Ifosfamide - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилированием нуклеофильных центров, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток.

Фармакокинетика:

Активное вещество представляет собой пролекарство (неактивная транспортная форма).

После внутривенного введения метаболизируется ферментами (фосфоамидазами) печени (в основном цитохромами Р450) и опухолевой ткани в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид.

Биотрансформация ифосфамида в активный метаболит угнетается у пациентов с нарушениями функции печени. После однократного введения в дозе 3,8-5 г/м² фармакокинетика двухфазная; период полувыведения (терминальная фаза) - 15 ч (в малых дозах или при фракционировании дозы - 4-8 ч, возможно, вследствие аутоиндукции метаболизма). После введения в дозе 1,6-2,4 г/м² в сутки фармакокинетика монофазная; период полувыведения - 7 ч. Элиминация почками - 70-86 %, из них 61 % - в неизмененном виде после однократного введения в дозе 5 г/м², 12-18 % - в неизмененном виде при введении в дозе 1,2-2,4 г/м².

Показания:

Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамиду, в том числе рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, остеогенные саркомы, рак молочной железы, рак шейки матки, лимфогранулематоз, опухоль Вильмса, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга.

МКБ-10

C25 Malignant neoplasm of pancreas

Z85.1 Personal history of malignant neoplasm of trachea, bronchus and lung

C40 Malignant neoplasm of bone and articular cartilage of limbs

C41 Malignant neoplasm of bone and articular cartilage of other and unspecified sites

C49 Malignant neoplasm of other connective and soft tissue

C50 Malignant neoplasm of breast

C53 Malignant neoplasm of cervix uteri

C54 Malignant neoplasm of corpus uteri

C62 Malignant neoplasm of testis

C64 Malignant neoplasm of kidney, except renal pelvis

C67 Malignant neoplasm of bladder

C71 Malignant neoplasm of brain

C81 Hodgkin lymphoma

C82.9 Follicular lymphoma, unspecified

C83 Non-follicular lymphoma

C84 Mature T/NK-cell lymphomas

C85.9 Non-Hodgkin lymphoma, unspecified

Противопоказания

Выраженная миелодепрессия, нарушения функции печени или почек, обструкция мочевыводящих путей, цистит, гипопротеинемия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к ифосфамиду.

С осторожностью:

Угнетение функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее получавших лучевую или химиотерапию), нарушение функции почек, цистит, обструкция мочевыводящих путей, опухоль единственной почки, нарушение электролитного баланса, иммуносупрессия, сахарный диабет, острые инфекционные заболевания (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), гипопротеинемия, нарушение функции печени, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, пожилой возраст (более вероятны возрастные нарушения функции почек), ослабленные пациенты.

Беременность и лактация:

Ифосфамид противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Рекомендации FDA категории D.

Женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3-х месяцев после его завершения.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие ифосфамида.

Способ применения и дозы:

Внутривенно капельно в течение 30 минут или 24-часовой инфузии. Выбор режима и доз в каждом случае определяется индивидуально в зависимости от схемы лечения (ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапии).

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, головокружение; редко - судорожные припадки, кома, периферическая полинейропатия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание, нефропатия.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Прочие: алопеция, кардиотоксическое действие.

Передозировка:

Не описана; предполагается развитие выраженных побочных эффектов.

Специфического антидота нет.

Лечение симптоматическое: месна, колониестимулирующие факторы, антибактериальные препараты, гемотрансфузии и трансфузии тромбоцитарной массы.

Взаимодействие:

Аллопуринол усиливает миелосупрессивный эффект.

При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.

Бупропион подвергается метаболизму с образованием основного активного метаболита - гидроксибупропиона, в основном при участии изофермента CYP2B6. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бупропиона с ифосфамидом, влияющим на активность изофермента CYP2B6.

Бусульфан повышает (взаимно) риск развития веноокклюзионной болезни.

Варфарин. Ифосфамид усиливает эффект варфарина и увеличивает риск кровотечения.

Доксорубицин. Ифосфамид усиливает (взаимно) токсичность.

Месна снижает нефротоксичность ифосфамида.

Нетилмицин. Следует избегать совместного применения нетилмицина с ифосфамидом, потенциально обладающим нейро- и/или нефротоксическим действием. В случае, когда избежать совместного применения нельзя, во время лечения следует тщательно следить за функцией почек больного, проводя необходимые лабораторные исследования. Риск развития нефротоксичности выше у пожилых пациентов и при обезвоживании.

Пэгаспаргаза. Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.

Фенитоин (индуктор микросомальных ферментов печени) увеличивает образование алкилирующих метаболитов.

Фенобарбитал (индуктор микросомальных ферментов печени) увеличивает образование алкилирующих метаболитов.

Цисплатин. При одновременном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности последнего. Ифосфамид может усиливать ототоксичность цисплатина.

Особые указания:

Не рекомендуют применять ифосфамид у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи.

На фоне применения ифосфамида возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.

Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Необходимо учитывать, что ифосфамид увеличивает время заживления ран.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное и канцерогенное действие ифосфамида.

Длительность инфузии ифосфамида - 0,5-2 ч.

Необходима индивидуальная коррекция дозы ифосфамида на основе клинического ответа на лечение и выраженности токсических эффектов.

Каждое последующее введение ифосфамида следует производить только после регресса микрогематурии, определяемой как количество эритроцитов более 10 в поле зрения при большом увеличении.

При выраженной лейкопении, в частности гранулоцитопении или тромбоцитопении, ифосфамид следует отменить до восстановления количества лейкоцитов и тромбоцитов до приемлемого показателя. При возобновлении лечения следует рассмотреть вопрос о снижении дозы ифосфамида.

Различия переносимости ифосфамида и факторы, ограничивающие его применение у детей, не установлены.

Различия переносимости ифосфамида у пожилых пациентов не обнаружены, но у этой категории больных более часты нарушения функций печени, что может потребовать снижения дозы препарата и тщательного наблюдения за пациентом.

8 % раствор ифосфамида проникает через латексные (быстрее) и полихлорвиниловые (медленнее) перчатки со скоростью, в 4 раза меньшей скорости проникновения через кожу трупа. При работе с ифосфамидом смену перчаток рекомендуют не реже, чем через каждые 2 ч.

Инструкции

Ифосфамид (Ifosfamide)