Обзор профиля безопасности
Безопасность канаглифлозина была оценена у 22645 пациентов с сахарным диабетом типа 2, включая 13278 пациентов, получавших канаглифлозин, и 9367 пациентов, получавших терапию сравнения в 15 двойных слепых контролируемых исследованиях III и IV фаз. Всего 10134 пациента получали лечение в двух целенаправленных сердечно-сосудистых исследованиях при средней длительности терапии в 149 недель (223 недели в исследовании CANVAS и 94 недели в исследовании CANVAS-R), и 8114 пациентов получали лечение в 12 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях III и IV фаз, при средней длительности терапии в 49 недель. В отдельном исследовании для изучения нефрологических исходов всего 4397 пациентов с СД2 и диабетической нефропатией получали терапию, средняя длительность которой составила 115 недель.
Предварительная оценка безопасности и переносимости была основана на анализе единого пула данных (n = 2313) четырёх 26-недельных плацебо-контролируемых клинических исследований (монотерапии и добавления к терапии метформином, метформином в комбинации с производными сульфонилмочевины, а также метформином и пиоглитазоном). Наиболее часто отмечавшимися нежелательными реакциями (HP) во время терапии были гипогликемия при применении препарата в комбинации с инсулином либо производным сульфонилмочевины, вульвовагинальный кандидоз, инфекции мочевыводящих путей, а также полиурия или поллакиурия (т.е. частые мочеиспускания). HP, приводившими к отмене терапии у ≥0,5% от общего числа пациентов, получавших канаглифлозин в этих исследованиях, были вульвовагинальный кандидоз (0,7% пациенток женского пола), а также баланит или баланопостит (0,5% пациентов мужского пола). Для оценки наблюдавшихся HP были проведены дополнительные анализы безопасности (в том числе долгосрочных данных) на основании данных, полученных во всей программе клинических разработок канаглифлозина (как в плацебо-контролируемых, так и в исследованиях с активным контролем), с целью выявления HP (см. таблицу 2) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Список нежелательных реакций в виде таблицы
HP, перечисленные в таблице 2, основанные на анализе единого пула данных плацебо-контролируемых исследований и исследований с активным контролем, описанных выше. HP, о которых было сообщено в ходе пострегистрационного применения канаглифлозина, также включены в эту таблицу. Перечисленные ниже HP классифицированы по частоте и системам органов.
Категории частоты определяются согласно следующему принципу: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко ≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), с неизвестной частотой (нельзя определить на основании имеющихся данных).
Таблица 2: Список нежелательных реакций (по MedDRA) в виде таблицы, основанный на плацебо-контролируемыхe и исследованиях с активным контролемe, а также на основании опыта пострегистрационного применения
| Класс систем органов Частота | Нежелательные реакции |
| Инфекции и паразитарные инвазии |
| очень часто | Вульвовагинальный кандидозb,j |
| часто | Баланит или баланопоститb,к, инфекции мочевыводящих путейс (пиелонефрит и уросепсис описаны в ходе пострегистрационного применения) |
| с неизвестной частотой | Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье)d |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
| редко | Анафилактическая реакция |
| Нарушения со стороны метаболизма и питания |
| очень часто | Гипогликемия - при применении в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевиныс |
| нечасто | Обезвоживаниеa |
| редко | Диабетический кетоацидозb |
| Нарушения со стороны нервной системы |
| нечасто | Постуральное головокружениеa, обморокa |
| Нарушения со стороны сосудов |
| нечасто | Гипотензияa, ортостатическая гипотензияa |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
| часто | Запор, жаждаf, тошнота |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
| нечасто | Фоточувствительность, сыпьg, крапивница |
| редко | Ангионевротический отёк |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани |
| нечасто | Перелом костейh |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
| часто | Полиурия или поллакиурияi |
| нечасто | Почечная недостаточность (в основном - на фоне снижения объёма циркулирующей жидкости) |
| Отклонения в результатах обследований |
| часто | Дислипидемияl, повышение гематокритаb,m |
| нечасто | Повышение концентрации креатинина в плазме кровиb,n, повышение концентрации мочевины кровиb,o, повышение концентрации калия в кровиb,p, повышение концентрации фосфата в кровиq |
| Хирургические и иные медицинские процедуры |
| нечасто | Ампутации нижних конечностей (главным образом пальцев и средней части стопы), особенно у пациентов с высоким риском заболеваний сердцаb |
а Связано с уменьшением объёма циркулирующей жидкости; см. раздел «Особые указания» и описание нежелательной реакции ниже.
b См. раздел «Особые указания» и описание нежелательной реакции ниже.
