Иммунат (Immunate)

Действующее вещество:Фактор свертывания крови VIII + Фактор ВиллебрандаФактор свертывания крови VIII + Фактор Виллебранда
Входит в перечень:ЖНВЛП
Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав:

Один флакон с лиофилизатом содержит:

Компонент

Количество/флакон

250 МЕ + 190 ME

500 МЕ + 375 ME

1000 МЕ + 750 ME

Действующие вещества:

Фактор свертывания крови VIII*

250 ME

500 ME

1000 ME

Фактор Виллебранда

190 ME

375 ME

750 ME

Вспомогательные вещества:

Альбумин человека

5,8-15 мг

11,7-30 мг

23,3-60 мг

Глицин

25 мг

25 мг

50 мг

Лизина гидрохлорид

25 мг

25 мг

50 мг

Натрия хлорид

10 мг

10 мг

20 мг

Натрия цитрата дигидрат

25 мг

25 мг

50 мг

Кальция хлорида дигидрат

3,1 мг

3,1 мг

6,2 мг

Один флакон с растворителем содержит:

Компонент

Количество/флакон

250 МЕ + 190 ME

500 МЕ + 375 ME

1000 МЕ +750 ME

Вода для инъекций

5 мл

5 мл

10 мл

* Специфическая активность (без альбумина): 70±30 МЕ/мг белка.

Описание:

Описание лиофилизированного препарата: порошок или ломкая твердая масса белого или светло-желтого цвета.

Описание восстановленного раствора: раствор должен быть от бесцветного до слегка желтоватого и от прозрачного до слегка опалесцирующего.

Описание растворителя: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:Гемостатическое средство
АТХ:  

B02BD06   Von Willebrand Factor And Coagulation Factor VIII In Combination

Механизм действия:

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактор VIII и фактор Виллебранда) с различными физиологическими функциями. При введении пациентам, страдающим гемофилией, фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке пациента.

Механизм действия

Активированный фактор VIII является кофактором активации фактора IX, который ускоряет переход фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X необходим для превращения протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, и формируется сгусток. Гемофилия А - наследственное, сцепленное с полом нарушение свертывающей системы крови, обусловленное дефицитом фактора VIII, в результате которого у пациентов развиваются профузные кровотечения или кровоизлияния в суставы, мышцы или внутренние органы как в результате травм и хирургических вмешательств, так и спонтанно. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме и тем самым временно корректирует дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости.

Кроме функции белка, стабилизируюшего фактор VIII в плазме, фактор Виллебранда, участвует в агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика:

Все фармакокинетические параметры препарата ИММУНАТ были измерены у пациентов с тяжелой формой гемофилии А (уровень фактора VIII ≤ 1 %). Анализ образцов плазмы проводился в центральной лаборатории методом хромогенного анализа фактора VIII. Фармакокинетические параметры, полученные в результате перекрестного исследования препарата ИММУНАТ у 18 ранее леченых пациентов старше 12 лет, перечислены в таблице.

Фармакокинетические параметры препарата ИММУНАТ у 18 пациентов с тяжелой формой гемофилии А (доза =50 МЕ/кг):

Параметр

Среднее

Стандартное отклонение

Медиана

Доверительный интервал 90%

AUC0-∞ ([ME х ч/мл])

12,2

3,1

12,4

11,1-13,2

Сmах (МЕ/МЛ)

1,0

0,3

0,9

0,8-1,0

Тmах (Ч)

0,3

0,1

0,3

0,3- 0,3

Конечное время полувыведения Т1/2 (ч)

12,7

3,2

12,2

10,8-15,3

Клиренс (мл/ч)

283

146

232

199-254

Среднее время циркуляции MRT (ч)

15,3

3,6

15,3

12,1-17,2

Объем распределения Vss (мл)

4166

2021

3613

2815-4034

Постепенное восстановление ([МЕ/мл] /(МЕ/кг])

0,020

0,006

0,019

0,016-0,020

Доклинические данные по безопасности

Фактор свертывания крови VIII человека, содержащийся в препарате ИММУНАТ, является нормальным компонентом плазмы человека и действует как эндогенный фактор VIII.

Доклинические данные, полученные в традиционных исследования по фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, местной переносимости и иммуногенности, исследования не указывают на существование особого риска для человека.

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилия А) и приобретенных дефицитах фактора VIII.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация:

Исследования влияния фактора VIII на репродуктивную функцию у животных не проводились. Учитывая, что гемофилия А у женщин возникает редко, нет данных о применении фактора VIII при беременности и грудном вскармливании. Поэтому ИММУНАТ следует применять при беременности и в период грудного вскармливания только при наличии строгих показаний.

В отношении возможности передачи парвовируса В19 см. раздел «Особые указания».

