Входит в состав препаратов
АТХ:R07 Other respiratory system products
Фармакодинамика:Мутация F508del гена CFTR - наиболее частая у больных муковисцидозом. Ген CFTR необходим для образования белка CFTR, формирующего хлорный канал на апикальной части экзокринных желез. Мутация вызывает нарушение процесса сворачивания белка CFTR, приводя к дефекту процессинга и транспорта и, как следствие, снижению его количества на поверхности клетки. При этом происходит синтез полной длины белка, но он не может правильно перемещаться по клетке.
Ивакафтор является стимулятором белка CFTR. Он облегчает транспорт хлоридов, увеличивая вероятность открытия канала (или установки дискриминационного окна) белка CFTR. Лумакафтор, корректор белка CFTR, улучшает конформационную стабильность белка F508del-CFTR, что приводит к увеличению процессинга и транспорта полноценного белка на поверхность клетки.
Фармакокинетика:Средние фармакокинетические параметры лумакафтора и ивакафтора:
· Лумакафтор: C max (мкг / мл)=25.0 (7.96), T½(ч)=25.2 (9.94), AUC0-12h (мкг·ч/мл)=198 (64.8)
· Ивакафтор: C max (мкг / мл)=0.602 (0.304), T½(ч)=9.34 (3.81), AUC0-12h (мкг·ч/мл)=3.66 (2.25)
Tmax (диапазон) ивакафтора и лумакафтора составляет приблизительно 4,0 часа (2,0; 6,0) на фоне приема пищи. Связь ивакафтора и лумакафтора с белками плазмы составляет около 99%. Метаболизм лумакафтора незначительный, большая часть выводится в неизменном виде через кишечник, конечный период полувыведения (Т1/2) составляет около 26 ч.
Ивакафтор подвергается метаболизму в основном с помощью CYP3A. Выводится, в основном, через кишечник. Средний Т1/2 ивакафтора при приеме в комбинации с лумакафтором составляет 9 ч.
Показания:Комбинация ивакафтор+лумакафтор показана для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте 6 лет и старше, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR (эффективность и безопасность комбинации ивакафтор+лумакафтор установлена только у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR).
Противопоказания- · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту препарата.
- · Возраст до 6 лет.
С осторожностью:- · тяжелая почечная недостаточность (КК ≤ 30 мл/мин) или терминальная стадия заболевания почек
- · прогрессирующие заболевания печени
- · тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью, 10-15 баллов)
- · период грудного вскармливания
- · беременность
- · пациенты с муковисцидозом, гетерозиготные по мутации F508del в гене CFTR
- · пациенты с муковисцидозом, имеющие мутации класса III в гене CFTR
Беременность и лактация:Применение при беременности и возможно только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Применение при лактации противопоказано.
Способ применения и дозы:Внутрь, во время приема жиросодержащей пищи.
Детям от 6 лет - 2 таблетки ивакафтор 125 мг + лумакафтор 100 мг каждые 12 ч
Дети от 12 лет и взрослые - 2 таблетки ивакафтор 125 мг + лумакафтор 200 мг каждые 12 ч
Побочные эффекты:Наиболее частые побочные эффекты: одышка, тошнота, диарея, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, головная боль, кожная сыпь, дисменорея, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Передозировка:Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Взаимодействие:Не рекомендуется одновременное применение с индукторами CYP3A (рифампицин). Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор не рекомендуется с чувствительными субстратами изофермента CYP3A или субстратами изофермента CYP3A с узким терапевтическим диапазоном. Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с субстратами Р-гликопротеина (например, дигоксин) может изменить экспозицию этих субстратов.
Особые указания:У пациентов с муковисцидозом могут иметь место нарушения функции печени, в т.ч. прогрессирующие заболевания печени. Следует периодически контролировать АД у всех пациентов во время лечения.