых клинических исследований не установлена. При лечении системных грибковых инфекций у детей необычных побочных эффектов не наблюдалось.

Приготовление растворов

ВНИМАНИЕ: Следует строго соблюдать правила асептики при приготовлении буфера и инфузионного раствора препарата, так как растворы препарата готовятся без добавления консервантов и бактериостатических веществ.

Растворы и вспомогательные материалы, используемые для приготовления лекарственной формы, должны быть стерильными. Не использовать солевые растворы для растворения препарата.

При использовании любого разбавителя, за исключением указанных выше, или в присутствии бактериостатического вещества (например, бензилового спирта) препарат может выпасть в осадок. Не использовать концентрат или инфузионный раствор препарата при наличии каких-либо признаков осаждения или посторонних включений.

В систему для внутривенного вливания может быть помещен мембранный фильтр, диаметр пор которого должен быть не менее 1 мкм для прохождения коллоидного раствора препарата.

Приготовление концентрата (5 мг/мл).

Стерильным шприцем (игла не менее № 20) быстро вводят непосредственно во флакон с препаратом 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок, направляя струю на содержимое флакона.

Сразу же после введения воды флакон встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора.

Концентрат (5 мг/мл) следует использовать свежеприготовленным. Приготовление раствора для инфузий

Из приготовленного концентрата отбирают необходимое количество и разбавляют до концентрации 0,1 мг/ мл (1:50) 5%-ным раствором декстрозы для инъекций с рН не ниже. 4,2. Если рН раствора декстрозы ниже 4,2, то перед его использованием для разбавления к нему следует добавить 1-2 мл буфера.

Рекомендуется использовать буферный раствор следующего состава: Натрия фосфат двузамещенный (безводный) 1,59 г Натрия фосфат однозамещенный (безводный) 0,96 г Вода для инъекций до 100 мл

Перед добавлением к раствору декстрозы буфер следует простерилизовать фильтрованием , через бактериальный керамический или мембранный фильтр или автоклавированием в течение 30 минут при давлении 1 атм. и температуре 121°С.

Раствор для инфузий (0,1 мг/мл) следует использовать свежеприготовленным, во время введения он не нуждается в защите от света.

Побочные эффекты:В большинстве случаев, особенно в начале лечения препаратом, у больных наблюдаются некоторые явления непереносимости. Для улучшения переносимости препарата можно ^применять жаропонижающие препараты (например, ацетилсалициловую кислоту, парацетамол), антигистаминные или противорвотные препараты. Внутривенное введение меперидина в дозах от 25 до 50 мг способствует уменьшению продолжительности и интенсивности озноба и лихорадки после введения препарата ФУНГИЗОН®.

Внутривенное введение глюкокортикостероидов- в малых дозах непосредственно до или 4 во время вливания препарата ФУНГИЗОН® может способствовать снижению фебрильных реакций. Дозы и продолжительность применения глюкокортикостероидов во время лечения препаратом ФУНГИЗОН® должны быть минимальными (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Добавление гепарина (1000 единиц на вливание), смена места введения, применение специальных педиатрических игл для пункции подкожных вен головы или введение препарата через день уменьшают риск развития тромбофлебита. Экстравазация может вызвать химическое раздражение.

Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой:

Очень часто: > 10%, Часто: > 1% и <10%, Нечасто: > 0,1% и <1%, Редко: > 0,01% и <0,1%, Очень редко: < 0,01% и Частота неизвестна: данных о частоте побочного эффекта нет.

Со стороны органов кроветворения: часто - нормохромная нормоцитарная анемия; частота неизвестна - агранулоцитоз, коагулопатия, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - остановка сердца, аритмии, включая фибрилляцию желудочков, сердечная недостаточность, повышение артериального давления, снижение артериального давления, шок.

Со стороны органов чувств: частота неизвестна - глухота, звон в ушах, нечеткость зрительного восприятия, диплопия

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, эпигастральные боли спазматического характера, частота неизвестна - нарушение функции печени; геморрагический гастроэнтерит, мелена (дегтеобразный стул), острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха.

Аллергические реакции: частота неизвестна - анафилактоидные и другие аллергические реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - генерализованные боли, в том числе артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: очень часто - головные боли; частота неизвестна - судороги, энцефалопатии, преходящее вестибулярное головокружение, другие неврологические симптомы, периферическая нейропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - снижение и нарушение функции почек (наряду с изменениями лабораторных показателей - гипостенурия, почечный канальцевый ацидоз; нефрокальциноз); частота неизвестна - острая почечная

недостаточность, анурия, олигурия, нефрогенный несахарный диабет.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - одышка, бронхоспазм, отек

легких некардиологического происхождения, аллергический пневмонит

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - сыпь, в частности -

макулезно-папулезная сыпь, зуд, эксфолиация кожи, токсический эпидермальный

некролиз, синдром Стивена- Джонсона.

