Входит в состав препаратов
АТХ:A05BA08 Glycyrrhizic Acid
A05AA02 Ursodeoxycholic Acid
Фармакодинамика:Препарат оказывает гепатопротекторное, желчегонное, холелитолитическое, антиоксидантное, противовоспалительное действие; влияет на фиброгенез.
Урсодезоксихолевая снижает уровень холестерина в желчи в основном за счет диспергирования холестерина и формирования жидкокристаллической фазы. Влияет на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей, тем самым снижая реабсорбцию эндогенных, более гидрофобных и потенциально токсичных соединений в кишечнике. Влияет на иммунологические реакции, снижает патологическую экспрессию антигенов HLA класса I на гепатоцитах и подавляет выработку цитокинов и интерлейкинов. Урсодезоксихолевая кислота снижает литогенный индекс желчи и увеличивает содержание в ней желчных кислот. Обладает желчегонным эффектом.
Глицирризиновая кислота обладает гепатопротекторным действием благодаря своему антиоксидантному и противовоспалительному эффектам, а также влиянию на фиброгенез. Она связывает свободные кислородные радикалы и ингибирует ферменты, которые инициируют перекисное окисление липидов в гепатоцитах. Уменьшает воспаление путем ингибирования сигнальных путей NF-κB, TLR4; ингибирование продукции провоспалительных цитокинов; стимуляция производства провоспалительных цитокинов. Глицирризиновая кислота также ингибирует 11β-оксистероиддегидрогеназу, которая повышает эндогенный кортизол в крови.
Эффект на фиброгенез связан с уменьшением экспрессии гена коллагена типа 1 и снижением выработки коллагена в клетках печени, а также с разрушением активированных клеток.
Фармакокинетика:Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется из тонкой кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а из подвздошной кишки посредством активного транспорта. После приема внутрь в дозе 250 мг всасывается приблизительно 60-80%. Связывание с белками плазмы высокое - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови (48% от общего количества желчных кислот). Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи. Метаболизируется в печени (клиренс при "первом прохождении" через печень) с образованием тауринового и глицинового конъюгатов. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится желчью.
Глицирризиновая кислота после перорального приема в кишечнике под влиянием фермента β-глюкуронидазы, продуцируемого бактериями нормальной микрофлоры ,превращается в активный метаболит - β-глицирретовую кислоту, которая всасывается в системный кровоток. Cmax β-глицирретовой кислоты в плазме крови достигается через 11 часов, составляя 267.319 нг/мл. В крови β-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практически полностью транспортируется печенью. Выведение β-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточной количестве - с мочой. T1/2 достигает 19.23 ч.
Показания:Неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, хронические гепатиты различного генеза, билиарный рефлюкс-гастрит, дискинезия желчевыводящих путей, растворение холестериновых камней желчного пузыря, первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации, первичный склерозирующий холангит.
B18 Chronic viral hepatitis
K29 Gastritis and duodenitis
K70 Alcoholic liver disease
K73.8 Other chronic hepatitis, not elsewhere classified
K74.3 Primary biliary cirrhosis
K80 Cholelithiasis
K83.0 Cholangitis
ПротивопоказанияПовышенная чувствительность, рентгенположительные желчные камни, нарушение сократительной способности желчного пузыря, частые эпизоды желчной колики, окклюзия желчевыводящих путей, острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков, цирроз печени в стадии декомпенсации, выраженная печеночная недостаточностьи/или почечная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет, взрослые и дети с массой тела до 47 кг, неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
С осторожностью:У пациентов с портальной гипертензией, у больных с артериальной гипертензией.
Беременность и лактация:Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:Применяется внутрь, независимо от приема пищи. Схема лечения зависит от основного заболевания и подбирается индивидуально.
Побочные эффекты:Со стороны пищеварительной системы: часто - неоформленный стул, диарея;
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.
Передозировка:В случае передозировки урсодезоксихолевой кислоты возможна диарея. В целом, такие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при увеличении дозы урсодезоксихолевой кислоты ее абсорбция уменьшается, а экскреция фекалий увеличивается. Последствия диареи лечатся симптоматически (восстановление водно-электролитного баланса).
Взаимодействие:Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и уменьшают ее поглощение и эффективность.
При одновременном применении с циклоспорином непредсказуемо увеличивается абсорбция и повышается концентрация циклоспорина в плазме крови.
Описан случай уменьшения концентрации ципрофлоксацина в плазме крови у пациента, получающего урсодезоксихолевую кислоту.
Урсодезоксихолевая кислота снижает концентрацию блокатора медленных кальциевых каналов нитрендипина.
Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства (клофибрат), увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты.
Особые указания:В течение первых 3 месяцев лечения необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз, ЩФ, ГГТ, концентрации билирубина в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца.