Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации.
Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.
Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4.
Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
Классы препаратов и препараты | Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к концентрации препарата (см. сноски) | Клинические комментарии (см. примечания) |
Альфа-блокаторы |
Алфузозин | Алфузозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/ силодозином/ тамсулозином |
Силодозин | Силодозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Тамсулозин | Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Анальгетики |
Алфентанил | Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/ бупренорфина/ оксикодона/ суфентанила. |
Бупренорфин (в/в и подъязычно) | Бупренорфин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Оксикодон | Оксикодон Cmax ↑, AUC ↑↑ |
Суфентанил | Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
Фентанил | Фентанил в/в AUC (↑↑)a Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс. |
Левацетилметадол (левометадил) | Левацетилметадол Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
Метадон | (R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
Противоаритмические средства |
Дигоксин | Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас |
Дизопирамид | Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)a’b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию. |
Дофетилид | Дофетилид Cmax(↑), AUC (↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию. |
Дронедарон | Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть. |
Хинидин | Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий. |
Антибиотики |
Бедаквилин | Бедаквилин Сmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаa | Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс. |
Ципрофлоксацин Эритромицин | Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
Кларитромицин | Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина. |
Деламанид | Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc. |
Триметрексат | Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
Изониазид | Изониазид: концентрация итраконазола ↓↓↓) a, b | Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола. |
Рифампицин | Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓ |
Рифабутин | Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓ | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинc. |
Телитромицин | У здоровых добровольцев: телитромицин Cmax ↑, AUC ↑ При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)a При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас. |
Антикоагулянты и антитромботические средства |
Апиксабан | Апиксабан Cmax(↑), AUC (↑)а | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс. |
Ривароксабан | Ривароксабан Сmax (↑), AUC (↑-↑↑)а |
Ворапаксар | Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)a |
Кумарины (например, варфарин) | Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилоетазолас. |
Цилостазол | Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Дабигатран | Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас. |
Тикагрелор | Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений. |
Противосудорожные средства |
Карбамазепин | Концентрация карбамазепина (↑)a, b Концентрация итраконазола (↓↓)a, b | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс. |
Фенобарбитал | Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)a, b | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола. |
Фенитоин | Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓ |
Противодиабетические средства |
Репаглинид | Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас. |
Саксаглиптин | Саксаглиптин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Антигельминтныe, противогрибковые и антипротозойные средства |
Артеметер-люмефантрин | Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Люмефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер/люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению. |
Хинин | Хинин Cmax↔, AUC ↑ |
Галофантрин | Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии. |
Изавуконазол | Изавуконазол Сmax (↔), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность. |
Празиквантел | Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас. |
Антигистаминные средства |
Астемизол | Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. |
Биластин | Биластин Сmax (↑↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина. |
Эбастин | Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑ |
Рупатадин | Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)a, b |
Мизоластин | Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT. |
Терфенадин | Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии. |
Противомигренозные средства |
Элетриптан | Элетриптан Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанc, может потребоваться снижение дозы элетриптана. |
Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) | Алкалоиды спорыньи повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм. |
Противоопухолевые препараты |
Бортезомиб | Бортезомиб AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата. |
Брентуксимаба ведотин | Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а |
Бусульфан | Бусульфан Сmax↑, AUC ↑ |
Эрлотиниб | Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)a |
Гефитиниб | Гефитиниб Сmax ↑, AUC ↑ |
Иматиниб | Иматиниб Сmax (↑), AUC (↑)a |
Иксабепилон | Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)a |
Нинтеданиб | Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)a |
Панобиностат | Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а |
Понатиниб | Понатиниб Сmax (↑), AUC (↑)а |
Руксолитиниб | Руксолитиниб Сmax (↑), AUC (↑)а |
Сонидегиб | Сонидегиб Сmax (↑), AUC (↑↑)a |
Вандетаниб | Вандетаниб Сmax ↔, AUC ↑ |
Иделалисиб | Иделалисиб Сmax (↑), AUC (↑)a Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба. |
Акситиниб | Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc. Дополнительно: Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению. |
Бозутиниб | Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a |
Кабазитаксел | Кабазитаксел Сmax (↔), AUC(↔)a |
Кабозантиниб | Кабозантиниб Сmax (↔), AUC (↑)а |
Церитиниб | Церитиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a |
Кобиметиниб | Кобиметиниб Сmax ↑↑, AUC ↑↑↑ |