Прочие: очень часто - озноб, повышение температуры тела, плохое самочувствие; частота неизвестна - "приливы", снижение массы тела.

Реакции в месте введения: частота неизвестна - болезненность и дискомфорт в месте введения, флебит, тромбофлебит

Изменения лабораторных показателей: очень часто - азотемия, повышение креатинина сыворотки крови, гипокалиемия; частота неизвестна - гипомагниемия, гиперкалиемия гипокальциемия, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Передозировка:Передозировка препарата может приводить к остановке сердечной или сердечно-легочной деятельности, в том числе с летальным исходом. При подозрении на передозировку следует прекратить лечение и наблюдать за состоянием пациента, контролируя функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем, почек и печени, картину крови, электролитный баланс. При необходимости назначают поддерживающую терапию. Амфотерицин В не удаляется гемодиализом. Перед возобновлением лечения следует стабилизировать состояние больного (включая электролитный баланс.).
Взаимодействие:При одновременном применении препарата ФУНГИЗОН® и других нефротоксических препаратов (цисплатин, пентамидин, аминогликозиды, циклоспорин) нефротоксичность может увеличиваться, поэтому данные комбинации следует применять с осторожностью.. При внутривенном введении амфотерицина В во время или сразу после трансфузии лейкоцитарной массы у пациентов отмечались острые нарушения функции легких, поэтому данные процедуры следует разделять длительными временными интервалами. Следует соблюдать осторожность при назначении одновременно с препаратом ФУНГИЗОН® препаратов, действие или токсичность которых могут усиливаться при гипокалиемии (гликозиды наперстянки, миорелаксанты, действующие на скелетную мускулатуру, антиаритмические препараты). Кортикостероиды и кортикотропин (АКТГ) могут усиливать гипокалиемию, вызываемую амфотерицином В.
При одновременном применении с препаратом ФУНГИЗОН® токсичность флуцитозина может повышаться, возможно, за счет повышения его захвата клетками и/или за счет замедления выведения с мочой.
Одновременное назначение с имидазолами (в т.ч. флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.
Противоопухолевые лекарственные средства могут усиливать нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления. В связи с этим одновременная терапия амфотерицином В и данными лекарственными средствами должна проводиться с особой осторожностью.
Особые указания:
Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища или пищевода у пациентов с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.. Амфотерицин В может оказаться единственным эффективным средством лечения потенциально угрожающих жизни грибковых заболеваний. В каждом конкретном случае потенциальные преимущества препарата должны быть сопоставлены с его побочными эффектами.
Препарат следует вводить только внутривенно, под тщательным наблюдением медицинского персонала в стационарных условиях. Следует проявлять осторожность, чтобы предотвратить непреднамеренную передозировку препарата, которая может привести к остановке сердечной или сердечно-легочной деятельности с возможным смертельным исходом.
Если назначенная доза превышает 1,5 мг/кг массы тела, необходимо удостовериться в правильности назначения данного препарата в указанной дозе.
Острыми реакциями, часто отмечаемыми при внутривенном введении амфотерицина В, являются озноб, лихорадка, анорексия, тошнота, рвота, головные боли, миалгия, артралгия и снижение артериального давления.
При быстром внутривенном введении (в течение менее 1 - ч), особенно при наличии у пациента почечной недостаточности, могут развиваться гиперкалиемия и аритмия, в связи с чем следует избегать быстрых инфузий.
После общей лучевой терапии с последующим применением амфотерицина В отмечались случаи лейкоэнцефалопатии.
Во время лечения следует часто и регулярно контролировать функцию почек . Также рекомендуется контролировать функцию печени, определять концентрацию электролитов в сыворотке, особенно магния и калия, и проверять формулу крови. По результатам лабораторных анализов следует при необходимости проводить коррекцию дозы препарата. У некоторых пациентов достаточное потребление жидкости и поваренной соли перед проведением лечения амфотерицином В может снизить риск развития нефротоксичности. Дополнительное назначение лекарственных средств, обладающих щелочной реакцией, также может уменьшить риск возникновения почечного канальцевого ацидоза.
Если перерыв в лечении препаратом составил более 7 дней, возобновлять лечение следует с минимальной дозы, например 0,25 мг/кг массы тела, с постепенным ее увеличением.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В связи с тем, что при назначении амфотерицина В могут отмечаться неврологические побочные явления, пациент должен быть предупрежден о потенциальной опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг.
Упаковка:По 50 мг амфотерицина В во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип I), объемом 15 мл, с бутилрезиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой. Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре 2-8 °С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:П N016134/01
Дата регистрации:2009-12-22
Дата аннулирования:2020-09-16
Дата переоформления:2012-05-18
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2020-09-17
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх