При лечении мазью гидрокортизоновой могут наблюдаться явления индивидуальной непереносимости в виде гиперемии, отечности и зуда в пределах участка нанесения препарата.
При длительном ее применении возможно также развитие вторичных инфекционных поражений кожи, атрофических изменений в ней, гипертрихоза.
Для предупреждения инфекционных поражений кожи гидрокортизоновую мазь рекомендуют назначать в сочетании с антибактериальными и противогрибковыми средствами.
При длительном применении мази, особенно на больших участках поражения, возможно развитие гиперкортицизма, как проявление резорбтивного действия гидрокортизона ацетата.