Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.
Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию костного мозга, почек и печени. Клинический анализ крови, включающий определение гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, следует проводить регулярно не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом, включая терапию после подбора оптимальной дозы. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2,5x109/л, а тромбоцитов - 100х109/л. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов в крови менее 2,5x109/л или тромбоцитов менее 100х109/л, лечение следует приостановить до нормализации гематологических показателей.
Анемия не является противопоказанием для лечения гидроксикарбамидом. Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом. В ходе терапии анемию купируют без прерывания лечения. Для купирования анемии при необходимости перед началом или во время лечения проводят переливание эритроцитарной массы.
Развитие миелосупрессии, главным образом лейкопении, является наиболее частым осложнением во время лечения гидроксикарбамидом. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже, и совсем редко без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия чаще развивается у пациентов после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней лучевой или химиотерапии препарат следует применять с осторожностью из-за возможного обострения постлучевой эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазии костного мозга, диспепсии и язвенных поражений желудочно-кишечного тракта).
На ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. В связи с тем что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, рекомендуется регулярное определение фолиевой кислоты в сыворотке крови.
Препарат может замедлять клиренс железа плазмы крови и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.
При развитии тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия), терапию гидроксикарбамидом приостанавливают, что обычно позволяет купировать данные явления. В случае появления боли и дискомфорта при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики для приема внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях - временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.
Сочетанное применение гидроксикарбамида с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) может повысить риск побочных эффектов НИОТ (гепатотоксичность, панкреатит, периферическая нейропатия).
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (иногда со смертельным исходом), а также периферической нейропатии (иногда тяжелой) были отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности, с диданозином (со ставудином и без него). Следует избегать совместного применения гидроксикарбамида с препаратами данной группы.
При нарушениях функции почек может потребоваться снижение дозы препарата. У пациентов с нарушенной функцией почек и печени препарат следует применять с осторожностью.
У пациентов, получавших лечение в отношении миелопролиферативных заболеваний, сообщалось о развитии интерстициальных заболеваний легких, включая фиброз легких, легочные инфильтраты, пневмонит, альвеолит / аллергический альвеолит, способных привести к летальному исходу. При повышении температуры тела, появлении кашля, одышки, других симптомов со стороны органов дыхания пациентам следует немедленно сообщить о них врачу, который должен провести соответствующие исследования, обеспечить тщательное клиническое наблюдение и провести соответствующее лечение, поскольку данные симптомы могут являться признаками серьезного поражения легких. Быстрая отмена терапии гидроксикарбамидом и проведение лечения кортикостероидами способствует устранению указанных симптомов со стороны легких.
Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом терапию интерфероном. В случае прогрессирования васкулитных изъязвлений терапию гидроксикарбамидом необходимо прекратить. В случае развития вызванных гидроксикарбамидом болезненных изъязвлений кожи нижних конечностей отмена препарата обычно приводит к постепенному заживлению язв в течение нескольких недель.
При длительном применении гидроксикарбамида у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание.
При длительном применении гидроксикарбамида наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и самостоятельно проводить контроль состояния кожи. Во время плановых посещений врач должен контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных вторичных злокачественных изменений.
У пациентов мужского пола наблюдалась олиго- и азооспермия, иногда обратимая. В связи с этим пациентов следует проинформировать о возможности консервации спермы перед началом лечения гидроксикарбамидом.
Гидроксикарбамид может оказывать генотоксический эффект. Пациенты мужского пола, проходящие лечение препаратом Гидроксикарбамид медак, должны быть проинформированы о необходимости надежной контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 года после его окончания.
Пациентам, планирующим беременность после завершения терапии гидроксикарбамидом, рекомендуется генетическая консультация.
При вакцинации живыми вирусными вакцинами во время терапии гидроксикарбамидом возможна активация репликации вируса вакцины и/или развитие других нежелательных реакций вследствие подавления защитных механизмов организма, вызванного приемом гидроксикарбамида. Вакцинация живыми вакцинами во время применения гидроксикарбамида может привести к развитию тяжелых инфекций. Также возможно снижение иммунного ответа на введение вакцины. Следует избегать введения живых вакцин в период терапии препаратом Гидроксикарбамид медак и в течение как минимум шести месяцев после ее окончания. В случае необходимости вакцинации требуется консультация специалиста.
Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
При обращении с препаратом необходимо соблюдать правила использования и утилизации цитотоксических препаратов.
Применение в педиатрии: безопасность и эффективность применения у детей не установлены.
Пожилые пациенты: поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, у пациентов данной категории может потребоваться снижение дозы препарата.
Препарат Гидроксикарбамид медак не следует применять для лечения больных с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лаппа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.