с См. описание нежелательной реакции ниже.
d См. раздел «Особые указания».
е Профили данных безопасности, основанные на индивидуальных регистрационных исследованиях (включая исследования у пациентов с умеренным нарушением функции почек; у пожилых пациентов [в возрасте от ≥55 лет до ≤80 лет]; у пациентов с повышенным сердечнососудистым и нефрологическим риском) в целом соответствуют нежелательным реакциям, указанным в данной таблице.
f Термин «жажда» включает следующие термины: жажда, сухость во рту и полидипсия.
g Термин «сыпь» включает следующие термины: эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, макулёзная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулёзная сыпь, сыпь с зудом, пустулёзная сыпь и везикулярная сыпь.
h Связано с костными переломами; см. описание нежелательной реакции ниже.
i Термины «полиурия» или «поллакиурия» включают следующие термины: полиурия, поллакиурия, частые мочеиспускания, никтурия, а также увеличение объёма отделяемой мочи.
j Термин «вульвовагинальный кандидоз» включает следующие термины: вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинальная грибковая инфекция, вульвовагинит, вагинальная инфекция, вульвит и грибковая генитальная инфекция.
k Термины «баланит» или «баланопостит» включают следующие термины: баланит, баланопостит, кандидозный баланит, а также грибковая инфекция половых органов.
l Средние проценты от исходных значений для сравнения канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг с плацебо, соответственно: 3,4% и 5,2% по сравнению с 0,9% для общего холестерина; 9,4% и 10,3% по сравнению с 4,0% для холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП); 5,7% и 9,3% по сравнению с 1,3% для холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); 2,2% и 4,4% по сравнению с 0,7% холестерина не-ЛПВП; 2,4% и 0,0% по сравнению с 7,6% для триглицеридов.
m Средние изменения от исходных значений для гематокрита составили 2,4% и 2,5% для канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг, соответственно, по сравнению с 0,0% для плацебо.
n Средние процентные изменения от исходных значений для креатинина составили 2,8% и 4,0% для канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг, соответственно, по сравнению с 1,5% для плацебо.
o Средние процентные изменения от исходных значений для азота мочевины крови составили 17,1% и 18,0% для канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг, соответственно, по сравнению с 2,7% для плацебо.
р Средние процентные изменения от исходных значений для калия в крови составили 0,5% и 1,0% для канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг, соответственно, по сравнению с 0,6% для плацебо.
q Средние процентные изменения от исходных значений для фосфата в сыворотке составили 3,6% и 5,1% для канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг, соответственно, по сравнению с 1,5% для плацебо.
Описание отдельных нежелательных реакций
Диабетический кетоацидоз
В долгосрочном исследовании нефрологических исходов, проведенном у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией частота случаев диабетического кетоацидоза (ДКА), подтверждённых при стандартизированной оценке, составила 0,21 (0,5%, 12/2200) и 0,03 (0,1%, 2/2197) на 100 человеко-лет наблюдения в группах канаглифлозина в дозе 100 мг и плацебо соответственно; из 14 пациентов с ДКА у 8 (7 - на терапии канаглифлозином в дозе 100 мг и 1 - на терапии плацебо) значения рСКФ до начала лечения составляли от 30 до <45 мл/мин/1,73 м2 (см. раздел «Особые указания»).
Ампутации нижних конечностей
У пациентов с СД2 и с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или по крайней мере 2 факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний терапия канаглифлозином сопровождалась повышением риска ампутаций нижних конечностей, что наблюдалось в объединённой программе CANVAS, состоявшей из исследований CANVAS и CANVAS-R - двух крупных длительных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, где проводилась оценка 10134 пациентов. Дисбаланс начал отмечаться уже на первых 26 неделях терапии. Средняя продолжительность наблюдения за пациентами в исследованиях CANVAS и CANVAS-R составляла, соответственно, 5,7 и 2,1 года.