Кризотиниб | Кризотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а |
Дабрафениб | Дабрафениб AUC (↑)a |
Дазатиниб | Дазатиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a |
Доцетаксел | Доцетаксел AUC (↔-↑↑)a |
Ибрутиниб | Ибрутиниб Сmax (↑↑↑↑) AUC (↑↑↑↑)а |
Лапатиниб | Лапатиниб Сmax (↑↑) AUC (↑↑)а |
Нилотиниб | Нилотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a |
Олапариб | Олапариб Сmax ↑, AUC ↑↑ |
Пазопаниб | Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)a |
Сунитиниб | Сунитиниб Сmax (↑), AUC (↑)a |
Трабектедин | Трабектедин Сmax (↑), AUC (↑)a |
Трастузумаб эмтанзин | Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Алкалоиды барвинка | Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b |
Регорафениб | AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба. |
Иринотекан | Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея. |
Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства |
Алпразолам | Алпразолам Сmax ↔, AUC ↑↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов. |
Арипипразол | Арипипразол Сmax ↑, AUC ↑ |
Бротизолам | Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑ |
Буспирон | Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ |
Карипразин | Карипразин (↑↑)a,b |
Галоперидол | Галоперидол Cmax ↑, AUC ↑ |
Мидазолам (в/в) | Мидазолам (в/в) - повышение концентрации ↑↑b |
Пероспирон | Пероспирон Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ |
Кветиапин | Кветиапин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Рамелтеон | Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)a |
Рисперидон | Рисперидон - повышение концентрации ↑b |
Суворексант | Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Зопиклон | Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑ |
Луразидон | Луразидон Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги. |
Мидазолам (перорально) | Мидазолам (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома. |
Пимозид | Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией. |
Сертиндол | Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия. |
Триазолам | Триазолам Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома. |
Противовирусные средства |
Асунапревир (с усилением) | Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата. |
Тенофовира дизопроксила фумарат(TDF) | Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b |
Боцепревир | Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира. |
Кобицистат | Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
Даклатасвир | Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира. |
Ванипревир | Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а |
Дарунавир (с усилением) | Усиленный ритонавиром дарунавир: Сmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола. |
Фосампренавир (с усилением ритонавиром) | Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а |
Телапревир | Телапревир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а |
Элвитегравир (усиленный) | Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира. |
Эфавиренз | Эфавиренз: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓ | Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена. |
Невирапин | Невирапин: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓↓ |
Комбинация: Элбасвир/Гразопревир | Элбасвир Сmax (↔), AUC (↑)а Гразопревир Сmax (↔), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира. |
Комбинация: Глекапревир/Пибрентасвир | Глекапревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑)а Пибрентасвир Сmax (↔ -↑), AUC (↔ -↑↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира. |
Индинавир | Концентрация итраконазола ↑b Индинавир Cmax↔, AUC ↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира. |
Маравирок | Маравирок Cmax (↑↑) AUC (↑↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийc. Может потребоваться снижение дозы маравирока. |
Комбинация: Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир/с Дасабувиром или без него | Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а Омбитасвир Сmax (↔), AUC (↑)a Паритапревир Сmax (↑), AUC (↑↑)а Ритонавир Сmax (↑), AUC (↑)а Дасабувир Сmax (↑), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средстваc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов. |
Ритонавир | Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)a Ритонавир Сmax (↔), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира. |
Саквинавир | Саквинавир (без усиления) Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑ Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Сmax (↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира. |
Симепревир | Симепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. |
Бета-адреноблокаторы |
Надолол | Надолол Cmax ↑↑, AUC ↑↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололc. Может потребоваться снижение дозы надолола. |
Блокаторы кальциевых каналов |
Бепридил | Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной. |
Дилтиазем | Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема. |
Фелодипин | Фелодипин Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек. |
Лерканидипин | Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а |
Нисолдипин | Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а |
Другие дигидропиридины | Дигидропиридины повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила. |
Верапамил | Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы |
Алискирен | Алискирен Сmax ↑↑↑AUC ↑↑↑ | Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат. |
Риоцигулат | Риоцигулат Сmax (↑),AUC (↑↑)a |
Силденафил (для лечения легочной гипертензии) | Силденафил/тадалафил повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств) a, b |
Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) |
Бозентан | Бозентан Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинc, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина. |
Гуанфацин | Гуанфацин Сmax (↑),AUC (↑↑)a |
Ивабрадин | Ивабрадин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца. |
Ранолазин | Ранолазин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность. |
Контрацептивныe средства* |
Диеногест | Диеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средстваc, специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала. |
Улипристал | Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a |
Диуретики |
Эплеренон | Эплеренон Cmax (↑ ), AUC (↑↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия. |
