Gadobenic acid - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Магнитно-резонансные контрастные средства

Входит в состав препаратов

Multihance

раствор в/в

БРАККО ИМАДЖИНГ С П А Италия

АТХ:

V08CA08 Gadobenic Acid

Фармакодинамика:

Гадобеновая кислота является парамагнитным контрастным препаратом с хелатным комплексом гадолиния в своей структуре. Как и все препараты этой группы, гадобеновая кислота весьма гидрофильна и накапливается в зонах повышенного кровоснабжения, например в опухолях, гемангиомах, гематомах и прочих. Наличие парамагнитных свойств позволяет гадобеновой кислоте значительно усиливать контрастность и "заметность" различных образований на МРТ-снимках по сравнению с таковыми, сделанными без контраста.

В печени препарат обеспечивает стойкое и длительное увеличение интенсивности сигнала нормальной паренхимы.

Результаты II и III фазы клинических исследований с участием пациентов с раком печени показали, что средние чувствительность и специфичность магнитно-резонансной томографии составляют 95 % и 80 % соответственно.

При проведении магнитно-резонансной томографии головного и спинного мозга препарат усиливает контрастированиe здоровых тканей, в которых отсутствует гематоэнцефалический барьер, опухолей, расположенных вне мозга, и областей с повреждениями гематоэнцефалического барьера.

При проведении магнитно-резонансной ангиографии препарат повышает качество изображений за счет усиления интенсивности сигнала, идущего от крови и ослабления шума крови; уменьшает количество артефактов, связанных с движением пациента за счет сокращения времени исследования, а также устраняет артефакты, связанные с потоком крови.

Фармакокинетика:

Кажущиеся периоды полураспределения и полувыведения 0,085-0,117 и 1,17-1,68 соответственно. Кажущийся объем распределения 0,170-0,248 л/кг массы тела указывает на то, что препарат распределяется в плазме и во внеклеточном пространстве.

Ион гадобеновой кислоты быстро выводится из организма главным образом почками и в меньшем количестве - с желчью через желудочно-кишечный тракт. Плазменный клиренс 0,098-0,133 л/ч на кг массы тела и почечный клиренс 0,082-0,104 л/ч на кг массы тела указывают на выведение препарата в основном за счет клубочковой фильтрации. Показатели концентрации в плазме и площади под кривой "концентрация-время" указывают на наличие статистически значимой линейной зависимости от введенной дозы. Ион гадобеновой кислоты выводится почками в неизмененном виде в количестве 78-94 % от введенной дозы в течение 24-х часов. От 2 до 4 % дозы выделяется через кишечник.

Ввиду своей гидрофильности ион гадобеновой кислоты не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не накапливается в неизмененной ткани мозга и в зонах поражения с сохранным гематоэнцефалическим барьером. Однако нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера или повреждение сосудов (опухоль, гематома) создают условия для проникновения иона гадобеновой кислоты в зону поражения.

Показания:

- магнитно-резонансная томография печени, с целью обнаружения очаговых поражений у пациентов с подозрением на или подтверждённым первичным раком печени (гепатоцеллюлярная карцинома), а также с метастатическим поражением печени;

- магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга, для обнаружения очаговых поражений, ассоциированных с деградацией гематоэнцефалического барьера, а также для получения дополнительной диагностической информации по сравнению с магнитно-резонансной томографией без контрастирования;

- магнитно-резонансная ангиография для обнаружения стено-окклюзионных поражений периферических артерий и ветвей брюшной аорты.

МКБ-10

R93.3 Abnormal findings on diagnostic imaging of other parts of digestive tract

R93.2 Abnormal findings on diagnostic imaging of liver and biliary tract

R90.8 Other abnormal findings on diagnostic imaging of central nervous system

R90 Abnormal findings on diagnostic imaging of central nervous system

Z03.5 Observation for other suspected cardiovascular diseases

Z03.1 Observation for suspected malignant neoplasm

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата, хелатным комплексам гадолиния, бензиловому спирту;

- беременность и период грудного вскармливания (если нет крайней необходимости в исследовании).

Для исследований ЦНС: детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность не исследовались).

Для исследования печени и кровеносных сосудов: детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Почечная недостаточность. При введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (0,2 ммоль/кг массы тела) у пациентов с хронической почечной недостаточностью при показателях клиренса креатинина от > 30 до < 60 мл/мин средний период полувыведения равен 3-9 часов, при клиренсе креатинина от > 10 до < 30 мл/мин средний период полувыведения 6,5 - 12,5 часов. Для сравнения, у здоровых людей средний период полувыведения равен 1,0-2,0 часа. Тем не менее, полное время выведения гадобеновой кислоты не связано с почечной недостаточностью. Также не было замечено никаких различий в тяжести и составе неблагоприятных реакций у пациентов с почечной недостаточностью и без нее. У здоровых пациентов после введения гадобеновой кислоты не было нарушений почечной функции.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушенной функцией печени при введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты фармакокинетика меняется незначительно по сравнению со здоровыми людьми.