Способ применения и дозы:

Препарат после приготовления раствора вводится внутривенно медленно. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 2 мл в минуту.

Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Мониторинг лечения

В течение курса лечения рекомендуется определять уровни фактора VIII в плазме с целью коррекции дозы и частоты повторных инфузий. Точный мониторинг заместительной терапии на основании данных коагулологических исследований (активность фактора VIII в плазме) особенно необходим при больших хирургических вмешательствах. Ответ на введение фактора VIII может отличаться у отдельных пациентов, что связано с различиями в периоде полувыведения и показателе восстановления.

Доза, рассчитанная по массе тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.

Расчет дозы при гемофилии А

Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния пациента.

Число единиц вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (ME), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается или в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), или в Международных Единицах (по отношению к Международному Стандарту для концентратов фактора VIII).

Одна Международная Единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна такому количеству фактора VIII, которое содержится в 1 мл нормальной плазмы человека.

Расчет требуемой дозы фактора VIII основывается на эмпирически установленном факте, что 1 ME фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме приблизительно на 2 % от нормальной активности.

Доза препарата рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое число единиц = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора VIII (%) х 0,5

Количество препарата и частота введения всегда должны ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае.

Кровотечения и хирургические вмешательства

В случае нижеперечисленных геморрагических эпизодов активность фактора VIII в плазме не должна снижаться ниже указанного уровня активности (в % от нормального или в МЕ/дл) в соответствующий период.

Степень тяжести кровотечения/ вид хирургического вмешательства

Необходимый уровень фактора VIII в плазме (% от нормального) (МЕ/дл)

Частота введения (часы)/ длительность терапии (дни)

Кровотечение

Начальные признаки гемартроза, кровоизлияния в мышцы или кровотечение в полости рта

20-40

Вводить каждые 12-24 часа. Не менее 1 дня; до купирования кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие болей, или заживления.

Выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцы или гематома

30-60

Вводить каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более до полного купирования болей и восстановления двигательной активности.

Угрожающие жизни кровотечения

60-100

Вводить каждые 8-24 часа до ликвидации угрозы жизни.

Хирургические вмешательства

Малые, включая экстракцию зубов

30-60

Вводить каждые 24 часа, не менее 1 дня, до заживления.

Большие

80-100 (до и после операции)

Вводить каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30%-60% (МЕ/дл)

В некоторых случаях (например, при наличии низкого титра ингибиторов), может потребоваться введение препарата в дозах выше расчетных.

Длительная профилактика

Для длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуются дозы 20-40 ME фактора VIII на кг массы тела с интервалом 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.

Ингибиторные формы гемофилии А

Пациентов, получающих терапию фактором свертывания крови VIII, необходимо мониторировать на развитие антител к фактору VIII. Если не удается достичь ожидаемого повышения активности фактора VIII в плазме пациента или купировать кровотечение введением расчетных доз препарата, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов к фактору VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективной и необходимо рассмотреть другие варианты терапии. Ведение таких пациентов должно производиться врачами, имеющими опыт лечения пациентов с гемофилией и с ингибиторами фактора VIII. (См. также раздел «Особые указания»).

Поскольку препарат ИММУНАТ содержит относительно высокие количества фактора VIII по отношению к фактору Виллебранда, лечащий врач должен принять во внимание то, что продолжительное лечение препаратом может стать причиной избыточного повышения активности фактора свертывания крови VIII, что может привести к повышенному риску тромбоза.

Применение у детей

Препарат необходимо использовать с осторожностью для детей младше 6 лет, для которых ограниченно применялись препараты фактора свертывания крови VIII, в связи с ограниченными данными для данной группы пациентов. Дозирование при гемофилии А у детей и подростков в возрасте <18 лет основано на массе тела и, следовательно, обычно основывается на тех же рекомендациях, что и для взрослых. Количество и частота введения всегда должны быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Инструкция по использованию препарата:

Приготовление раствора препарата

Для растворения следует использовать только набор, содержащийся в упаковке. Раствор препарата ИММУНАТ готовится непосредственно перед введением, так как препарат не содержит консервантов.

Растворение

Соблюдайте правила асептики!

1. Нагрейте неоткрытый флакон с растворителем (стерильной водой для инъекций) до комнатной температуры (не выше 37о С)

2. Удалите защитные крышки с (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.

3. Установите, а затем с нажимом наденьте волнистый край иглы-фильтра для переноса на флакон с растворителем (рис. Б).

4. Удалите защитный колпачок с другого конца иглы-фильтра для переноса. Не касайтесь обнаженного конца иглы.

5. Переверните иглу-переходник с подсоединенным флаконом с растворителем над флаконом с препаратом и введите свободный конец иглы в центр пробки флакона с препаратом (рис. В). За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом. Подождите примерно 1 минуту.