Желудочно-кишечные средства |
Апрепитант | Апрепитант AUC (↑↑↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантc, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/ лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции. |
Лоперамид | Лоперамид Cmax ↑↑, AUC ↑↑ |
Нетупитант | Нетупитант Сmax (↑), AUC (↑↑)а |
Цизаприд | Цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию. |
Домперидон | Домперидон Сmax ↑↑, AUC ↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть. |
Средства для снижения кислотности желудка | Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓ | Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»). |
Налоксегол | Налоксегол Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а | Противопоказан во время и в течение 2 недельпосле лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов. |
Saccharomyces boulardii | S. boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна) | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена. |
Иммуносупрессоры |
Будесонид | Будесонид (для ингаляций) Cmax ↑, AUC ↑↑; Будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора. |
Циклесонид | Циклесонид (для ингаляций) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a |
Циклоспорин | Циклоспорин (в/в) повышение концентрации( ↔-↑)b Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b |
Дексаметазон | Дексаметазон Сmax ↔ (в/в) ↑(перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально) |
Флутиказон | Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации (↑↑)b Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (↑)a, b |
Метилпреднизолон | Метилпреднизолон (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑ Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑ |
Такролимус | Такролимус (в/в) - повышение концентрации ↑b Такролимус (перорально) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Темсиролимус | Темсиролимус (в/в) Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а |
Эверолимус | Эверолимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус. |
Сиролимус (рапамицин) | Сиролимус Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a |
Препараты, регулирующие уровни липидов |
Аторвастатин | Аторвастатин Cmax↔-↑↑, AUC ↑-↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени. |
Ломитапид | Ломитапид Сmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция. |
Ловастатин | Ловастатин Сmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени. |
Симвастатин | Симвастатин Сmax↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ |
Нестероидные противовоспалительные средства |
Мелоксикам | Мелоксикам Сmax↓↓, AUC ↓ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама. |
Респираторные средства |
Салметерол | Салметерол Cmax (↑), AUC (↑↑↑↑)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс. |
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты |
Ребоксетин | Ребоксетин Сmax (↔), AUC (↑)а | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина. |
Венлафаксин | Венлафаксин Сmax (↑), AUC (↑)а |
Урологические препараты |
Аванафил | Аванафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха. |
Дапоксетин | Дапоксетин Cmax (↑), AUC (↑)a | Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты. |
Дарифенацин | Дарифенацин Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс. |
Варденафил | Варденафил Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a |
Дутастерид | Дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыc, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания». |
Имидафенацин | Имидафенацин Cmax ↑, AUC ↑ |
Оксибутинин | Оксибутинин - повышение концентрации ↑b |
Силденафил (эректильная дисфункция) | Силденафил (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)a |
Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественна гиперплазия предстательной железы) | Тадалафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а |
Толтеродин | Толтеродин Сmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6 |
Уденафил | Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)a |
Фезотеродин | Фезотеродин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a | Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинc, может потребоваться снижение дозы фезотеродина. |
Солифенацин | Солифенацин Cmax (↑), AUC (↑↑)a | Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинc, может потребоваться снижение дозы солифенацина. |
Другие препараты и лекарственные средства |
Алитритиноин (перорально) | Алитритиноин Сmax (↑), AUC (↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабио иды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовc. |
Каберголин | Каберголин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a |
Каннабиоиды | Каннабиоиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)a |
Цинакалцет | Цинакалцет Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a |
Колхицин | Колхицин Сmax (↑), AUC (↑↑)a | Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс. |
Элиглустат | CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)a Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6. | Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатc, может потребоваться снижение дозы элиглустата. |
Алкалоиды спорыньи | Алкалоиды спорыньи повышение концентрации (степень неизвестна)a, b | Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»). |
Галантамин | Галантамин Cmax (↑), AUC (↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминс, может потребоваться снижение дозы галантамина. |
Ивакафтор | Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторc, может потребоваться снижение дозы ивакафтора. |
Лумакафтор/ ивакафтор | Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Лумакафтор Сmax (↔), AUC (↔)а Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно, ↓↓↓ | Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторс. |
Антагонисты peцепторов вазопрессина |
Кониваптан | Кониваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a | Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанс. |
Толваптан | Толваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a |
Мозаваптан | Мозаваптан Cmax ↑, AUC ↑↑ | Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана. |
↑↑↑↑: ≥ 10 раз.
↓↓↓: > 80%.
Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
a. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
b. Параметры фармакокинетики не установлены.
c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.