С осторожностью следует вводить препарат пациентам с высоким риском сердечных аритмий (вследствие приёма препаратов или наличия патологии). Следует избегать введения препарата пациентам с печеночно-почечным синдромом, а также в период до и после трансплантации печени, кроме случаев, когда нельзя получить информацию другими методами, при этом она имеет решающее значение.

Беременность и лактация:

Категория безопасности по FDA - C. Данные клинических исследований применения гадобеновой кислоты у беременных отсутствуют. Поэтому не следует применять препарат беременным женщинам, если только это не обосновано явной клинической необходимостью. Рекомендовано воздержание от грудного вскармливания в течение 24-х часов после введения.

Способ применения и дозы:

При исследованиях печени разовая доза взрослым и детям от 2-х лет - 0,1 мл/кг массы тела 0,5-молярного раствора.

Для исследований ЦНС и магнитно-резонансной ангиографии рекомендуется доза 0,2 мл/кг массы тела.

Препарат вводят болюсно вручную или с помощью автоматического инжектора со скоростью 10 мл/мин.

Максимальная разовая доза 0,4 ммоль/кг массы тела.

Применение у пожилых пациентов

Скорость выведения гадобеновой кислоты из организма незначительно уменьшается с возрастом. Поскольку эти изменения находятся на границе нормы, не нужно менять дозы для старшей возрастной группы.

Применение у детей

Применение для магнитно-резонансной томографии головного и спинного мозга не показано у детей в возрасте до 2-х лет. Применение для магнитно-резонансной томографии печени и магнитно-резонансной ангиографии не рекомендуют у детей в возрасте до 18 лет.

Дети в возрасте от 2-х лет с опухолями центральной нервной системы

Исследования фармакокинетики проводили в группе из 80 человек (40 взрослых и 40 детей) в возрасте от 2-х до 47 лет (внутривенное введение). Фармакокинетические параметры у взрослых соответствовали значениям, описанным ранее. Объем распределения и клиренс были ниже у подростков и детей из-за меньшей массы тела. Введение гадобеновой кислоты детям в дозах, рассчитанных на кг массы тела, демонстрирует аналогичный для взрослых профиль кривой "концентрация-время" (AUC) и значение максимальной концентрации (C_max). Эти данные подтверждают отсутствие необходимости снижения дозы у детей в возрасте от 2-х лет.

Побочные эффекты:

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, паросмия, гиперестезия, тремор, повышение внутричерепного давления, гемиплегия.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада I степени, желудочковые экстрасистолы, синусовая брадикардия, гипотензия, гипертензия, аритмия, ишемия миокарда, удлинение интервала PR.

Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка, ларингоспазм, застой крови в легких, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, извращение вкуса, диарея, рвота, диспепсия, слюнотечение, боли в животе, запор, недержание кала, некротизирующий панкреатит.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь, отек лица, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны соединительной ткани и опорно-двигательного аппарата: боли в спине и мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию.

Системные осложнения и осложнения в месте введения: реакция в области инъекции, чувство жара, астения, анемия, лихорадка, озноб, боль (в том числе в груди, в месте инъекции), кровоизлияние в области инъекции, экстравазация, воспаление в области инъекции.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, в том числе развитие анафилактического шока.

Изменения ЭКГ: блокада ножки пучка Гиса, полная атриовентрикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада первой степени, перевёрнутый зубец Т, длительный интервал PR, длительный интервал QT, короткий интервал QT.

Отклонение лабораторных показателей: гипохромная анемия, лейкоцитоз, лейкопения, базофилия, гипопротеинемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, альбуминурия, глюкозурия, гематурия, гиперлипидемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации железа в сыворотке, повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, а также концентрации креатинина.

Передозировка:

Случаев передозировки зарегистрировано не было. Цели терапии при возможной передозировке - поддержание жизненных функций, быстрое назначение симптоматической терапии. Препарат может выводиться из организма с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. У пациентов, принимающих антрациклины (даунорубицин, доксорубицин), тамоксифен, метотрексат, цисплатин, этопозид, паклитаксел, следует соблюдать особые меры предосторожности.

Особые указания:

При введении препарата следует соблюдать все меры предосторожности, чтобы не допустить экстравазации во избежание развития местных реакций.

После введения препарата необходимо в течение 15 минут наблюдение врача за состоянием пациента, который должен оставаться в стационаре в течение 1 часа.

Не рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии с контрастными веществами, содержащими иные хелатные комплексы гадолиния в течение 7 часов после использования препарата.

Инструкции

Гадобеновая кислота (Gadobenic acid)