6. Разъедините флаконы, вытащив иглу-фильтр для переноса из пробки флакона с препаратом (рис. Г). Так как препарат легко растворяется, слегка, если потребуется, покачайте флакон. НЕ ТРЯСИТЕ ФЛАКОН С ПРЕПАРАТОМ. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАЙТЕ ФЛАКОН С ПРЕПАРАТОМ ДО ИЗЪЯТИЯ ЕГО СОДЕРЖИМОГО.

7. Приготовленный раствор перед введением следует визуально обследовать на наличие посторонних включений и изменение цвета. Раствор должен быть от бесцветного до слегка желтоватого и от прозрачного до слегка опалесцирующего. Даже в случае тщательного соблюдения инструкций по приготовлению раствора изредка могут быть видны мелкие частицы. Они удаляются прилагаемой в комплекте иглой- фильтром. При этом номинальная активность препарата не снижается. Мутные растворы или растворы с осадком не должны применяться.

Введение

Соблюдайте правила асептики!

1. При заборе приготовленного раствора в шприц используйте прилагаемую иглу-фильтр с целью избежания попадания частиц резиновой пробки (риск микроэмболии). Установите иглу-фильтр на прилагаемый одноразовый шприц и проткните ей резиновую пробку (рис. Д)

2. Ненадолго снимите шприц с иглы-фильтра. Воздух попадет внутрь флакона с раствором и образовавшаяся пена осядет. Затем наберите раствор через иглу - фильтр в шприц (рис. Е).

3. Снимите шприц с иглы-фильтра и медленно введите раствор внутривенно (максимальная скорость введения - 2 мл/мин) с помощью прилагаемой иглы-«бабочки» (или прилагаемой одноразовой иглы).

Любой неиспользованный остаток препарата необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

Побочные эффекты:

Неблагоприятные побочные реакции, возможные при применении препаратов фактора VIII. полученных из человеческой плазмы.

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ангионевротический отек, чувство жжения в месте инфузии, озноб, приливы крови, генерализованную сыпь, головную боль, крапивницу, снижение артериального давления, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство стеснения в груди, рвоту, стридорозное дыхание. В некоторых случаях может развиться тяжелая анафилаксия (вплоть до шока). При возникновении таких симптомов пациентам следует обратиться к лечащему врачу (см. также раздел «Особые указания»),

У пациентов с гемофилией А могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII, что клинически проявляется недостаточным клиническим ответом. В таких случаях следует проконсультировать пациента в специализированном центре гемофилии.

В ответ на введение высоких доз препарата у пациентов с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.

Информацию о безопасности в отношении передачи инфекционных агентов см. в разделе «Особые указания».

Неблагоприятные побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта применения препарата ИММУНАТ

Приведенные далее неблагоприятные побочные реакции были отмечены в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговых исследованиях. Их частота оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (>1/10), частые (>1/100; <1/10), нечастые (>1/1000; <1/100), редкие (>1/10000; <1/1000), очень редкие (<1/10000) и частота встречаемости неизвестна (частоту встречаемости невозможно определить на основании имеющихся данных).

1. Клинические исследования

Следующие неблагоприятные побочные реакции наблюдались очень редко (<1/10000):

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

2. Постмаркетинговый опыт

Для следующих неблагоприятных побочных реакций частота встречаемости неизвестна:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нарушения коагуляции, ингибирование фактора VIII.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, бледность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, нейродерматит, кожный зуд, кожная сыпь, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: озноб, реакции в месте введения, боль, дискомфорт в груди, боль в груди, лихорадка, повышение температуры тела, отеки (включая периферические, век и лица).

Передозировка:

Случаи передозировки неизвестны.

Возможно развитие тромбоэмболических явлений.

У пациентов с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) возможно развитие гемолиза, см. раздел «Особые указания».

Взаимодействие:

Взаимодействие препаратов фактора свертывания крови VIII человека с другими лекарственными препаратами неизвестны.

Как и в случае других концентратов факторов свертывания, ИММУНАТ перед введением нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями, за исключением стерильной воды для инъекций, так как это может ухудшить эффективность и безопасность препарата.

Следует использовать только прилагаемый набор для введения, поскольку лечение может оказаться неэффективным вследствие адсорбции фактора свертывания VIII на внутренних поверхностях некоторых видов инфузионных изделий.

Особые указания:

Прослеживаемость

Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер серии вводимого препарата.

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае любых внутривенных белковых препаратов, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления, вплоть до аллергического шока. При возникновении этих симптомов пациенты должны немедленно прекратить применение препарата и обратиться к лечащему врачу. В случае шока следует провести противошоковую терапию согласно действующим медицинским стандартам.

