Гидрохлоротиазид + Дигидралазин + Резерпин + [Калия хлорид] (Hydrochlorothiazidum + Dihydralazinum + Reserpinum + [Kalii chloridum])

Клинико-фармакологическая группа: 

Диуретики

Симпатолитики

Входит в состав препаратов
АТХ:

C02LA51   Reserpine And Diuretics, Combinations With Other Drugs

Фармакодинамика:

Комбинированное гипотензивное средство.

Гидрохлоротиазид

Производное бензотиадиазепина, селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.

Эффективен при любых колебаниях кислотно-щелочного равновесия, сохраняет диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе.

Дигидралазин

Оказывает прямое миотропное действие на гладкомышечные клетки мелких артерий и артериол. В результате снижается общее периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление. Рефлекторно увеличивается ударный и минутный объем сердца и частота сердечных сокращений.

Резерпин

Симпатолитик. За счет снижения количества норадреналина в варикозных утолщениях тормозит передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергических волокон на эффекторные органы. В результате снижается влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды, следовательно, уменьшается сила сердечных сокращений, расширяются артериолы, снижается артериальное давление.

За счет компенсаторного увеличения количества адренорецепторов на постсинаптических мембранах эффекторных клеток усиливает эффекты адреномиметиков.

Калия хлорид

Восполняет дефицит ионов магния и калия.

Гипотензивный эффект проявляется не ранее, чем через 2-3 недели после начала приема комбинированного средства.

Фармакокинетика:

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 40 %.

Терапевтический эффект развивается через 2 часа после приема и продолжается в течение 8-12 часов. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 6,4 часа. Элиминация почками, около 75 % в неизмененном виде.

Дигидралазин

После приема внутрь до 90 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 87 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 3-7 часов. Элиминация почками (90 %) и с фекалиями (10 %) в виде метаболитов.

Резерпин

После приема внутрь натощак до 50 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Связь с белками плазмы составляет 96 %.

Терапевтический эффект развивается через 4 дня после начала приема. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 11-12 дней. Элиминация почками и с фекалиями.

Калия хлорид

После приема внутрь натощак до 70 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа.

Период полувыведения составляет 1,3 ч. Элиминация почками.

Показания:

Применяется для лечения артериальной гипертензии.

I10   Essential (primary) hypertension

I15   Secondary hypertension

Противопоказания

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, депрессия, эпилепсия, болезнь Паркинсона, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, феохромоцитома, язвенный колит, прием ингибиторов моноаминооксидазы, системная красная волчанка, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Сердечная недостаточность, коронарный или церебральный атеросклероз, гиперчувствительность.

Беременность и лактация:

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:

Внутрь, после еды, начальная доза - 1 таблетка 1-2 раза в сутки. При необходимости доза увеличивается на 1 таблетку каждые 7-14 дней.

Высшая суточная доза: 5 таблеток.

Высшая разовая доза: 2 таблетки.

Побочные эффекты:

Гидрохлоротиазид

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, депрессия, нарушения сна, парестезии.

Дыхательная система: пневмонит, отек легких.

Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, редко - аритмия.

Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз.

Органы чувств: нарушения зрения.

Мочевыводящая система: гликозурия, гиперурикемия.

Репродуктивная система: импотенция.

Дигидралазин

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, периферический неврит, редко - галлюцинации.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, тахикардия, редко - приливы крови к лицу, стенокардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность.

Пищеварительная система: снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, желтуха, гепатит.

Костно-мышечная система: артралгия.

Дерматологические реакции: сыпь, зуд, редко - волчаночноподобный синдром.

Резерпин

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, слабость, кошмарные сновидения, тревожность, когнитивные расстройства, ступор, галлюцинации, нарушение ориентации, редко - отек головного мозга.

Дыхательная система: отек слизистой оболочки носа, одышка, редко - носовые кровотечения.

Система кроветворения: анемия, пурпура, тромбоцитопения.

Сердечно-сосудистая система: синусовая брадикардия, аритмии, стенокардия, ортостатическая гипотензия, синкопе, редко - нарушения мозгового кровообращения.

Пищеварительная система: сухость во рту, гиперсаливация, тошнота, рвота, пептическая язва, булимия, редко - желудочно-кишечные кровотечения.

Дерматологические реакции: зуд, экзема.

Органы чувств: гиперемия конъюнктивы, затуманивание зрения, редко - нарушения слуха.

Мочевыводящая система: дизурия, редко - гломерулонефрит.

Репродуктивная система: гинекомастия, галакторея, мастодиния, снижение либидо.

Калия хлорид

Проявления гиперкалиемии.

Центральная и периферическая нервная система: спутанность сознания, парестезии.

Сердечно-сосудистая система: аритмии, остановка сердца.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, язвенные поражения слизистой оболочки желудка и тонкой кишки.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Спутанность сознания, сонливость, кома, судороги, миоз, экстрапирамидные расстройства, угнетение дыхания, олигоурия.

Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:

Гидрохлоротиазид

Усиливает эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Больным сахарным диабетом при применении гидрохлоротиазида требуется коррекция доз пероральных гипогликемических средств и препаратов инсулина.

Усиливают гипокалиемический эффект глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, карбеноксолон, амфотерицин, сердечные гликозиды.

Антихолинергические препараты повышают биодоступность гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с препаратами лития возможно проявление парадоксального антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с витамином D и препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.

При одновременном применении с циклоспорином увеличивается риск развития подагры и гиперурикемии.

Дигидралазин

Усиливают гипотензивный эффект трициклические антидепрессанты, этанолсодержащие препараты и нейролептические средства.

Резерпин

При одновременном применении с ингибиторами моноаминооксидазы возможно развитие гипертонического криза, гиперактивности.

Усиливает угнетающие эффекты на центральную нервную систему препаратов для общего наркоза, этанола, трициклических антидепрессантов и барбитуратов.

При одновременном применении с препаратами наперстянки усиливается риск развития синусовой брадикардии.

Усиливает эффекты эпинефрина и других симпатомиметических средств: противокашлевых препаратов, капель в нос и глазных капель.

Калия хлорид

При одновременном применении с препаратами калия, ингибиторами АПФ, употреблении заменителей поваренной соли с высоким содержанием калия усиливается риск развития гиперкалиемии.

Особые указания:

Контроль содержания электролитов в плазме крови.

Перед оперативным вмешательством необходимо предупредить анестезиолога о применении резерпина, так как возможна нестабильность гемодинамики во время подачи наркоза.

При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.

Инструкции
Вверх