Вне зависимости оттого, какая терапия проводилась - канаглифлозином или плацебо - риск ампутаций был наиболее высок у пациентов с исходно имевшимся анамнезом ранее проведенных ампутаций, заболеваний периферических сосудов и нейропатией. Риск ампутации не зависел от дозы. Результаты объединённой программы CANVAS, относящиеся к ампутациям, изложены в таблице 3.
В долгосрочном исследовании CREDENCE, где проводилась оценка нефрологических исходов у 4397 пациентов с СД2 и диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»), не отмечалось различий в риске ампутаций нижних конечностей при применении канаглифлозина в дозе 100 мг, по сравнению с плацебо (1,2 и 1,1 события на 100 человеко-лет соответственно [отношение рисков: 1,11; 95% доверительный интервал: 0,79 - 1,56]). В других исследованиях применения канаглифлозина при сахарном диабете типа 2, где участвовала общая популяция пациентов с диабетом в количестве 8114 человек, не наблюдалось различий в риске ампутаций нижних конечностей, по сравнению с контрольной популяцией.
Таблица 3: Интегрированный анализ ампутаций в исследованиях CANVAS И CANVAS-R
| | Плацебо N = 4344 | Канаглифлозин N = 5790 |
| Общее число пациентов с соответствующими событиями, n (%) | 47 (1,1) | 140 (2,4) |
| Частота развития (на 100 человеко-лет) | 0,34 | 0,63 |
| Отношение рисков (95% доверительный интервал) по сравнению с плацебо | | 1,97 (1,41-2,75) |
| Малые ампутации, n (%)* | 34/47 (72,3) | 99/140 (70,7) |
| Большие ампутации, n (%)† | 13/47 (27,7) | 41/140 (29,3) |
Примечание: частота основана на количестве пациентов, которым была проведена по крайней мере одна ампутация, а не на общем количестве случаев ампутаций. Наблюдение за пациентами рассчитывается с дня 1 до первой даты ампутации. У некоторых пациентов проводилось более одной ампутации. Процент малых и больших ампутаций основан на наиболее высоком уровне ампутаций для каждого пациента.
* Пальцы и средний отдел стопы,
† Голень, ниже и выше колена.
Среди тех участников программы CANVAS, которым была проведена ампутация, наиболее частой локализацией в обеих терапевтических группах были пальцы и средний отдел стопы (71%) (см. таблицу 3). Множественные ампутации (в некоторых случаях - обеих нижних конечностей) наблюдались нечасто, а их доля в обеих терапевтических группах была схожей.
Самые распространенные медицинские явления, при которых требовалась ампутация, в обеих группах лечения были представлены инфекциями нижней конечности, язвами на фоне диабетической стопы, заболеваниями периферических артерий и гангреной (см. «Особые указания»).
Нежелательные реакции, связанные с уменьшением объёма циркулирующей жидкости
По результатам анализа единого пула данных четырёх 26-недельных плацебо-контролируемых исследований частота всех нежелательных реакций, связанных с уменьшением объёма циркулирующей жидкости (например, ортостатического головокружения, ортостатической гипотензии, гипотензии, обезвоживания и синкопальных эпизодов) составила 1,2% для канаглифлозина в дозе 100 мг, 1,3% для канаглифлозина в дозе 300 мг и 1,1% для плацебо. Частота на терапии канаглифлозином в двух исследованиях с активным контролем была схожа с таковой на терапии препаратами сравнения.
В одном из исследований, специально проводившихся для долгосрочной оценки сердечно-сосудистых исходов (CANVAS), где пациенты были в целом старше и с более высокой частотой осложнений сахарного диабета, частота развития нежелательных реакций, связанных с уменьшением объёма циркулирующей жидкости, составила 2,3 события на 100 человеко-лет для канаглифлозина в дозе 100 мг, 2,9 - для канаглифлозина в дозе 300 мг и 1,9 - для плацебо.
Для оценки факторов риска этих HP был проведен более крупный анализ единого пула данных (N = 12441) пациентов из 13 контролируемых исследований III и IV фаз, где изучались обе дозы канаглифлозина. По результатам этого анализа единого пула данных у пациентов, получающих петлевые диуретики, с исходными значениями рСКФ от 30 мл/мин/1,73 м2 до <60 мл/мин/1,73 м2, а также у пациентов в возрасте ≥75 лет в целом отмечалась более высокая частота этих HP. У пациентов, получающих петлевые диуретики, частота составила 5,0 для канаглифлозина в дозе 100 мг и 5,7 для канаглифлозина в дозе 300 мг, по сравнению с 4,1 событиями на 100 человеко-лет применения в контрольной группе. У пациентов с исходными значениями рСКФ от 30 мл/мин/1,73 м2 до <60 мл/мин/1,73 м2 частота составила 5,2 для канаглифлозина в дозе 100 мг и 5,4 для канаглифлозина в дозе 300 мг, по сравнению с 3,1 событиями на 100 человеко-лет применения в контрольной группе. У пациентов в возрасте ≥75 лет частота составила 5,3 для канаглифлозина в дозе 100 мг и 6,1 для канаглифлозина в дозе 300 мг, по сравнению с 2,4 событиями на 100 человеко-лет применения в контрольной группе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
В долгосрочном исследовании нефрологических исходов у пациентов с СД 2 и диабетической нефропатией частота событий, связанных с уменьшением объёма циркулирующей жидкости, составила 2,84 и 2,35 событий на 100 человеко-лет для канаглифлозина в дозе 100 мг и плацебо соответственно. Отмечалось увеличение частоты по мере падения рСКФ. У пациентов со значением рСКФ от 30 до <45 мл/мин/1,73 м2 частота случаев уменьшением объёма циркулирующей жидкости была выше в группе канаглифлозина (4,91 события на 100 человеко-лет), по сравнению с группой плацебо (2,60 события на 100 человеко-лет); вместе с тем, в подгруппах со значением рСКФ от ≥45 до <60 и от 60 до <90 мл/мин/1,73 м2 разность по частоте между группами была схожей.
В отдельном исследовании, проводившемся для оценки сердечнососудистых исходов, а также в более крупном анализе единого пула данных, наряду с отдельным исследованием для оценки нефрологических исходов частота нежелательных реакций, связанных с уменьшением объёма циркулирующей жидкости, а также серьёзных нежелательных реакций, связанных с уменьшением объёма циркулирующей жидкости, в группах канаглифлозина не повышалась.
Гипогликемия при применении канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами, усиливающими его секрецию
Частота развития гипогликемии была низка (составляя приблизительно 4%) во всех терапевтических группах, включая и плацебо, при применении препарата в виде монотерапии и в качестве добавления к метформину. При добавлении канаглифлозина к терапии инсулином гипогликемия наблюдалась у 49,3%, 48,2% и 36,8% пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг, канаглифлозин в дозе 300 мг и плацебо, соответственно, а тяжёлая гипогликемия развивалась у 1,8%, 2,7% и 2,5% пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг, канаглифлозин в дозе 300 мг и плацебо соответственно. При добавлении канаглифлозина к терапии производными сульфонил мочевины гипогликемия наблюдалась у 4,1%, 12,5% и 5,8% пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг, канаглифлозин в дозе 300 мг и плацебо соответственно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Грибковые инфекции половых органов
Вульвовагинальный кандидоз (включая вульвовагинит и вульвовагинальные грибковые инфекции) отмечались у 10,4% и 11,4% пациенток женского пола, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг и канаглифлозин в дозе 300 мг, соответственно, по сравнению с 3,2% у пациенток женского пола, получавших плацебо. Большинство случаев вульвовагинального кандидоза развивались в течение первых 4 месяцев терапии канаглифлозином. Среди пациенток женского пола, получавших канаглифлозин, у 2,3% отмечалось более одного случая инфекции. Всего у 0,7% от общего числа пациенток терапия канаглифлозином была отменена в связи с вульвовагинальным кандидозом (см. раздел «Особые указания»), В рамках программы CANVAS медиана длительности инфекции была выше в группе канаглифлозина, по сравнению с группой плацебо. Кандидозный баланит или баланопостит развивался у пациентов мужского пола с частотой 2,98 и 0,79 событий на 100 человеко-лет среди получавших канаглифлозин и плацебо соответственно. Среди пациентов женского пола, получавших канаглифлозин, у 2,4% было более одного случая инфекции. Частота случаев отмены канаглифлозина пациентами мужского пола в связи с кандидозным баланитом или баланопоститом составляла 0,37 события на 100 человеко-лет. Фимоз регистрировался с частотой 0,39 и 0,07 события на 100 человеко-лет среди получавших канаглифлозин и плацебо соответственно. Циркумцизия выполнялась с частотой 0,31 и 0,09 события на 100 человеко-лет среди получавших канаглифлозин и плацебо соответственно (см. раздел «Особые указания»).
Инфекции мочевыводящих путей
В клинических исследованиях инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались при приёме канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг (5,9% и 4,3% соответственно), по сравнению с 4,0% на терапии плацебо. Большинство инфекций были лёгкими или умеренными, а повышения частоты серьёзных HP не наблюдалось. В этих исследованиях пациенты отвечали на стандартное лечение на фоне продолжающейся терапии канаглифлозином.
Тем не менее, в ходе пострегистрационного применения у пациентов, получавших канаглифлозин, были документированы случаи осложненных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и уросепсис, которые часто приводили к приостановке лечения.
Костные переломы
В исследовании, проводимом для оценки сердечно-сосудистых исходов (CANVAS) среди 4327 участников, получавших лечение, с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием по крайней мере двух факторов риска их развития частота любых костных переломов, подтверждённых при стандартизированной оценке, составила 1,6, 1,8 и 1,1 на 100 человеко-лет наблюдения в группах канаглифлозина по 100 мг, канаглифлозина по 300 мг и плацебо, соответственно, при этом дисбаланс по частоте переломов в основном приходился на первые 26 недель терапии.
В двух других долгосрочных исследованиях, а также в исследованиях, проведенных в общей популяции пациентов с сахарным диабетом, не наблюдалось различий в риске переломов между группами терапии канаглифлозином, по сравнению с контрольными. В другом исследовании, проведенном для оценки сердечно-сосудистых исходов (CANVAS-R) среди 5807 получавших лечение пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями либо по крайней мере двумя факторами риска их развития частота возникновения всех костных переломов, подтверждённых при стандартизированной оценке, составила 1,1 и 1,3 события на 100 человеко-лет наблюдения в группах канаглифлозина и плацебо соответственно.
В долгосрочном исследовании, проведенном для оценки нефрологических исходов, с участием 4397 получавших лечение пациентов с СД 2 и диабетической нефропатией, частота возникновения всех костных переломов, подтверждённых при стандартизированной оценке, составила 1,2 события на 100 человеко-лет наблюдения как в группе канаглифлозина по 100 мг, так и в группе плацебо. В других исследованиях канаглифлозина при СД 2, куда включалась общая популяция пациентов с сахарным диабетом в количестве 7729 человек, и где проводилась стандартизированная оценка костных переломов, частота возникновения костных переломов, подтверждённых при стандартизированной оценке, составила 1,2 и 1,1 на 100 человеко- лет наблюдения в группе канаглифлозина и в контрольной группе соответственно. После 104 недель терапии неблагоприятного влияния канаглифлозина на минеральную плотность костной ткани выявлено не было.
Особые популяции
Пожилые (в возрасте ≥65 лет)
По результатам анализа единого пула данных 13 плацебо- контролируемых исследований и исследований с активным контролем, профиль безопасности канаглифлозина у пожилых пациентов в целом соответствует таковому у более молодых пациентов. У пациентов в возрасте ≥75 лет была выше частота HP, связанных с уменьшением объёма циркулирующей жидкости (таких как ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия, гипотензия), составившая 5,3, 6,1 и 2,4 события на 100 человеко-лет применения канаглифлозина в дозе 100 мг, канаглифлозина в дозе 300 мг и в контрольной группе соответственно. При применении канаглифлозина в дозе 100 мг и канаглифлозина в дозе 300 мг отмечались случаи снижения рСКФ (-3,4 и -4,7 мл/мин/1,73 м2), по сравнению с контрольной группой (-4,2 мл/мин/1,73 м2). Средние исходные значения рСКФ составили 62,5, 64,7 и 63,5 мл/мин/1,73 м2 на терапии канаглифлозином в дозе 100 мг, на терапии канаглифлозином в дозе 300 мг и в контрольной группе соответственно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Нарушение функции почек у пациентов с недостаточным контролем СД 2
У пациентов с исходными значениями рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 была выше частота нежелательных реакций, связанных с уменьшением объёма циркулирующей жидкости (например, ортостатических головокружений, ортостатической гипотензии, гипотензии), которая составила 5,3, 5,1 и 3,1 события на 100 человеко-лет применения канаглифлозина в дозе 100 мг, канаглифлозина 300 мг и плацебо соответственно (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Общая частота случаев повышения уровней калия в сыворотке была выше у пациентов с умеренным нарушением функции почек, составив 4,9, 6,1 и 5,4 события на 100 человеко-лет применения канаглифлозина в дозе 100 мг, канаглифлозина в дозе 300 мг и плацебо соответственно. В целом, случаи повышений были транзиторными и не требовали специфичного лечения.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек на обеих дозах канаглифлозина отмечались случаи повышения креатинина сыворотки на 9,2 мкмоль/л и азота мочевины крови примерно на 1,0 ммоль/л.
Частота более выраженных снижений рСКФ (>30%) на каком-либо этапе лечения составила 7,3, 8,1 и 6,5 события на 100 человеко-лет применения канаглифлозина в дозе 100 мг, канаглифлозина в дозе 300 мг и плацебо соответственно. При использовании последних значений после исходных частота подобных снижений составила 3,3 у пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100 мг, 2,7 у пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 300 мг, и 3,7 события на 100 человеко-лет применения плацебо (см. раздел «Особые указания»)/
У пациентов, получавших канаглифлозин, вне зависимости от исходных значений рСКФ, отмечалось первоначальное снижение средних значений рСКФ. После этого значения рСКФ оставались стабильными или постепенно повышались на фоне продолжения терапии. Средние значения рСКФ возвращались к исходным после отмены терапии, что позволяет предполагать возможную роль гемодинамических изменений в этих изменениях функции почек.
Нарушение функции почек у пациентов с диабетической нефропатией при СД 2
В исследовании с долгосрочной оценкой нефрологических исходов, проведенном у пациентов с СД 2 и диабетической нефропатией, частота нефрологических событий была высокой в обеих группах, но в группе канаглифлозина ниже (5,71 события на 100 человеко- лет) по сравнению с группой плацебо (7,91 события на 100 человеко- лет). Частота серьёзных и тяжёлых нефрологических событий была также ниже в группе канаглифлозина, чем в группе плацебо. Частота нефрологических событий была ниже в группе канаглифлозина, чем в группе плацебо, во всех трёх стратах рСКФ; наиболее высокая частота нефрологических событий отмечалась в страте со значениями рСКФ от 30 до <45 мл/мин/1,73 м2 (9,47 и 12,80 события на 100 человеко-лет применения канаглифлозина либо плацебо соответственно).
В исследовании с долгосрочной оценкой нефрологических исходов не наблюдалось различий в уровнях калия сыворотки, повышения частоты нежелательных явлений, связанных с гиперкалиемией, а также случаев абсолютного (>6,5 мЭкв/л) или относительного (> верхней границы нормы и с повышением от исходных значений на >15%) калия сыворотки между группами канаглифлозина в дозе 100 мг и плацебо.
В целом, между группами отсутствовал дисбаланс по случаям отклонений со стороны уровней фосфата, как всего, так и в какой- либо из категорий по рСКФ (от 45 до <60 либо от 30 до <45 мл/мин/1,73 м2 [клиренс креатинина от 45 до <60 либо от 30 до <45 мл/мин]).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых HP после регистрации лекарственного средства. Это обеспечивает возможность непрерывного мониторинга отношения пользы / риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых HP с помощью национальной системы предоставления подобной отчётности.