Нейтрализующие антитела (пациенты с гемофилией А)

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно являются IgG иммуноглобулинами, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы (модифицированный метод Бетезда). Риск развития ингибиторов коррелирует с длительностью применения фактора свертывания VIII, причем риск наиболее высок в течение первых 50 дней введения, но он остается в течение всей жизни, хотя этот риск является нечастым. См. также раздел «Побочное действие».

Клиническая значимость развития ингибиторов будет зависеть от титра ингибитора, при этом ингибиторы с низким титром, которые временно присутствуют или остаются постоянно в низким титре, представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска заместительная терапия фактором VIII может увеличить риск сердечно­сосудистых осложнений.

Риск развития тромбоза

У пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска существует риск развития тромбоза, поэтому такие пациенты должны наблюдаться на появление ранних признаков тромбоза. Необходимо применять профилактику против венозной тромбоэмболии согласно действующим медицинским стандартам. У пациентов, получающих терапию препаратом ИММУНАТ, необходимо мониторировать уровень фактора VIII во избежание постоянно высокого уровня фактора VIII в плазме, который может увеличить риск тромбозов. Стандартные меры для предотвращения инфекций, которые могут передаваться с лекарственными препаратами, полученными из крови или плазмы человека, включают в себя отбор доноров, скрининг индивидуальных порций плазмы и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение в процесс производства стадий, позволяющих эффективно инактивировать/удалять вирусы. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это в равной мере относится к неизвестным вирусам и другим патогенам.

Эти стандартные меры предотвращения вирусных инфекций включают две раздельные производственные стадии - обработку горячим паром и сольвент-детергентную обработку.

Принимаемые меры считаются эффективными против оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и гепатита С, а также против безоболочечного вируса гепатита А. Принимаемые меры могут быть ограниченно эффективны в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция, вызываемая парвовирусом В19, может привести к серьезному заболеванию у беременных женщин (инфицирование плода) и у пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (например, при гемолитической анемии).

Пациентам, которые регулярно или повторно получают препараты фактора VIII, полученные из плазмы человека, рекомендуется соответствующая вакцинация (против гепатитов А и В).

ИММУНАТ содержит гемагглютинины Анти-А и Анти-В. Для пациентов с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз вслед за частыми повторяющимися дозами или вслед за введением очень больших доз препарата.

Натрий

Препарат содержит 9,8 мг натрия на флакон для дозировки 250 МЕ+190 ME и 500 МЕ+375 ME, и 19,6 мг натрия на флакон для дозировки 1000 МЕ+750 ME, что эквивалентно соответственно 0,5% и 1% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы для взрослого - 2 г натрия.

Применение у детей

Препарат необходимо использовать с осторожностью для детей младше 6 лет, для которых ограниченно применялись препараты фактора свертывания крови VIII, в связи с ограниченными данными для данной группы пациентов. Перечисленные указания и меры предосторожности применимы как для взрослых, так и для детей.

Рекомендации по хранению препарата

В пределах указанного срока годности можно хранить препарат ИММУНАТ при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 6 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. В конце этого периода препарат не подлежит возвращению в холодильник, а должен быть немедленно использован или утилизирован.

Химическая и физическая стабильность готового раствора для внутривенного введения сохраняется в течение 3 часов при температуре 20- 25 °С. С микробиологической точки зрения, если метод открытия/ растворения/разведения не исключает риск микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно после растворения. Если готовый раствор препарата не используется немедленно, то ответственность за время и условия хранения несет пользователь. Разведенный препарат не должен помещаться на хранение в холодильник.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияния на способность управления автомобилем и работы с механизмами не наблюдалось.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ+190МЕ, 500МЕ+375ME, 1000МЕ+750МЕ.

Упаковка:

По 250 МЕ+190 ME, 500 МЕ+375 ME или 1000 МЕ+750 ME во флаконах прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа II (Евр. Фарм.) вместимостью 20 мл (для 250 МЕ+190 ME, 500 МЕ+375 ME и 1000 МЕ+750 ME), укупоренных резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off в комплекте с 5 мл (для 250 МЕ+190 ME и 500 МЕ+375 ME) или 10 мл (для 1000 МЕ+750 ME) растворителя (вода для инъекций) во флаконах прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I (Евр. Фарм.) вместимостью 6 мл (для 250 МЕ+190 ME и 500 МЕ+375 ME) или 10 мл (для 1000 МЕ+750 ME), укупоренных резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off, и набором для растворения и введения препарата (игла- фильтр для переноса (5 мкм), одноразовый шприц, игла-«бабочка», одноразовая игла для инъекций).

Один флакон с лиофилизатом, один флакон с растворителем, набор для растворения и введения препарата вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Лиофилизат: 2 года.

Растворитель: 5 лет.

Срок годности набора определяется наименьшим сроком годности одного из его компонентов.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-№(001861)-(РГ-RU)
Дата регистрации:2023-02-27
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2023-04-11
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх