Клинико-фармакологическая группа: 

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Входит в состав препаратов
  • Irinax®
    концентрат д/инфузий
  • Irinova
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecanum
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan medac
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan Pliva-Lachema
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan-AMEDART
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan-J
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan-J
    концентрат д/инфузий
  • IRINOTECAN-PROMOMED
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan-Teva
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan-Teva
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan-Teva
    концентрат д/инфузий
  • Irinotecan-Filaxis
    концентрат д/инфузий
  • Irinotel
    концентрат д/инфузий
  • Iriten®
    концентрат д/инфузий
  • Iriten
    концентрат д/инфузий
  • Iritero
    концентрат д/инфузий
  • Irnocam®
    концентрат д/инфузий
  • Camptera
    концентрат д/инфузий
  • ,
    ,
  • Campto® CS
    концентрат д/инфузий
  • Campto® CS
    концентрат д/инфузий
  • Onivyde pegylated liposomal
    концентрат д/инфузий
  • АТХ:

    L01CE02   Irinotecan

    Фармакодинамика:

    Противоопухолевое средство.

    Иринотекан и его активный метаболит SN-38 ингибируют топоизомеразу I - фермент, обратимо нарушающий первичную структуру ДНК во время ее репликации, что приводит к гибели клетки. Препарат действует преимущественно в S-фазе клеточного цикла. SN-38 примерно в 1000 раз сильнее, чем иринотекан, угнетает активность топоизомеразы I, выделенной из клеточных линий опухолей человека или грызунов. Метаболит имеет значительно более высокую связь с белками и низкую площадь под кривой "концентрация-время", нежели иринотекан. Цитотоксическая активность зависит от времени и специфична для S-фазы.

    Фармакокинетика:

    При внутривенной инфузии иринотекан метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38. Средняя величина выведения иринотекана с мочой за 24 часа составляет 19,9 %, а метаболита SN-38 - 0,25 %.

    Кинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. После внутривенной инфузии кривая элиминации иринотекана из плазмы имеет мультиэкспоненциальный характер, период полувыведения в терминальной фазе - 6-12 часов. Величина терминального периода полувыведения для метаболита SN-38 - 10-20 часов.

    Показания:

    Местнораспространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки - в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

    C18   Malignant neoplasm of colon

    C20   Malignant neoplasm of rectum

    C21   Malignant neoplasm of anus and anal canal

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость, гипербилирубинемия (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая нейтропения (менее 1,5×109/л), беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

    С осторожностью:

    С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, при отмечавшемся ранее гиперлейкоцитозе, а также при индексе Карновского (отражающем общее состояние) менее 50 %, у больных женского пола (повышается риск развития диареи).

    Беременность и лактация:

    Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Категория действия на плод по FDA - D.

    Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3-х месяцев после его окончания.

    Способ применения и дозы:

    Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии. Вводят внутривенно капельно, в течение 30-90 минут. Средняя доза в режиме монотерапии - 350 мг/м2 (предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и тщательно перемешивают), вводят 1 раз в 3 недели.

    Побочные эффекты:

    Со стороны системы кроветворения: нейтропения (обратимая), анемия, тромбоцитопения.

    Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота; возможны - боли в животе, стоматит, запоры.

    Острый холинергический синдром: ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, потливость, озноб, общее недомогание, головокружение, нарушение зрения, повышенное слезо- и слюноотделение (во время или в первые 24 часа после введения).

    Дерматологические реакции: возможна обратимая алопеция.

    Аллергические реакции: редко - кожная сыпь.

    Прочие: возможны одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астения, лихорадка (при отсутствии инфекции и тяжелой нейтропении).

    Передозировка:

    Симптомы: диарея, нейтропения, лейкопения, возможна нейтропеническая лихорадка.

    Лечение: госпитализация, тщательный мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен. При тяжелой миелосупрессии могут потребоваться трансфузии компонентов крови, при лейкопении и нейтропении - применение колониестимулирующих факторов, при фебрильной нейтропении - эмпирическая антибиотикотерапия антибактериальными препаратами широкого спектра действия, определение чувствительности возбудителя, симптоматическая терапия с целью предотвращения дегидратации при тяжелой диарее.

    Взаимодействие:

    Дексаметазон - при назначении перед применением иринотекана в качестве средства профилактики тошноты и рвоты может вызывать гипергликемию (особенно при наличии сахарного диабета или нарушения толерантности к глюкозе в анамнезе) и повышать частоту развития лимфоцитопении.

    Диуретические средства - возможно усиление дегидратации, вызванной рвотой и диареей в результате назначения иринотекана. Рекомендовано тщательное наблюдение за пациентом и отмена приема диуретических средств в период активной диареи и рвоты.

    Лучевая терапия - значительное повышение риска развития тяжелой миелосупрессии у пациентов, ранее получавших лучевую терапию на область малого таза или брюшной полости; комбинирование иринотекана с лучевой терапией не изучено и не рекомендуется.

    Иммунодепрессанты (азатиоприн, глюкокортикоиды, меркаптопурин, микофенолата мофетил, муромонаб-СD3, такролимус, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин) - возможно повышение риска возникновения инфекций при параллельном применении.

    Прохлорперазин - повышение частоты развития акатизии при введении в один день с иринотеканом во время еженедельного введения последнего.

    Слабительные препараты - возможно повышение риска развития тяжелой диареи при параллельном применении; не следует комбинировать с иринотеканом.

    Фторурацил - повышение частоты развития тяжелой диареи, нейтропении, сепсиса, дегидратации и летальных исходов при комбинировании иринотекана с фторурацилом и кальция фолинатом (режимом клиники Мейо). Введение фторурацила через 48 часов и более после иринотекана сопровождается меньшей токсичностью, чем применение иринотекана после фторурацила. Комбинирование иринотекана с режимом клиники Мейо не рекомендуют.

    Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

    При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя (Hypericum perforatum), а также с противоэпилептическими препаратами индукторами CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.

    Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

    Иринотекан нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

    Особые указания:

    Необходимо иметь в отделении оборудование и медикаменты для купирования возможных побочных реакций, а в учреждении - палаты интенсивной терапии.

    Иринотекан вводят только внутривенно капельно. Необходимо избегать экстравазации.

    Перед внутривенным введением содержимое флакона с концентрацией 20 мг/мл разводят 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором натрия хлорида (не менее 250 мл) до концентрации 0,12-2,8 мг/мл.

    При еженедельном применении возможно повышение дозы до 150 мг/м2 и снижение до 50 мг/м2 с шагом 25-50 мг/м2 (в зависимости от переносимости).

    Модификация дозы иринотекана при использовании в монотерапии во время следующего цикла зависит от выраженности токсичности. При токсичности II степени следует снизить дозу на 25 мг/м2. Если при последующих циклах происходит полноценное восстановление организма, то можно вернуться к исходной дозе. При токсичности III степени очередное введение откладывают до разрешения токсичности до II степени и ниже; при последующем лечении дозу снижают на 25-50 мг/м2 и не повышают ее при дальнейшей терапии. При токсичности IV степени следует отложить очередное введение до разрешения токсичности до II степени и менее; при последующем лечении дозу снижают на 50 мг/м2 и не повышают при дальнейшей терапии.

    При развитии токсичности на фоне применения препарата 1 раз в 3 недели следует отложить введение или снизить дозу на 50 мг/м2.

    При комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом и развитии токсичности II степени необходимо снизить дозу на 25 мг/м2, III-IV степени - отложить очередное введение до восстановления токсичности до II степени и ниже и возобновить лечение в дозе, сниженной на 50 мг/м2.

    При развитии диареи после первого цикла лечения при еженедельном режиме очередное введение откладывают до полного ее регресса. При развитии поздней диареи II-IV степени необходимо снижение дозы иринотекана.

    Для профилактики тошноты и рвоты рекомендуют проведение премедикации противорвотными средствами за 30 минут до введения иринотекана: комбинацией дексаметазона (10 мг) и антагониста серотониновых 5-НТ3 рецепторов (ондансетрона или гранисетрона). Другие противорвотные средства (например, прохлорперазин) можно при необходимости использовать для купирования тошноты и рвоты, возникающих после инфузии.

    Профилактическое введение лоперамида с целью снижения частоты и выраженности поздней диареи не рекомендуют.

    При развитии тяжелой (III-IV степени) диареи или другой токсичности дальнейшее лечение необходимо отложить до ее полного регресса (обычно в течение 1-2 недель) и позднее возобновить терапию в сниженных дозах. При прогрессировании токсичности в течение 2-х недель и более следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения иринотеканом.

    Возможно длительное лечение иринотеканом, зависящее от длительности ответа или стабилизации процесса при условии удовлетворительной переносимости препарата.

    Не рекомендуется комбинировать применение иринотекана с режимом клиники Мейо (фторурацил и кальция фолинат в течение 4-5 последовательных дней каждые 4 недели), кроме случаев проведения клинических исследований, вследствие высокой частоты развития тяжелой токсичности и увеличения летальности.

    Максимальная доза при еженедельном введении - 150 мг/м2, в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом - 125 мг/м2.

    При экстравазации необходимо промыть место ее возникновения стерильной водой и положить на него лед.

    У пациентов в возрасте старше 65 лет возможно повышение риска возникновения поздней диареи. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными. При лечении больных в возрасте старше 70 лет необходимо снижение стартовой дозы в режиме введения 1 раз в 3 недели. При еженедельном введении коррекции дозы не требуется.

    При попадании на кожу раствора иринотекана следует немедленно смыть его водой с мылом, на слизистые оболочки - водой.

    После разведения 5 % раствором декстрозы полученный раствор стабилен в течение 48 часов при температуре 2-8 °С и хранении в защищенном от света месте или в течение 24 часов при комнатной температуре и освещении люминесцентными лампами. Лекарственную форму, не содержащую консервантов, нужно использовать в течение 6 часов при комнатной температуре или в течение 24 часов при хранении его в холодильнике.

    После разведения 0,9 % раствором натрия хлорида полученный раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре и освещении люминесцентными лампами. Лекарственную форму, не содержащую консервантов, нужно использовать в течение 6 часов при комнатной температуре. Раствор иринотекана в 0,9 % растворе натрия хлорида не следует хранить в холодильнике вследствие возможного возникновения преципитации.

    Флаконы объемом 2 мл и 5 мл предназначаются для однократного использования. Неиспользованный остаток подлежит утилизации.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В период лечения, особенно в течение 24-х часов после введения иринотекана, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

    Инструкции
    Вверх